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菌物药的春之声
http://www.100md.com 2006年1月2日 《医药经济报》 2006年第1期(总第2254期 2006.01.02)
     菌物药一词乍听起来很陌生,但说出一些药物的名称,你就会发现原来很熟悉:灵芝胶囊、槐耳颗粒、猴头菌片、金水宝胶囊、云芝肝泰胶囊……

    在传统中药分类中有植物药、动物药和矿物药,一直没有菌物药一类,原因在于其入药的真菌种类数量太少。国际上共有150多万种菌物物种,其中我国发现的有药用价值的真菌有500多种,食药两用的就有250多种。据南京中医药大学庄毅教授介绍,我国正式列入药用的真菌约有50多种,常用的有30多种,被明确纳入药典的有6种。

    多数药用真菌的天然资源稀缺,其自然采集较为困难,加之有些真菌寄生在某些珍贵植物的体内,过度采集会导致药源短缺以及珍贵植物的生态破坏。人工栽培受外在因素影响较大,成功率很低。而菌丝体的液体发酵技术简易可行,且获得的菌丝体营养成分和特殊成分的含量及疗效等均和子实体相似,有些特殊成分的含量还远高于子实体,因此使用菌丝体的液体发酵技术是解决其产业化问题的好出路也成为目前非常明确的发展趋势。
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    菌物药的春天来了吗

    近年来,一些菌物的研究学者和医药生产企业都呼吁重视和开发菌物药,并在上世纪90年代后正式提出将菌物界从微生物界分离出来。我国的菌物药研究在上世纪70年代就已开始,江苏神华药业是当年国内最大的菌物发酵制药企业。

    菌物药为何在发展了30年以后被研究机构和生产企业热捧呢?据中国菌物学会药用真菌委员会主任委员朱平分析,主要存在以下几方面的原因:

    第一,菌物药在治疗慢性疾病和目前难以攻克的疾病,包括治疗肿瘤、高血压病、高脂血症等疾病中显现出卓越的作用。如以菌物中的虫草、灵芝、猴头菇、猪苓等制成的药物。

    第二,菌物药的药物证书类别高。由于菌物药大多属于新发现的药材及其制剂,或是从天然物质中提取或通过发酵提取的新的有效单体及其制剂,(类似于未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂),所以中国的菌物药一旦通过国家食品药品监督管理局的审批往往就是一类或二类新药,市场容易运作,因此受到许多制药企业青睐。
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    第三,种类繁多,菌物的种类远远多于动物和植物,其可用于药物的种类由于受体态的限制,目前运用还非常有限,未来可发展的空间非常大,可以说这里是一片神秘而富饶的“原始森林”。

    第四,一旦产业化,其方式多样且效率高。不同于一般的传统中药讲究道地药材,菌物可以采用发酵的方式来完成,可控性高于动物和植物。目前以发酵作为趋势,其周期短,效率非常高。

    朱平指出:“越来越多的人开始研究和生产菌物药,证明其有非常大的市场价值。但是,如同传统中药的特点一样,菌物药需要解决的是有效成分的确定。如果在这方面前进一小步,市场会前进一大步。”

    神华药业唱起前奏曲

    神华药业副总经理刘慧对于菌物药市场有着切身的体会。据她介绍,以药用菌物提取物制成的各类营养膳食补充剂风靡欧美和日本以虫草、灵芝为代表的药用菌出口形势喜人。2004年,中德两国发酵类原料药贸易总额为1.9亿美元,全国药用菌出口金额超过8亿美元。中国是目前世界上食、药用菌物种最多的国家,可以人工栽培的食、药用真菌已达60多种,可利用菌丝体发酵培养的约30种,共计约90种,居世界第一。可以说,我国在药、食两用真菌领域有着良好的资源和加工能力,如果能在药品制剂上有所突破,将打开一片全新的市场。
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    江苏神华药业有限公司积极主动地担起振兴中国菌物药的担子。神华药业建立于上世纪70年代,在当时是国内菌物药研发生产起步最早和规模最大的制药企业之一。一个企业的成败不单单看企业的规模而在于企业的理念。“其实很多企业都从菌物开发药,但它仅是众多产品线中的一条,企业宣传的也是产品本身。我们神华药业期望的是做出一个专业从事菌物药产业的企业品牌,让人家听到神华就能够想到菌物药。”刘慧的目标是把神华打造成中国菌物药的第一品牌。

