妊娠丢失包括自发性流产、胚胎停育及胎死宫内，生育年龄妇女妊娠丢失的发生率为1%～3%[1]，发生的原因有染色体、内分泌、解剖、感染和免疫等方面的异常，但大部分妊娠丢失仍然无法解释。最近研究表明，先天和后天的凝血抗凝异常与妊娠丢失及产科其他合并症密切相关，有抗凝缺陷的妇女，妊娠并发症高达49%～65%，而正常妊娠妇女只有18%～22%，其危险性增加了3～8倍[2,3]。有学者研究认为[4]，66%妊娠丢失患者至少有一种凝血缺陷从而导致凝血异常。本文就近年来凝血缺陷与妊娠丢失的研究进展综述如下。

     1 FⅤLeiden与妊娠丢失

    因子Ⅴ(FⅤ)是含2196个氨基酸的单链糖蛋白，主要在肝脏和巨核细胞中合成。血浆中FⅤ作为辅因子与FⅤa、钙离子及磷脂共同构成凝血酶原复合物，参与凝血酶原的活化，能使Fⅹa的活性增强35倍；FⅤ还可通过活化蛋白C(activated protein C, APC)对FⅧ的灭活而抑制凝血。故FⅤ处于促凝和抗凝的交叉点，对维持凝血平衡起着重要作用。1994年Bertina等[5]在荷兰Leiden发现，活化蛋白C抵抗(activated protein C resistant，APCR)的分子基础是患者的FⅤ基因发生了突变，即在1691位点的核苷酸处发生了单个核苷酸替换(G→A)，引起FⅤ分子中506位的精氨酸被谷氨酰胺所替代，这种变异可使血液呈高凝状态，血栓形成的危险性增加。1995年国内文献[6]首次提到抗激活蛋白C现象与FⅤLeiden(FⅤL)有关。FⅤL为常染色体显性遗传性疾病，在正常人群中为3%～4%，在血栓形成患者中为25%，而在易栓症家族中可高达50%。目前已证实APCR是深静脉血栓形成和家族性易栓症的主要原因之一。成功的妊娠需要有效的子宫胎盘血液循环，FⅤL引起的APCR导致血液高凝状态，胎盘床血流紊乱，易于形成胎盘微血管血栓，导致胎盘多发性梗死，影响胎儿-母体循环系统，使胎儿供血不足，增加了自发流产、胎儿发育受限，胎死宫内、先兆子痫、胎盘早剥等危险性[7]。有研究显示[8]，FⅤL 是妊娠丢失的危险因素，大样本对照研究，FⅤL妇女反复妊娠失败率达30%，而正常对照组为1%～10%(OR2—5)；FⅤL早期流产发生率为11%，而对照组为4.2%。

    Brenner等[3，9]对19例FⅤL突变患者的128次妊娠和9例获得性APCR妇女的56次妊娠的研究发现，共有约50%妊娠早期流产，17%晚期流产，有47%的患者胎死宫内，在遗传性和获得性APCR妇女仅18%分娩活产儿，其中32%早产 ......