空心胶囊：标准错位之痛何时休
“空心胶囊不能一日没有标准。目前的混乱局面该结束了!”12月17日，在中国医药包装协会空心胶囊专业委员会2005年年会上，山东青岛益青药用胶囊有限公司副总经理许振英说出了与会空心胶囊生产企业的心里话。
确实，各空心胶囊生产企业长期以来深受管理混乱、标准错位之苦，行业的发展也受到了很大影响。如今，随着国家食品药品监督管理局对该行业管理的逐渐规范，国家药典委制订空心胶囊国家标准的进程也大大加快，企业终于看到了曙光。
■多头管理导致企业无所适从
国内空心胶囊业的发展历史并不太长。从手工空心胶囊的出现算起也不过半个世纪，手工空心胶囊如今已逐渐被淘汰。机制空心胶囊是从上世纪80年代中期出现的，至今也不过20多年。但是，国家对空心胶囊行业的管理却并非一帆风顺。一业内人士介绍：“最早是卫生部按药品管理，由卫生部发《药品生产企业许可证》和药品批准文号，而生产则由当时的医药管理局管理。”从1992年起，原国家医药管理局开始给企业发放《药品包装材料生产企业许可证》，并由药典委起草发布了空心胶囊的国家标准(GB13731-92)，但该标准不太完善。在这期间，卫生部仍然负责发给企业《药品生产企业许可证》和药品批准文号。“当时一个企业手中同时有这两个部门的三个证。空心胶囊企业必须执行GB13731-92标准，而药厂延续的却是卫生部标准，这让空心胶囊企业无所适从。”这种情况持续到1995年，卫生部不再对该行业进行管理，企业只需办理药包材生产许可证就可以了。原国家药品监督管理局成立后，空心胶囊纳入该局管理。2000年版国家药典实施，虽然业内对空心胶囊应按药品还是药包材或者药用辅料管理存在很大争议，但空心胶囊生产企业还是换成了药品生产许可证。此后，业内外都认可了2000年版国家药典标准。
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不过，关于空心胶囊的归属问题却一直争论颇多。它虽然是用于药品包装的一种容器，却又和一般的包装容器不同，要随同药品一起口服进入人体，由于不具疗效，它又不同于药品。2004年国家食品药品监督管理局确定管理思路，将空心胶囊按特殊的重要的药用辅料进行管理。一企业负责人表示：“至今还没有见到正式文件宣布，管理部门也需要一定的时间理顺，所以现在管理程序已开始按辅料受理，但管理模式、人员、部门暂时还是在药包材这边。”由于长期存在归属争议，且此前一直按药包材进行管理，因此在2005年版国家药典修订时，没有再收录空心胶囊及肠溶空心胶囊标准。目前，企业执行的仍然是2000年版药典标准。标准起草单位浙江省药品检验所药包材室副主任俞辉表示：“由于2005年版药典没有收录空心胶囊的标准，而2000年版药典标准中各项指标比较陈旧，在质量可控性等方面已不能适应行业发展要求，因此国家药典委准备制订新的国家标准。”
■保证安全成为新标准核心
近年来，随着食品工业和制药工业的发展，市场对明胶的需求越来越大。但是，食品和药品对空心胶囊中的明胶的质量、工艺及生产环境要求很高。但有些人为了自身经济利益，却不顾公众的健康和生命安全，用鞣制过的各种皮革边角料生产明胶。部分空心胶囊企业为了追求利润，采用劣质明胶为原料，在条件极差的环境中生产空心胶囊。2004年中央电视台关于这方面的报道曾引起政府部门及业内的关注。俞辉强调：“在国家不断加强食品、药品安全管理的大环境中，尽快出台或修订明胶及空心胶囊的国家标准，以保证百姓饮食、用药安全已成当务之急。”中国医药包装协会副会长梁祖江也表示，由于空心胶囊产品质量直接影响人们身体健康，因此其原辅料包括用水是否满足安全性方面的要求至关重要，安全性在制定标准时成为政府和行业共同关注的核心问题。
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在明胶、空心胶囊、肠溶空心胶囊三个标准征求意见稿中，大家关注的焦点首先集中在铬的限度检测上。铬对人体骨骼系统毒性极大，尤其影响儿童的骨骼发育。中国日用化工协会明胶分会秘书长姚龙坤指出，铬一般在蓝矾皮(鞣制过的皮革)中大量存在，且无法清洗去除；只要检测出明胶或空心胶囊中铬的含量超出5ppm(百万分之五)或10ppm，一般就能说明在生产明胶的过程中掺有蓝矾皮。但是，2000年版药典中并没有铬的限度检测项目，在2002年起草的标准征求意见稿中也并没有把该项指标列入检测项目。2002年，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会向药典委提出建议：增加铬的检测。