美日主导下的“培南”市场
碳青霉烯类抗生素市场专题(一)
自发现青霉素至今已半个多世纪，青霉素与头孢菌素等β-内酰胺类抗生素在医疗中发挥了重要作用。近20余年来，相继发现一些母核结构不同于传统的青霉烷与头孢烯的抗生素，如氧青霉烷、青霉烯、碳青霉烯、氧头孢烯、碳头孢烯、单环β-内酰胺等类化合物。其中，碳青霉烯的抗菌性能更具特色，优异品种不断涌现，近年来以较高的增长速度在医院终端崛起，已成为化学治疗药物中不可忽视的一支新生力量。
药理优势突出
碳青霉烯(carbapenem)和青霉烯(penem)类抗生素统称为培南类药物，它是20世纪70年代发展起来的新型结构β-内酰胺类抗生素，具有超广谱、高效能的抗菌活性。
1975年哈佛大学著名化学家Woodward把青霉素与头孢菌素融合，向青霉素骨架中引入双键，以增大β-内酰胺环的反应性，从而提高抗菌活性，设计合成了青霉烯。1976年发现链霉菌(strptomyces cattkeya)产生的1位硫变为碳的碳青霉烯类抗生素硫霉素(thienamycin)， 此后又迅速发现了多种链霉菌产生的此类化合物。根据5， 6位的立体化学， 分为顺、反两类。5， 6-反式碳青霉烯有： 硫霉素、N-乙酰硫霉素、N-乙酰去氢硫霉素、差向硫霉素C、asparenomycin A. B. C、DOA-6129、MM-22381、NS-5、PS-5～8等。5，6-顺式碳青霉烯有： 差向硫霉素A. B. E. F、复酸霉素A. B. C(pkuracidomycin A. B. C)、毯霉素A. B(carpetimycin A. B)、okivanic acid(MM-4550)等。这类抗生素对革兰氏阳性菌与阴性菌、需氧菌与厌氧菌都有很强的抗菌活性， 对β-内酰胺酶高度稳定，并且有抑制作用。然而，因为这类化合物本身很不稳定，极易分解失活，其中活性强的硫霉素经化学修饰， 其稳定性可大大提高， 由此，碳青霉烯类抗生素应运而生。
, 百拇医药
碳青霉烯类抗生素的化学结构中均具有β-内酰胺环，但与青霉素类有两点不同：其噻唑环中C2和C3间为不饱和健，1位上硫原子被碳原子所取代，故名碳青霉烯类。该类药物抗菌谱广(几乎包括了所有临床上常见的病原菌)，抗菌作用强，对β-内酰胺酶稳定，特别适用于多种细菌，尤其是需氧菌和厌氧菌混合感染。借鉴碳青霉烯类抗生素的构效关系，用此基团取代原来的6-酰胺基，既保持了青霉烯β-内酰胺环的反应性，又改善了稳定性，从而确立了青霉烯类抗生素的基础。
亚胺培南是第一个碳青霉烯类抗生素，也是目前临床中评价最好的抗菌药物之一，于1985年应用于临床，其6位均为反式羟乙基。随后，帕尼培南、美罗培南和法罗培南也于上世纪90年代陆续开始应用于临床。美罗培南与亚胺培南一样，有着类似的广谱抗菌作用，但它对肾脏的脱氢肽酶比亚胺培南更稳定。此后，碳青霉烯类抗生素市场还相继上市了厄他培南和比阿培南等品种。
已上市的产品多出自美日
, http://www.100md.com
作为20世纪80年代才开始发展的一组新型广谱β-内酰胺类抗生素，碳青霉烯类虽然应用于临床不过10余年，但却对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染发挥了极其重要的作用。至今，全球上市的碳青霉烯类抗生素共7个品种，在国外最早上市的有默克的亚胺培南，此后，日本三共的帕尼培南、住友的美罗培南和第一制药的法罗培南陆续上市。2002年，默克又上市了另一碳青霉烯类新药厄他培南，同年还有惠氏的比阿培南上市。2005年9月，日本盐野义制药公司的新药多尼培南上市。
在国内市场上，随着企业GMP改造和新药证书换证的全面进行，有一些企业淘汰出局，这对理清市场、巩固优势企业的地位有一定的益处。截至2005年12月，已获国家食品药品监管局(SFDA)批准的碳青霉烯类抗生素新药证书文号有8个，但涉及品种仅为美罗培南一种，只涉及两个厂家：浙江海正药业(其产品商品名为：海正美特)和深圳市海滨制药(其产品商品名为：倍能)。
截至2005年12月，在国内市场上，获SFDA批准进口的碳青霉烯类抗生素主要为美国默克公司和日本公司的产品，此外还有印度南新的注射用亚胺培南西司他丁钠(见表1)。
, http://www.100md.com
我国以进口为主，市场增长后劲强
近年来，我国抗感染药物市场容量呈上升态势，从其市场年增长率来看，在1998年增长速度达到高峰后，开始有所放缓，到2002年增长率为6.8%。从2003～2007年里，其年均增长率将维持在6%～7%。抗感染药的销售额在药品总销售额中所占的比例基本维持在26%～27%左右。
