慢性阻塞性肺疾病药物治疗新进展
2004年5月，美国胸科协会和欧洲呼吸协会正式颁布新的“慢阻肺(COPD)诊断和治疗的指南”。新指南全面更新了1995年的慢阻肺指南中关于治疗的内容，新增内容包括近年来慢阻肺相关治疗的全新进展。慢性阻塞性肺疾病稳定期治疗目的主要是减轻症状，阻止慢阻肺病情发展，缓解或阻止肺功能下降，改善慢阻肺患者的活动能力，提高其生活质量，达到降低死亡率的目标。
近来随着对慢阻肺研究的进展，慢阻肺的治疗也有了不少新的动向，这些新疗法能预防气流阻塞的加重，改善慢阻肺患者的预后。
1.新型抗胆碱能制剂：
(1)应用选择性的蕈毒碱拮抗剂比非选择性的药物(如溴化异丙托品)更有优越性。M1受体位于副交感神经节，阻断这些受体可以缓解支气管痉挛作用。乙酰胆碱的支气管痉挛作用主要通过M1受体起作用。相反，M2受体位于胆碱能神经的末梢，能抑制乙酰胆碱的释放。非选择性的抗胆碱能制剂同时阻断M1和M2受体，然而，阻断M2受体可增加乙酰胆碱释放，使支气管扩张效应减弱。
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(2)噻托溴铵(tiotropium bromide，思力华)，可迅速与M2受体解离，而与M1和M3受体解离缓慢。该药最重要的特征是作用时间长，在气道平滑肌上对蕈毒碱受体产生长时间的阻断作用。吸入思力华可产生长时间的支气管扩张作用，并能在哮喘病人中拮抗胆碱激发试验长达3日以上。在慢阻肺患者中产生的支气管扩张效应多于24小时。故该药可用慢阻肺稳定期的长期治疗。
2.长效β2受体兴奋剂：沙美特罗(salmeterol)与福莫特罗(formoterol)为长效定量吸入剂，作用持续12小时以上。长效吸入β2受体兴奋剂沙美特罗(Salm-eterol)和福莫特罗(formoterol)在慢阻肺患者中疗效明显，可以明显改善症状和肺功能。有资料认为前者50μg，每日两次可能改善慢阻肺患者的健康状况。如与长效抗胆碱能药物合用可以起到疗效协同作用。在今年九月欧洲呼吸年会上发表的一项研究结果显示，相对于沙美特罗(sameterol)和抗炎症药物丙酸氟替卡松(fluticasonepropionate)的组合疗法，两种不同类型的支气管扩张剂思力华(tiotropium)和福莫特罗(formoterol)的组合疗法，能令慢阻肺患者的肺功能得到更显著的改善。
, 百拇医药
3.吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂的联合应
吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂(LABA)的联合应用，可产生互补的作用，两药合用可对疾病过程中的不同方面产生影响。皮质激素增加β2受体的合成，减少受体的不敏感性；而长效β2受体激动剂则通过修饰皮质激素受体，使受体依赖皮质激素的激活更为敏感。目前常用的复方制剂有：沙美特罗(50微克)和丙酸氟替卡松(100、250或500微克)的复方制剂；布地奈德和福莫特罗的复方制剂。
4.肺血管扩张药：
慢阻肺患者晚期可合并肺动脉高压，导致肺原性心脏病。目前还没有发现一种选择性的血管扩张剂，只扩张肺血管而对体循环血管不起作用。现在常用的血管扩张剂均可能有潜在的体循环血压降低的危险。如发现一种选择性肺血管扩张剂，通过吸入途径或只抑制肺血管缺氧性收缩以及继发于肺动脉高压所致的肺部结构重组，那么该药可成为临床上理想的肺血管扩张剂。
北京协和医院呼吸内科 蔡柏蔷, http://www.100md.com
近来随着对慢阻肺研究的进展，慢阻肺的治疗也有了不少新的动向，这些新疗法能预防气流阻塞的加重，改善慢阻肺患者的预后。
1.新型抗胆碱能制剂：
(1)应用选择性的蕈毒碱拮抗剂比非选择性的药物(如溴化异丙托品)更有优越性。M1受体位于副交感神经节，阻断这些受体可以缓解支气管痉挛作用。乙酰胆碱的支气管痉挛作用主要通过M1受体起作用。相反，M2受体位于胆碱能神经的末梢，能抑制乙酰胆碱的释放。非选择性的抗胆碱能制剂同时阻断M1和M2受体，然而，阻断M2受体可增加乙酰胆碱释放，使支气管扩张效应减弱。
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(2)噻托溴铵(tiotropium bromide，思力华)，可迅速与M2受体解离，而与M1和M3受体解离缓慢。该药最重要的特征是作用时间长，在气道平滑肌上对蕈毒碱受体产生长时间的阻断作用。吸入思力华可产生长时间的支气管扩张作用，并能在哮喘病人中拮抗胆碱激发试验长达3日以上。在慢阻肺患者中产生的支气管扩张效应多于24小时。故该药可用慢阻肺稳定期的长期治疗。
2.长效β2受体兴奋剂：沙美特罗(salmeterol)与福莫特罗(formoterol)为长效定量吸入剂，作用持续12小时以上。长效吸入β2受体兴奋剂沙美特罗(Salm-eterol)和福莫特罗(formoterol)在慢阻肺患者中疗效明显，可以明显改善症状和肺功能。有资料认为前者50μg，每日两次可能改善慢阻肺患者的健康状况。如与长效抗胆碱能药物合用可以起到疗效协同作用。在今年九月欧洲呼吸年会上发表的一项研究结果显示，相对于沙美特罗(sameterol)和抗炎症药物丙酸氟替卡松(fluticasonepropionate)的组合疗法，两种不同类型的支气管扩张剂思力华(tiotropium)和福莫特罗(formoterol)的组合疗法，能令慢阻肺患者的肺功能得到更显著的改善。
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3.吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂的联合应
吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂(LABA)的联合应用，可产生互补的作用，两药合用可对疾病过程中的不同方面产生影响。皮质激素增加β2受体的合成，减少受体的不敏感性；而长效β2受体激动剂则通过修饰皮质激素受体，使受体依赖皮质激素的激活更为敏感。目前常用的复方制剂有：沙美特罗(50微克)和丙酸氟替卡松(100、250或500微克)的复方制剂；布地奈德和福莫特罗的复方制剂。
4.肺血管扩张药：
慢阻肺患者晚期可合并肺动脉高压，导致肺原性心脏病。目前还没有发现一种选择性的血管扩张剂，只扩张肺血管而对体循环血管不起作用。现在常用的血管扩张剂均可能有潜在的体循环血压降低的危险。如发现一种选择性肺血管扩张剂，通过吸入途径或只抑制肺血管缺氧性收缩以及继发于肺动脉高压所致的肺部结构重组，那么该药可成为临床上理想的肺血管扩张剂。
北京协和医院呼吸内科 蔡柏蔷, http://www.100md.com