    “没有金刚钻,不揽瓷器活”,神华药业的理念来自于多年的积累和近两年蒸蒸日上的企业发展态势。

    多数药用真菌的天然资源稀缺,其自然采集较为困难,加之有些真菌是寄生在某些珍贵植物的体内,过度采集会导致药源的短缺以及珍贵植物的生态破坏。人工栽培受外在因素影响较大,成功率很低。而菌丝体的液体发酵技术简易可行,且获得的菌丝体营养成分和特殊成分的含量及疗效等均和子实体相似,有些特殊成分的含量还远高于子实体,是解决产业化问题的好出路 也成为目前非常明确的发展趋势。
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    目前国内利用液体深层发酵技术生产食品和药品的大小厂家星罗棋布,其中真菌发酵实力最强的当属神华药业。神华在真菌原料药方面有着其他企业无法比拟的优势,菌物药品种全,历史悠久,其生产的真菌类原料包括云芝胞内糖肽粉、天麻蜜环菌粉、蜜环浆浓缩液/灵芝菌粉、姬松茸菌粉、虫草菌粉、虫草头孢菌粉、虫草被孢菌粉、猴头菌粉、金针菇粉,著名的汉生牌黄原胶等系列产品,是国内生产菌物药种类最多的厂家。其原料在市场上由于品种全、质量稳定、产量大,所以有着广泛而稳定的客户。

    同时,神华药业也有着丰富的菌物药的制剂产品线,如云芝类的云芝胞内糖肽胶囊、国家中药保护品种云芝菌胶囊、云芝肝泰胶囊颗粒、灵芝胶囊、天麻蜜环菌片、宁心宝胶囊(虫草头孢菌粉制剂)、脑心舒口服液(天麻蜜环菌制剂)、胃乐舒口服液(猴头菌制剂)、复方灵芝颗粒等等多种真菌制剂。这些产品都是临床上常用的大品种有众多忠实的消费者。

    拥有了完整产业链的神华药业公司以菌物药为特色,面对菌物药的一派春光自然有着“舍我其谁”的自信姿态。
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    研发是神华药业的美妙音符

    万里征程足下始,神华人心中有着远大的目标,但他们也清醒地认识到目前自身的状况:制剂产品是10多年的老品种,新品种的加入成当务之急。他们做出决定:对于新药研发必须尽早投入,加强过程的控制,尽快形成生产力,使企业获得市场竞争优势。

    神华采取了两条腿走路的方式,一方面采用短平快的仿制药物保障企业的近期发展,一方面做中长期的深度研发,以创新药品托起企业的未来。对前者,代理商成了神华的前哨,主动找到企业要求合作研发新药,即由代理商和生产厂家联合申报,产品批准生产后再由该代理商总经销。“代理商看重我们企业的信誉和实力,而我们拥有他们的销售网络支持,产品一出来,很快就见效益了。”刘慧总结说。

    在创新品种的研究上,神华走的是产学研相结合的路子,神华同中科院微生物研究所、浙江省微生物研究所、中国药科大学、南京大学等研究机构建立了紧密的合作关系。企业提前介入研发阶段,从市场需求定研究方向,从已有研究成果上筛选市场需要的产品。据介绍,目前他们正在进行一个来自海洋真菌的一类抗癌药的合作研发准备工作,尚有约10个菌物药新品种在进行前期调研工作。
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    菌物药知多少

    地球上肉眼可见的生物大致可分为动物、植物和菌物三界。菌物界是一个庞大的家族,包括真菌、粘菌、卵菌三大类别的低等真核生物。据专家估算,自然界的菌物大约有150万种。菌物药是一类以菌物体或者从中提取的有效成分加工而成的有治疗疾病作用的药物,是中药的重要组成部分。菌物药可分为两大类:一类是药食兼用型,如木耳、猴头菌、冬虫夏草等;另一类是医药专用型,如灵芝、云芝等。

    人类采食菌物或以菌物入药治病的历史十分悠久,可以追溯到上古时代。据考证,早在古埃及、古罗马、古希腊时代,人们就食用野生的蘑菇并视美味的“菇”为“神之物”。我国5000多年前的神农氏炎帝、轩辕氏黄帝就用它们为先民除疾治病。《本草纲目》中记载有灵芝、茯苓、雷丸、槐耳、木耳、银耳、猪苓、冬虫夏草等20多种药用真菌。经专家多年考察统计,中国已知的食药用菌物有983种,是目前世界上食药用菌物种最多的国家,其中可以人工栽培的食药用真菌已达60多种,可利用菌丝体发酵培养的约30种,共计约90种,居世界第一。

    菌物药在临床上运用广泛,迄今为止,药用菌及试验有效的有500种,其中具有抗肿瘤作用的有200多种,显效的达50种左右,另外治疗肝病的8种,治疗胃肠疾病的28种,治疗神经性头痛的10种,止血、止痛、清热解毒的达92种,治疗风湿性关节炎的5种。

    已知药用菌中,灵芝、云芝、猴头、蜜环、冬虫夏草均含有大量的多糖、蛋白质、氨基酸、萜类、生物碱、甾醇类物质,对于预防和治疗疾病发挥着重要的作用。

    医药经济报2006年 元旦特刊, 百拇医药(张莉)