自从CAST试验[1]证明第一类抗心律失常药物可以增加器质性心脏病人的死亡率，胺碘酮(Amiodaros，Am)越来越受到临床医师的重视。尤其近年来大规模临床试验的开展，在防治恶性室性心律失常及心房颤动，改善临床预后方面Am的有益作用备受关注，应用日趋广泛。

     1 胺碘酮的药代动力学及药效学

    Am的药代动学机制尚未完全明了。属高度脂溶性[2，3]，药代动力学属三室模型。口服吸收迟缓，达峰时间为5.2±0.6h，消除相t1/2从18.7±4.4～32±21h，长期服药后t1/2为19±9或54±24天。静脉注射后分布项t1/2为4～7min，缓慢消除相t1/2 18.0±4.6～24.8±11.7天，个体差异很大。其生物利用度为31%～65%。主要由肝脏代谢，从胆汁及大便排出65%～75%。在心肌细胞中的浓度10～50倍于血液浓度。有效血浓度1.0～2.5μg/ml，因其代谢物(甲基胺碘酮)逐渐发挥作用，所以单从Am的血药浓度不能准确估计其临床作用程度。

    Am的确切抗心律失常作用机制尚未完全阐明。一般将其归类为Ⅲ类抗心律失常药物，研究也发现Am具有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药的特点[2，4，5]。Am电生理效应主要有：(1)抵制钾离子通道，延长动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)，从而延长复极时间，使Q-T延长，T波改变。(2)抑制心房及心肌传导纤维的快通道Na+内流，减慢传导速度，P-R间期延长。(3)阻断慢钙通道内向电流，减慢房室(AV)传导速度，对房室旁路前向传导的抑制作用大于逆向。通过抑制L-型Ca2+通道而抑制后除极引起的触发活动，故虽可延长QT间期，但极少引起尖端扭转室速[6]。(4)直接抑制窦房结和房室结的自律性，对静息膜电位及动作电位幅度无影响。显著延长心房不应期，轻度延长心室不应期。(5)对α、β受体、毒蕈碱受体均有非竞争性阻滞作用，其代谢产物能抑制甲状腺素与受体的结合。因此具有抗交感神经活性及抗甲状腺素活性，有助于心肌细胞的稳定，并可能减少室性心律失常和猝死的发生率[6]。(6)静脉应用可直接扩张血管。

    Am连续服用后平均起效时间为4～7天，较大负荷可缩短起效时间。静脉注射Am 5～10min开始起效。其代谢产物中去乙基胺碘酮在长期抗心律失常中发挥主要作用。

    Am多种抗心律失常效应决定了其临床应用的广泛性。口服适用于治疗各种快速性心律失常发作，静脉注射可用于终止阵发性室上性和室性心动过速及室颤，快速房颤或房扑的转复。

     2 胺碘酮的临床应用 ......