萘丁美酮(瑞力芬)是1985年合成的一种NSAID类药物。20年的临床应用表明,萘丁美酮无论是疗效还是安全性,均经受了历史的考验。对其特点应从构效关系的深度认识。

    独特的结构与药动学是安全性基础

    萘丁美酮为非酸性、非离子型前体药物,口服吸收后3~4小时达峰,半衰期24小时,几乎全部在肝脏内代谢,其活性代谢产物6-甲氧基-2-萘乙酸(6-MNA)对COX-1和COX-2都有很强的抑制作用,对COX-2较对COX-1的作用强3~5倍,因此,萘丁美酮也被看做是一种COX-2选择性抑制剂。

    萘丁美酮良好的安全性可能缘于其三重保护机制:首先,无直接的局部作用(非酸性前体药物,对胃肠道粘膜的损伤较酸性NSAID小);其次,无间接的局部作用(无肠肝循环与胆汁返流);此外,对COX-2选择性抑制,对胃、肾的前列腺素合成影响小 ......