当前位置: 首页 > 新闻 > 信息荟萃
编号:11016392
青蒿素也能抗癌?
http://www.100md.com 2005年12月31日
     1995年,美国华盛顿大学的研究人员首次发现青蒿素对乳腺癌、胰腺癌和白血病细胞具有很强的杀伤作用,而对正常组织细胞无毒性作用。由此,在世界范围内,掀起了研究青蒿素治疗肿瘤的热潮。随后国内外的研究人员相继发现,青蒿素或其衍生物对黑色素瘤细胞、肾癌细胞、中枢神经系统肿瘤细胞、肺癌细胞也具有杀伤作用,其中包括许多耐药肿瘤细胞。实验表明,青蒿素类化合物能有效抑制小鼠和大鼠异种移植瘤的生长。

    从两个途径灭肿瘤

    青蒿素如何杀死肿瘤细胞呢?研究发现,肿瘤细胞膜是青蒿素攻击的主要靶点。青蒿素既可以通过诱导肿瘤细胞发生“凋亡”,也可以使细胞“胀亡”。肿瘤细胞膜遭到破坏后,其通透性就随之发生改变,一方面细胞外大量的钙离子会进入细胞内,诱导细胞程序化死亡,即“凋亡”。另一方面细胞膜通透性的增加导致细胞内的渗透压发生变化,细胞吸收大量水分发生膨胀直至死亡,即“胀亡”。有研究表明,青蒿素能促进Bcl-2(一种抑制凋亡的基因)表达下调和Bax(一种促进凋亡的基因)表达上调,从而诱导凋亡。
, http://www.100md.com
    另外,青蒿素的抗肿瘤作用可能与细胞内的铁有关,这一机制与青蒿素的抗疟作用机制极其相似。铁是与细胞增殖相关的重要金属离子之一,在疟原虫、肿瘤细胞中的含量较正常细胞高,且肿瘤细胞铁离子的吸收与肿瘤细胞增殖呈正相关。实验研究发现,青蒿素可以与铁反应产生大量的自由基,而自由基可以破坏肿瘤细胞膜即导致细胞内物质外漏,从而杀死肿瘤细胞。因此外源性的铁也可以通过“凋亡”和“胀亡”两种途径增加青蒿素对肿瘤细胞的杀伤作用,例如铁传递蛋白与青蒿素能协同抑制肿瘤细胞的增殖。

    独特的优势

    青蒿素能与其他药物协同治疗肿瘤。由于常规化疗药物对正常细胞也具有毒性,病人常常耐受差。化疗失败是导致肿瘤转移和复发的重要因素。青蒿素联合其他化疗药物治疗肿瘤可以达到更佳效果。研究人员已经发现青蒿素与5-氟尿嘧啶、吡柔比星、阿霉素等化疗药物具有协同抗肿瘤作用。

    青蒿素杀死肿瘤细胞同时还可以抑制血管生成因子的表达;抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管状形成并诱导血管内皮细胞凋亡。通过抑制肿瘤内血管生成,从而大大控制肿瘤的复发和转移。
, 百拇医药
    青蒿素衍生物联合放射治疗对肿瘤细胞具有更大的杀伤力。最近,韩国的研究人员将神经胶质瘤细胞用双氢青蒿素预处理后,再给予放疗,发现这种抗疟药可增加放射敏感性,肿瘤细胞数可减少80%,但对乳腺癌细胞、宫颈癌细胞和肝癌细胞的作用较弱。青蒿素对放疗的增敏作用可以减少放疗剂量和放疗副反应。

    青蒿素是天然的植物提取物,虽然在动物实验中观察到其对中枢神经系统有轻微影响,但毕竟不像细胞毒性药物那样有很强的副作用。同时,中国是青蒿素的最大生产地。青蒿素价格适中,可以使大多数患者受益。

    还有其他作用

    除以上介绍的青蒿素用途外,我国学者还发现青蒿素对其他疾病也有治疗作用。如青蒿素治疗和预防血吸虫病有显著疗效;对系统性红斑狼疮、盘状红斑狼疮也有治疗作用。

    最近,第三军医大学药理学教研室周红教授的研究表明,青蒿素可以用于防治脓毒症。她领导的课题小组经过一系列体内、体外实验发现,青蒿素可以提高脓毒症小鼠模型的存活率,与抗生素联合应用对受大肠杆菌攻击的小鼠模型也具有保护作用。进一步观察发现,青蒿素在体外无抗菌作用,与抗生素也无协同杀菌能力。但在体内青蒿素与抗生素的协同作用显著,其治疗作用源于它对炎症因子释放的抑制,这种抗菌+抗炎的双重作用是青蒿素治疗脓毒症的重要机制。该项研究成果即将发表在美国《抗微生物制剂与化学治疗》杂志上。许多专家强调这项研究可能为脓毒症的治疗开辟新的途径。
, 百拇医药
    链接:青蒿素的发现之路

    疟疾是世界性的疾病。全世界每年有3~5亿的疟疾病例,90%发生在非洲,在那里每年有100万人死于疟疾,其中绝大多数是不足5岁的儿童。疟疾在中国也是最古老的疾病之一。20世纪60年代,疟原虫对王牌抗疟药氯喹产生了抗药性,致使全球疟疾年发病人数达到数亿,病人死亡率急剧上升。

    为此,中国科学院上海药物研究所等多家单位于1969年开始了新的抗疟药筛选的研究。1972年,科研人员从青蒿中分离得到了抗疟有效单体,发现其对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到l00%,并将其命名为青蒿素。青蒿素为一含过氧基团的“倍半萜内酯”化合物,仅含有碳、氢、氧3种元素,从而突破了抗疟药必须具有含氮杂环的理论“禁区”。之后,研究人员又成功研制了用药剂量小、使用方便的双氢青蒿素、青蒿琥酯以及具有新颖结构的蒿甲醚、蒿乙醚。尤其是蒿甲醚克服了青蒿素在临床试验中存在的复发率高、溶解性差、疗效尚不够理想等缺点,其抗疟活性比青蒿素提高了6倍,临床复发率由48%降至7%,而且油溶性好,便于制成油针剂用于抢救凶险型疟疾患者。

    然而,体制造成的闭门搞革命以及专利保护意识的缺乏,使青蒿素轻易失去了国际专利的保护。目前,青蒿素的知识产权一直被瑞士诺华制药和法国赛诺菲公司买断。因没有独立知识产权或药品质量达不到国际生产标准,中国多家青蒿素药品企业对伸到眼前的合同只能“忘单兴叹”,仅仅作为原料供应商分取小额利润。另外,由于青蒿素采购以国际机构采购为主,中国企业的青蒿素必须得到国家+国际双重认证方可进入国际主流市场,这对新进入的青蒿素药品企业是最高的壁垒。第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心王俊郭燕章必成, 百拇医药