但在这次的征求意见稿中，药典委提出的检测方法———原子吸收分光光度法却让企业犯了难：一台原子吸收仪价值不菲，大多数企业都没有能力购置。俞辉表示，药典委有关专家也考虑到了这个问题，提出企业可以委托检测机构进行检测，同时可能在检测频率和批次上不会要求太严。但焦作金域胶囊药业有限公司一位负责人对此表示担忧：“如果企业换发生产许可证、进行ISO9000或将来的GMP认证，甚至与客户签合同时被要求有这方面的设备怎么办？”苏州胶囊有限公司副总经理李正达认为，检测成本太高会影响标准的可操作性，是否可以考虑不用批批检测，或者以另外的快速检测法代替。据姚龙坤介绍，中科院已为明胶协会开发出一种简便的快测法，可以很快检测出铬的含量。有人则提出，在实际操作中，技术人员按《药用明胶》(QB2354-98)中的方法也可以测定铬的含量。
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另一个跟安全性有关的是环氧乙烷。据梁祖江介绍，虽然文献资料显示环氧乙烷对人体有害，但作为一种传统而有效的灭菌工艺，目前环氧乙烷仍然被广泛使用。中国医药包装协会空心胶囊专业委员会主任委员单位青岛益青胶囊公司董事长张世德认为，按照GMP规范组织生产的企业不必使用该工艺，个别企业利用这种工艺灭菌的话，一定要控制残留量，这也是企业应该做到的。但其检测可重复性较差，且易残留，因此最好改用其他检测方法。李正达则表示，灭菌方法不是唯一的，不是最好的方法不宜出现在国家标准中。
■提高标准有利行业发展
记者看到，在中国医药包装协会空心胶囊专业委员会提供的一份《关于对三个标准(征求意见稿)修改建议的报告》中，该专委会对三个标准共提出了28项建议，包括名称、性状及各项检测指标。然而，与会企业认为其中不少标准太松而应增加难度。如在脆碎度一项，征求意见稿规定“不得超过15粒”，企业建议改为“不得超过5粒”；在崩解时限一项，原规定“在15分钟内全部溶化或崩解”，建议改为“在10分钟内溶化或崩解”(由于实际操作中易产生误解，建议中去掉了“全部”二字)；在透过率一项中，于450nm和620nm波长处测定透过率，建议原“分别不得低于50%和70%”改为“70%和90%”；在炽灼残渣一项中，建议原“不得超过2%”改为“不得超过1.5%”。另外，建议还要求增加保质期规定，增加明胶的“粘度”、“粘度下降”两项指标，从安全性考虑增加过氧化氢、砷等检测指标。企业要求提高标准的做法，一方面显示了行业的发展水平，另一方面也反映出企业对于自身及国家标准的严格要求。当然，其中也包括对明胶原料的严格要求，这也是行业在产品质量和安全性上对百姓用药安全的一种保证。空心胶囊专业委员会有关人士强调：“国家标准在一定意义上是一个门槛，但这个门槛不是为了卡企业规模或技术水平，而是一个安全门槛，安全是唯一的前提，不安全因素就应该卡在国家标准之外。”有业内人士也认为，国家标准如果太低，就会让一些不规范的企业钻标准的空子。
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不少企业表示，发布新的国家标准已经不能再拖了!2000年版药典已不适应行业发展的要求，提高国家标准对行业的发展大有裨益。我们在2002年就看到了该征求意见稿，而且高高兴兴地组织企业提了建议，但到现在国家标准还没出来。行业一天都不能没有标准，我们希望这个标准能早日发布。据俞辉透露，国家药典委将于2006年上半年定稿并发布该标准。这是否意味着空心胶囊行业解除标准之痛已指日可待？不过，企业对此信心不足。有人表示：“专业委员会3年前所提意见及药典委在安全性方面还要增加的检测项目在新的征求意见稿中均未体现，明年上半年国家标准能否发布令人担忧。”
在讨论国家标准征求意见稿的同时，空心胶囊专委会还向企业提出了制订协会标准的建议。该提议得到了中国医药包装协会副会长兼秘书长蔡弘的赞同。她认为，国家标准主要围绕安全性方面，是一种具有法律效力的强制标准，而协会标准可以作为国家标准的有益补充，在实用性和可操作性方面做一些规定。作为一种推荐性标准，协会标准应公正，能体现供需双方的利益，并在企业的市场活动中发挥作用。与标准和行业发展相关的另一重要话题是推行GMP的建议。早在2002年的年会上，空心胶囊专业委员会就提出该项建议。不少业内人士认为，提高我国空心胶囊行业整体水平的根本途径是实施GMP，建议政府主管部门早日安排空心胶囊生产企业的GMP实施日程，使空心胶囊产业水平得到进一步的提高。“只有全面实施GMP管理，才能较好解决劣质空心胶囊在市场上的流通问题。”张世德强调。
