【摘要】 目的 探讨大鼠灌胃布洛芬与盐酸苯丙醇胺重复给药的毒性作用，提供毒性反应靶器官及其损害的可逆性确定无毒反应剂量。方法 Wistar大鼠150只，分成5组，每组30只，雌雄各半。布洛芬(IBU)与盐酸苯丙醇胺(PPA)伍用设高、中、低3个剂量组。高剂量组(IBU 384mg/kg+PPA 64mg/kg)相当于人拟用剂量19.2倍。中剂量组(IBU 96mg/kg+PPA 16mg/kg)相当于人拟用剂量4.8倍。低剂量组(IBU 24mg/kg+PPA 4mg/kg)相当于人拟用量1.2倍。另设布洛芬(384mg/kg)对照组和溶剂对照组。结果 布洛芬对照组和高剂量组动物给药后均表现出食物消耗量明显减少、体重减轻、体重增长抑制、活动减少、精神不振、运动失调、瘫软、消瘦。少数动物腹部皮毛有尿染，排咖啡色软便，这两组动物均在给药D3～D6内死亡，对死亡动物或濒死动物尸检，可见腹水，肠粘连，肝、脾包膜明显增厚，呈典型的急性化脓性腹膜炎表现。所有死亡动物和濒死动物均可见脾红髓淋巴组织增生及被膜急性化脓性炎症，肠壁浆膜和肌层也可见到急性化脓性炎症。个别动物胸腺明显萎缩，皮质淋巴细胞减少，皮髓质倒置。中剂量组有1只雌鼠在给药D17时死亡，死亡动物鼻周围有少量有色分泌物。该组雄鼠给药第1、2、4周食物消耗量减少，在给药期间出现体重减轻、体重增长抑制现象，在给药结束后逐渐恢复正常。雌鼠给药第1周时食耗明显减少。给药第1～2周时出现体重增长抑制现象。病理检查发现脑和脾脏的脏器系数增加。血液学检查可见RBC、Hb和HCT降低。给药结束时(D28)血浆生化指标检查发现Glu明显降低，上述情况在恢复期结束时均恢复正常。恢复期结束时(D56)血浆TP和Alb明显下降。低剂量组大鼠脾脏、雄鼠脑以及雌鼠卵巢的脏器系数显著降低，药后D28时RBC、Hb、HCT和D56 Glu与同期溶剂对照组比较差异有显著性(P<0.05)。各组尿液检查未见明显异常改变。结论 在本实验室本次实验条件下，布洛芬在相当于人拟用剂量19.2倍(384mg/kg)时引起实验大鼠100%死亡。布洛芬24mg/kg与盐酸苯丙醇胺4mg/kg伍用，未见明显毒性改变。

     【关键词】 布洛芬； 盐酸苯丙醇胺；联合用药；重复给药毒性；Wistar大鼠； 长期毒性；安全评价；灌胃

     布洛芬与盐酸苯丙醇胺配伍用是一种拟用于治疗感冒的新药。本实验的目的是评价Wistar大鼠灌胃布洛芬与盐酸苯丙醇胺产生的毒性作用， 提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性 ......