当前位置: 首页 > 期刊 > 《中华医学研究杂志》 > 2005年第11期
编号:10802766
成骨骼肌细胞心脏移植治疗缺血性心脏病和心脏衰竭的过去,现在和未来
http://www.100md.com 《中华医学研究杂志》 2005年第11期
成骨骼肌细胞,,成骨骼肌细胞;细胞移植;心脏衰竭,1成骨骼肌细胞移植:心肌细胞替代疗法,2成骨骼肌细胞在心脏内的分化,3成骨骼肌细胞心脏移植的挑战,4成骨骼肌细胞心脏移植的未来,【参考文献】
     【摘要】 成骨骼肌细胞是两项细胞移植治疗缺血性心脏病和心脏衰竭中的一种。虽然动物实验成功地证明成骨骼肌细胞心脏移植能再生心肌细胞并改善受损的心功能, 但是仍有不少问题有待解决。尤其是成骨骼肌细胞在心脏中的存活,转归和分化,以及成骨骼肌细胞对心率的影响。本文总结了成骨骼肌细胞移植在动物实验中的结果,分析临床试验中出现的问题,并就解决方法进行了讨论。

    【关键词】 成骨骼肌细胞;细胞移植;心脏衰竭

    尽管新的药物和外科治疗方法日新月异, 心功能衰竭仍然高居西方发达国家死亡率之首。和其他脏器不同, 哺乳动物的心肌细胞在出生后数月就丧失了分裂增生的功能[1,2]。虽然近年来有研究发现心肌细胞在心肌梗死和心脏衰竭时会有一定程度的再生[3,4],甚至发现有心肌干细胞存在于心脏内[5],但是很明显这些细胞分裂增生远不足以补偿和修补受损的心肌, 以致纤维疤痕形成。

    随着现代生物技术的发展,细胞移植已成功应用于治疗心脏衰竭。细胞移植的目的是使心脏纤维疤痕组织重获心肌细胞,从而逆转衰竭心脏的功能。理论上有三种方法。 第一种方法是诱导疤痕组织内的残留心肌细胞重新进入细胞分裂周期[3,4],但是很明显细胞分裂的数量远远不够。第二种是通过转基因的方法诱导心脏纤维疤痕组织中的成纤维细胞分化成心肌细胞[6]。然而, 这种方法只停留于实验阶段, 没能进一步发展进入临床实验。最后一种最实际也是最有效的方法就是移植外源性细胞:在衰竭的心脏中移植入外源性的细胞以加强衰竭心脏的功能。细胞移植中所用细胞主要分为两大类:非肌源性细胞和肌源性细胞(表1)。

    表1 细胞移植治疗心脏病的细胞种类非肌源性细胞 略

    非肌源性细胞包括成纤维细胞和内皮细胞[7~9]。虽然动物实验显示了可行性,但它们的治疗效果令人质疑。

    肌源性细胞有平滑肌细胞,胚胎干细胞、心肌细胞、骨髓干细胞和成骨骼肌细胞等[7,10~14]。 其中有些细胞种类已被动物实验证实具有改善衰竭心脏做功和提高心功能的作用。骨髓干细胞和成骨骼肌细胞则更进一步, 已在临床进行Ⅰ期和Ⅱ期实验。鉴于独有的优越性,成骨骼肌细胞移植在治疗心脏衰竭中日益受到重视[11]。本文总结了成骨骼肌细胞在心脏衰竭中的应用和发展,并就目前存在的问题进行探讨, 从而对这种方法进行展望。

     1 成骨骼肌细胞移植:心肌细胞替代疗法

    成骨骼肌细胞是一种存在于骨骼肌内具有分裂、繁殖和分化功能的定向的骨骼肌干细胞。当骨骼肌受损时,成骨骼肌细胞能快速分裂并迁移至受损部位[15],单核的成骨骼肌细胞互相融合从而形成新的骨胳肌[16] ......

您现在查看是摘要页,全文长 28578 字符