进行性骨化性肌炎(myositis ossificans progressiva,MOP)又称进行性骨化性纤维发育不良(fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP)，目前国外报道约600例，国内报道较少。本病为常染色体显性遗传性疾病[1～5，9]，临床表现为特殊骨骼畸形(主要是短大趾和外翻)合并筋膜、韧带、骨骼肌的进行性骨化，导致关节活动受限以至功能丧失。本病多为儿童期发病。

    1 病因及发病机制

    目前研究认为，骨形态基因蛋白4(bone morphogenetic proteins 4，BMP-4)及其mRNA与进行性骨化性肌炎有关。BMP-4是一种蛋白质，它的基因位于染色体14q22-q23[6]，在生理情况下，BMP-4能有效地诱导胚胎期未分化的间叶细胞转化为含骨骼、软骨和结缔组织的骨关节系统。在FOP患者的成淋巴细胞和病变区细胞中，BMP-4及其mRNA水平高于正常对照组，因此，BMP-4的过度表达与进行性骨化性肌炎的异位骨化有关[7，8]。Olmsted[9]对一个FOP家系的成员进行成淋巴细胞稳定状态的BMP-4信使RNA的定量分析(半定量RT-PCR法)，试验数据表明，未患病母亲的BMP-4 mRNA虽可检测出来但数值很低，而患病父亲及3个孩子的BMP-4 mRNA水平为母亲的50～220倍，父亲的BMP-4 mRNA水平显著高于每一个孩子；Olmsted做了进一步的研究，从FOP患者和正常人的细胞中分离出细胞核，前者的细胞核转录BMP-4 mRNA的效率高于后者；他还测量了FOP患者和正常人BMP-4 mRNA的半衰期，发现前者的半衰期是(10±2)min，明显短于正常对照者(20±5)min，这一数据显示，BMP-4 mRNA的稳定性与其浓度无关。

    AHN[7]的研究发现，在正常状态下，BMP-4激发BMP拮抗体(包括noggin、gremlin、follistatin和chordin等)的表达，形成自动负反馈系统，骨骼生长的时间和空间规律是通过这一诱导与抑制的动态平衡来调节。正常对照组在受到BMP-4的刺激后可反馈性抑制BMP-4，使其水平下降，而FOP患者的这一反应明显弱于正常人，BMP-4的数量、活性增加后，不能产生有效的负反馈抑制，这一调节紊乱导致FOP患者形成突发的、失控的异位骨化。

    目前，关于FOP是否与染色体4q27-31或染色体17q21-22的基因有关联[10,11,28]，学术界尚无定论。

    2 病理 ......