文/本报记者 姜恒, 百拇医药
确实，各空心胶囊生产企业长期以来深受管理混乱、标准错位之苦，行业的发展也受到了很大影响。如今，随着国家食品药品监督管理局对该行业管理的逐渐规范，国家药典委制订空心胶囊国家标准的进程也大大加快，企业终于看到了曙光。
■多头管理导致企业无所适从
国内空心胶囊业的发展历史并不太长。从手工空心胶囊的出现算起也不过半个世纪，手工空心胶囊如今已逐渐被淘汰。机制空心胶囊是从上世纪80年代中期出现的，至今也不过20多年。但是，国家对空心胶囊行业的管理却并非一帆风顺。一业内人士介绍：“最早是卫生部按药品管理，由卫生部发《药品生产企业许可证》和药品批准文号，而生产则由当时的医药管理局管理。”从1992年起，原国家医药管理局开始给企业发放《药品包装材料生产企业许可证》，并由药典委起草发布了空心胶囊的国家标准(GB13731-92)，但该标准不太完善。在这期间，卫生部仍然负责发给企业《药品生产企业许可证》和药品批准文号。“当时一个企业手中同时有这两个部门的三个证。空心胶囊企业必须执行GB13731-92标准，而药厂延续的却是卫生部标准，这让空心胶囊企业无所适从。”这种情况持续到1995年，卫生部不再对该行业进行管理，企业只需办理药包材生产许可证就可以了。原国家药品监督管理局成立后，空心胶囊纳入该局管理。2000年版国家药典实施，虽然业内对空心胶囊应按药品还是药包材或者药用辅料管理存在很大争议，但空心胶囊生产企业还是换成了药品生产许可证。此后，业内外都认可了2000年版国家药典标准。
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不过，关于空心胶囊的归属问题却一直争论颇多。它虽然是用于药品包装的一种容器，却又和一般的包装容器不同，要随同药品一起口服进入人体，由于不具疗效，它又不同于药品。2004年国家食品药品监督管理局确定管理思路，将空心胶囊按特殊的重要的药用辅料进行管理。一企业负责人表示：“至今还没有见到正式文件宣布，管理部门也需要一定的时间理顺，所以现在管理程序已开始按辅料受理，但管理模式、人员、部门暂时还是在药包材这边。”由于长期存在归属争议，且此前一直按药包材进行管理，因此在2005年版国家药典修订时，没有再收录空心胶囊及肠溶空心胶囊标准。目前，企业执行的仍然是2000年版药典标准。标准起草单位浙江省药品检验所药包材室副主任俞辉表示：“由于2005年版药典没有收录空心胶囊的标准，而2000年版药典标准中各项指标比较陈旧，在质量可控性等方面已不能适应行业发展要求，因此国家药典委准备制订新的国家标准。”
■保证安全成为新标准核心
近年来，随着食品工业和制药工业的发展，市场对明胶的需求越来越大。但是，食品和药品对空心胶囊中的明胶的质量、工艺及生产环境要求很高。但有些人为了自身经济利益，却不顾公众的健康和生命安全，用鞣制过的各种皮革边角料生产明胶。部分空心胶囊企业为了追求利润，采用劣质明胶为原料，在条件极差的环境中生产空心胶囊。2004年中央电视台关于这方面的报道曾引起政府部门及业内的关注。俞辉强调：“在国家不断加强食品、药品安全管理的大环境中，尽快出台或修订明胶及空心胶囊的国家标准，以保证百姓饮食、用药安全已成当务之急。”中国医药包装协会副会长梁祖江也表示，由于空心胶囊产品质量直接影响人们身体健康，因此其原辅料包括用水是否满足安全性方面的要求至关重要，安全性在制定标准时成为政府和行业共同关注的核心问题。
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在明胶、空心胶囊、肠溶空心胶囊三个标准征求意见稿中，大家关注的焦点首先集中在铬的限度检测上。铬对人体骨骼系统毒性极大，尤其影响儿童的骨骼发育。中国日用化工协会明胶分会秘书长姚龙坤指出，铬一般在蓝矾皮(鞣制过的皮革)中大量存在，且无法清洗去除；只要检测出明胶或空心胶囊中铬的含量超出5ppm(百万分之五)或10ppm，一般就能说明在生产明胶的过程中掺有蓝矾皮。但是，2000年版药典中并没有铬的限度检测项目，在2002年起草的标准征求意见稿中也并没有把该项指标列入检测项目。2002年，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会向药典委提出建议：增加铬的检测。但在这次的征求意见稿中，药典委提出的检测方法———原子吸收分光光度法却让企业犯了难：一台原子吸收仪价值不菲，大多数企业都没有能力购置。