【摘要】 RNA干扰(RNA interference，RNAi)是多种生物体内由双链RNA分子介导同源mRNA发生转录后沉默的现象。RNAi 是近年来兴起的分子生物学技术,为肿瘤基因治疗提供了一种有应用潜力的新思路。本文主要综述了RNAi现象的发现、作用机制及其在肿瘤基因治疗中的应用现状及前景。

    【关键词】 RNA干扰；小干扰RNA ；肿瘤；基因治疗

    近年来，RNA干扰(RNA interference，RNAi)的研究成为热点。RNA干扰是多种生物体内由双链RNA(double stranded RNA，dsRNA)分子介导的基因阻抑现象,通过导入外源或内源的dsRNA ,细胞内加工后可以特异性阻滞基因的表达,使内源性mRNA 发生特异性降解,从而引起转录后基因沉默(post-transcriptional gene silencing , PTGS) 。由于这是一种在RNA 水平的基因表达抑制, 故称为RNAi 。RNAi技术的应用领域已经从基因组学研究逐步扩展到医学领域并作为基因治疗手段。RNAi作为一种经济、快捷、高效的抑制基因表达的技术手段，将为肿瘤基因治疗开辟一条新思路。

    1 RNAi现象的发现

    RNAi 现象是在研究反义RNA 作用过程中发现的。1995年美国康乃尔大学的华裔研究人员Guo[1]等用反义RNA技术阻断秀丽新小杆线虫(C1 elegans ) par-1基因的表达以破坏线虫胚胎发育的对称性。结果发现不仅反义RNA能阻断par-1的表达，正义链RNA亦能抑制par-1的表达。这种现象直到3年以后才得到解释。1998年Fire和Mello公布了他们的实验结果，他们将少量双链RNA(dsRNA)注入线虫，发现内源性基因的mRNA发生特异性降解，还发现双链RNA(正义链和反义链的混合物)具有比正义链或反义链都要强得多的基因沉默效应，他们将这一现象首次称为RNA干扰[2]。这种双链RNA导致的RNA干扰现象随后在果蝇、拟南芥、锥虫、涡虫、斑马鱼等生物及哺乳动物细胞中也分别被发现。

    2 RNAi的作用机制

    RNAi引发基因沉默的具体机制尚未完全清楚。目前比较公认的是，由外源导入的或由转基因、病毒感染、转座子等转录产生的dsRNA与胞浆内的Dicer酶结合 ......