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编号:10855105
重组人a型干扰素的临床应用
http://www.100md.com 深圳罗湖医院肝病中心
     前言

    干扰素是一类重要的细胞素或细胞因子,它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节等多种生物活性。国际上16年临床应用的经验表明,它是一种重要的抗病毒和免疫调节治疗药物。

    人干扰素有a、b、g等3个型。a、b干扰素称为Ⅰ型干扰素,牛的滋养蛋白(TP-1)或人的IFN-w也属于Ⅰ型干扰素;IFN-g称为Ⅱ型干扰素。另一种称为IFN-b-2的蛋白不是干扰素,是白细胞介素(IL)6。白细胞干扰素、纤维细胞干扰素、免疫干扰素等名称是过去根椐各自产生的细胞而命名的,现在已不采用,因为由同一种细胞可产生多型干扰素。人b 型干扰素(HuIFN-b)和g 型干扰素(HuIFN-g)公认的只有一个亚型,而a型干扰素有约23个亚型(1,2)。

    干扰素一般是由病毒感染或其它诱生剂存在时产生,在生理条件下,在周围血中测不出干扰素,如测出干扰素常表示有病理情况存在。

    干扰素不是直接与靶分子发挥作用,而首先要与细胞表面的特异性受体相结合,a、b型干扰素与细胞上同一受体相结合,而g 型干扰素则结合于不同的细胞受体;通过信号传递,引发一系列特定的生化反应,刺激细胞内多种效应蛋白分子的合成,从而发挥干扰素的生物学功能。

    干扰素不仅有广谱的抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节作用,还可影响细胞分化和机体的发育,例如,影响肌肉细胞的成熟,诱导球蛋白基因和tRNA的甲基化,影响肿瘤细胞上癌胚抗原的表达等(1)。

    1986年美国FDA首先批准基因工程a2a干扰素(Roche公司)和a2b干扰素(Schering公司)投放市场;基因工程b、g干扰素也相继于1990年、1993年获准投放市场。目前有60多个国家批准上市干扰素治疗约30多种疾病。

    我国由中国预防医学科学院病毒研究所病毒基因工程国家重点实验室、卫生部长春生物制品研究所和中国药品生物制品检定所等单位,共同研制并开发的a1b型、a2b型(商品名为远策素)以及g 型基因工程干扰素相继已于1989~1994年投放市场,它们是我国第一批经国家正式批准的基因工程高技术药物,其中a1b型基因工程干扰素系我国首创。此外,在功能上更优越的第二、第三代新型基因工程干扰素也在研制之中。

    干扰素制剂

    目前临床上使用的干扰素主要制剂如表1所示(1)。

    表1 目前临床上使用的干扰素主要制剂

    干扰素型别 国外商品名 国内外主要研制单位

    rIFN-a2a Referon-A Hoffmann-Laroche

    病毒所、长春生研所、沈阳三生等 ......

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