粉防己碱对胆盐诱发的大鼠胰腺腺泡细胞核因子κB活化的影响
粉防己碱,,粉防己碱;胆盐;胰腺;腺泡细胞;核因子κB,1材料与方法,2结果,3讨论,【参考文献】
【摘要】 目的 研究粉防己碱(tetrandrine,Tet)对去氧胆酸钠(sodium deoxycholate,SDOC)诱发的大鼠胰腺腺泡细胞损伤及核因子κB(NF-κB)活化的影响,以探讨Tet防治胆盐致胰腺腺泡细胞损伤的机制。方法 胶原酶法分离大鼠胰腺腺泡细胞,采用MTT法检测胰腺腺泡细胞的活性;免疫荧光染色检测NF-κB亚单位P65生成量和核易位;另外,提取核蛋白进行凝胶电泳迁移率测定NF-κB的DNA结合活性。结果 SDOC可以直接导致胰腺细胞损伤,呈时间依赖性。Tet可以减轻SDOC所致的细胞损伤,Tet可以抑制SDOC诱发的胰腺腺泡细胞内NF-κB活化。结论 Tet可以抑制SDOC诱发的胰腺腺泡细胞内NF-κB活化,从而发挥对胰腺腺泡细胞的保护作用。【关键词】 粉防己碱;胆盐;胰腺;腺泡细胞;核因子κB
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)病势凶猛,发病机制错综复杂。近来,学者们研究发现胰腺腺泡细胞内钙超载在AP的发生、发展中具有重要的作用[1]。另外,核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)作为一种转录因子是细胞因子产生的重要调节剂,NF-κB活化在炎症的级联效应中发挥重要的作用。早期阻断NF-κB的活化可以改善胆源性胰腺炎的存活率[2]。去氧胆酸钠(sodium deoxycholate,SDOC)是致炎性最强的胆汁成分,也是目前胆源性AP模型的成功诱导剂。在前期的实验中,我们发现SDOC能够直接诱发胰腺腺泡细胞NF-κB的活化,而钙离子络合剂依他酸(egtazic acid,EGTA)可以抑制SDOC诱发的NF-κB的活化,减轻它们所致的胰腺腺泡细胞损伤,提示Ca2+可能作为一个重要的信使在NF-κB活化、进而在胰腺腺泡细胞的损伤中发挥重要的作用,而阻断Ca2+的内流可以抑制NF-κB的活化,减轻细胞的损伤。
粉防己碱(tetrandrine,Tet)是中药防己的主要成分,乃一种天然的非特异性的钙通道拮抗剂(calcium channel blocker,CCB),具有广泛的药理作用[3]。在以前的在体实验中[4]我们观察发现Tet可以通过抑制胰酶活化、减轻组织的过氧化损伤和炎症反应,改善去氧胆酸钠诱发的胆源性AP动物胰腺和肺的病理损伤、降低动物的死亡率。但Tet是否对胰腺腺泡细胞有直接保护作用及其具体机制,有待阐明。在本次实验中我们采用离体大鼠胰腺腺泡细胞 ......
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