【摘要】 基因芯片技术是伴随人类基因组计划实施而发展起来的一门新兴技术，具有高度的并行性、多样化、微型化和自动化等优点，在人类重大疾病发病机理、诊断治疗、药物开发等方面的研究发挥巨大作用。

    【关键词】 基因芯片；基因；肿瘤

    基因芯片技术1991年被首次提出[1]。通过把巨大数量的寡核苷酸，多核苷酸或cDNA固定于载体上而构成，可一次性对大量序列进行检测和基因分析，在人类重大疾病如癌症、肝脏及心血管疾病的发病机理、诊断治疗、药物开发等方面的研究发挥巨大作用。本文就近年来基因芯片技术的应用研究作一综述。

     1 基因芯片技术在医药临床上的应用

    1.1 癌症的诊断

    基因芯片技术可从疾病及药物两角度对生物体的多个参量同时进行研究，筛选靶标，并获取大量相关信息，有利于探索肿瘤生物学基础。

    1.1.1 检测肿瘤基因表达水平

    Niu Ruifang等2003年分别用Cy3和Cy5标记正常乳腺组织和乳腺癌组织的mRNA，与癌基因8个抗癌基因分类芯片进行杂交，分析两组表达差异，结果发现差异表达的基因有39个，其中下调表达的基因有8个，上调表达的基因有31个，说明乳腺癌的发生主要与大量癌基因的过量表达相关[2]。郑世荣2001年利用芯片技术观察血卟啉单甲醚(HMME)光动力疗法对人原发性肝癌HEPG2细胞基因表达的影响，探讨HMME作用的分子机制。他们用HMME加激光照射处理培养的肝癌HEPG2细胞，H-E染色观察细胞形态，抽提细胞mRNA，利用荧光标记dUTP逆转录制备cDNA探针，与人肝癌表达谱基因芯片杂交，并对Cy3、Cy5荧光信号作扫描分析，发现光照射后实验组细胞呈凋亡形态，芯片扫描显示2.47%的检测基因(389/1538)出现明显表达差异，其中下调基因占80%，多与细胞增殖调控功能有关，而细胞凋亡通路中几个重要关键蛋白(CCP32、AIF、Mch2)基因表达明显增强[3]。

    1.1.2 寻找癌症相关基因

    程超2002年利用基因芯片对一高保守基因进行肿瘤相关分析，对大规模人类cDNA测序过程中获得的一条高保守基因序列进行初步功能研究，发现该基因在人类、小鼠、果蝇、拟南芥和裂殖酵母中都有很高的保守性，预测该基因具有肿瘤相关性，RT-PCR分析表明，该基因在成人和胎儿组织中广谱表达，利用基因芯片分析该基因在7例肝癌、5例胰腺癌、2例喉癌和2例肺癌中表达情况，结果证实了该基因与肿瘤形成的相关性，并且提示该基因在不同肿瘤类型中可能处于不同的地位[4]。张效东(2002年)通过以两个胆管癌标本分离到的mRNA逆转录合成探针 ......