俞辉表示，药典委有关专家也考虑到了这个问题，提出企业可以委托检测机构进行检测，同时可能在检测频率和批次上不会要求太严。但焦作金域胶囊药业有限公司一位负责人对此表示担忧：“如果企业换发生产许可证、进行ISO9000或将来的GMP认证，甚至与客户签合同时被要求有这方面的设备怎么办？”苏州胶囊有限公司副总经理李正达认为，检测成本太高会影响标准的可操作性，是否可以考虑不用批批检测，或者以另外的快速检测法代替。据姚龙坤介绍，中科院已为明胶协会开发出一种简便的快测法，可以很快检测出铬的含量。有人则提出，在实际操作中，技术人员按《药用明胶》(QB2354-98)中的方法也可以测定铬的含量。
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另一个跟安全性有关的是环氧乙烷。据梁祖江介绍，虽然文献资料显示环氧乙烷对人体有害，但作为一种传统而有效的灭菌工艺，目前环氧乙烷仍然被广泛使用。中国医药包装协会空心胶囊专业委员会主任委员单位青岛益青胶囊公司董事长张世德认为，按照GMP规范组织生产的企业不必使用该工艺，个别企业利用这种工艺灭菌的话，一定要控制残留量，这也是企业应该做到的。但其检测可重复性较差，且易残留，因此最好改用其他检测方法。李正达则表示，灭菌方法不是唯一的，不是最好的方法不宜出现在国家标准中。
■提高标准有利行业发展
记者看到，在中国医药包装协会空心胶囊专业委员会提供的一份《关于对三个标准(征求意见稿)修改建议的报告》中，该专委会对三个标准共提出了28项建议，包括名称、性状及各项检测指标。然而，与会企业认为其中不少标准太松而应增加难度。如在脆碎度一项，征求意见稿规定“不得超过15粒”，企业建议改为“不得超过5粒”；在崩解时限一项，原规定“在15分钟内全部溶化或崩解”，建议改为“在10分钟内溶化或崩解”(由于实际操作中易产生误解，建议中去掉了“全部”二字)；在透过率一项中，于450nm和620nm波长处测定透过率，建议原“分别不得低于50%和70%”改为“70%和90%”；在炽灼残渣一项中，建议原“不得超过2%”改为“不得超过1.5%”。另外，建议还要求增加保质期规定，增加明胶的“粘度”、“粘度下降”两项指标，从安全性考虑增加过氧化氢、砷等检测指标。企业要求提高标准的做法，一方面显示了行业的发展水平，另一方面也反映出企业对于自身及国家标准的严格要求。当然，其中也包括对明胶原料的严格要求，这也是行业在产品质量和安全性上对百姓用药安全的一种保证。空心胶囊专业委员会有关人士强调：“国家标准在一定意义上是一个门槛，但这个门槛不是为了卡企业规模或技术水平，而是一个安全门槛，安全是唯一的前提，不安全因素就应该卡在国家标准之外。”有业内人士也认为，国家标准如果太低，就会让一些不规范的企业钻标准的空子。
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不少企业表示，发布新的国家标准已经不能再拖了!2000年版药典已不适应行业发展的要求，提高国家标准对行业的发展大有裨益。我们在2002年就看到了该征求意见稿，而且高高兴兴地组织企业提了建议，但到现在国家标准还没出来。行业一天都不能没有标准，我们希望这个标准能早日发布。据俞辉透露，国家药典委将于2006年上半年定稿并发布该标准。这是否意味着空心胶囊行业解除标准之痛已指日可待？不过，企业对此信心不足。有人表示：“专业委员会3年前所提意见及药典委在安全性方面还要增加的检测项目在新的征求意见稿中均未体现，明年上半年国家标准能否发布令人担忧。”
在讨论国家标准征求意见稿的同时，空心胶囊专委会还向企业提出了制订协会标准的建议。该提议得到了中国医药包装协会副会长兼秘书长蔡弘的赞同。她认为，国家标准主要围绕安全性方面，是一种具有法律效力的强制标准，而协会标准可以作为国家标准的有益补充，在实用性和可操作性方面做一些规定。作为一种推荐性标准，协会标准应公正，能体现供需双方的利益，并在企业的市场活动中发挥作用。与标准和行业发展相关的另一重要话题是推行GMP的建议。早在2002年的年会上，空心胶囊专业委员会就提出该项建议。不少业内人士认为，提高我国空心胶囊行业整体水平的根本途径是实施GMP，建议政府主管部门早日安排空心胶囊生产企业的GMP实施日程，使空心胶囊产业水平得到进一步的提高。“只有全面实施GMP管理，才能较好解决劣质空心胶囊在市场上的流通问题。”张世德强调。
文/本报记者 姜恒, 百拇医药