目前，我国抗生素市场已经由β-内酰胺类之间的竞争，逐步发展为β-内酰胺类(青霉素类和头孢菌素类为主)、大环内酯类和氟喹诺酮类的全线竞争，且后两者发展迅速，已形成后来者居上的态势。作为β-内酰胺类抗生素的一种，碳青霉烯类抗生素如今占据的市场空间虽然还不是很大，但是可以预见，随着国内开发环境的成熟，开发力度的加大，抗菌谱广、抗菌活性强的碳青霉烯类抗生素势必会在抗感染用药市场占据相当的位置，相应的会挤占高端抗生素用药市场的其他品种，并不断扩大和拓展其自身的市场空间。
药品从生产到消耗的流程基本上是：原料、制剂生产→商业流通→终端消费(医院、药房)。由于碳青酶烯类抗生素的母核较难生产，因此现阶段我国使用的此类抗生素仍主要以进口药为主，即美国默克的亚胺培南/西司他丁(商品名Tienam，泰能)、日本三共株式会社的帕尼培南/倍他米隆(商品名Carbenin，克倍宁)和日本住友制药株式会社的美罗培南(商品名Mepem，美平)。
, 百拇医药
根据《国家基本药物》制剂品种目录(2004)，进入国家基本药物的碳青霉烯类抗生素有美罗培南和亚胺培南/西司他丁钠两种。且从2004年劳动和社会保障部医疗保险司发布的最新版国家基本医疗保险目录来看，进入医保(乙类)的碳青霉烯类抗生素也有3种，分别是：美罗培南注射剂、帕尼培南倍他米隆注射剂和亚胺培南西司他丁钠注射剂。这些都是促进碳青霉烯类抗生素市场进一步扩大的有利因素。
医院终端用药一路走高
据统计，占全国人口30%的城市人口消耗了95%的医药用品。尽管全国药品零售市场份额有所上升，但是药品的主要流向还是医院，尤其是城市医院。本专题将以全国16大城市(北京、上海、天津、重庆、广州、杭州、南京、武汉、长沙、哈尔滨、沈阳、济南、石家庄、郑州、成都、西安)近300家样本医院购药情况的统计数据为依据，对碳青霉烯类抗生素的医院用药情况作全面的分析。
根据对全国16大城市医院用药情况的统计数据表明，在1999～2005上半年间，我国抗感染药物市场容量一直呈上升状态，而碳青霉烯类抗生素的市场亦在不断扩张，医院购药金额连年攀高(见表2)。
从1999～2005上半年碳青霉烯类抗生素占抗感染药物比例的走势情况(见附图)看，自1999年以来，碳青霉烯类抗生素在抗感染类药物中的地位逐渐抬升，2002年最高，为3.4%，2003年稍有下降，2004年又开始缓慢回升至3.2%。虽然2005年仅是半年数据，但是从其3.6%的比例来看，2005年碳青霉烯类抗生素在我国医院用药中的行情可谓是一路渐涨，超越2004年似乎已是大势所趋。
(本版下期将对碳青霉烯类抗生素主要品种的医院用药情况及前景展开分析，请继续关注。)
医药经济报2006年 第2期
, http://www.100md.com(郭文)
自发现青霉素至今已半个多世纪，青霉素与头孢菌素等β-内酰胺类抗生素在医疗中发挥了重要作用。近20余年来，相继发现一些母核结构不同于传统的青霉烷与头孢烯的抗生素，如氧青霉烷、青霉烯、碳青霉烯、氧头孢烯、碳头孢烯、单环β-内酰胺等类化合物。其中，碳青霉烯的抗菌性能更具特色，优异品种不断涌现，近年来以较高的增长速度在医院终端崛起，已成为化学治疗药物中不可忽视的一支新生力量。
药理优势突出
碳青霉烯(carbapenem)和青霉烯(penem)类抗生素统称为培南类药物，它是20世纪70年代发展起来的新型结构β-内酰胺类抗生素，具有超广谱、高效能的抗菌活性。
1975年哈佛大学著名化学家Woodward把青霉素与头孢菌素融合，向青霉素骨架中引入双键，以增大β-内酰胺环的反应性，从而提高抗菌活性，设计合成了青霉烯。1976年发现链霉菌(strptomyces cattkeya)产生的1位硫变为碳的碳青霉烯类抗生素硫霉素(thienamycin)， 此后又迅速发现了多种链霉菌产生的此类化合物。根据5， 6位的立体化学， 分为顺、反两类。5， 6-反式碳青霉烯有： 硫霉素、N-乙酰硫霉素、N-乙酰去氢硫霉素、差向硫霉素C、asparenomycin A. B. C、DOA-6129、MM-22381、NS-5、PS-5～8等。5，6-顺式碳青霉烯有： 差向硫霉素A. B. E. F、复酸霉素A. B. C(pkuracidomycin A. B. C)、毯霉素A. B(carpetimycin A. B)、okivanic acid(MM-4550)等。这类抗生素对革兰氏阳性菌与阴性菌、需氧菌与厌氧菌都有很强的抗菌活性， 对β-内酰胺酶高度稳定，并且有抑制作用。然而，因为这类化合物本身很不稳定，极易分解失活，其中活性强的硫霉素经化学修饰， 其稳定性可大大提高， 由此，碳青霉烯类抗生素应运而生。
, 百拇医药
碳青霉烯类抗生素的化学结构中均具有β-内酰胺环，但与青霉素类有两点不同：其噻唑环中C2和C3间为不饱和健，1位上硫原子被碳原子所取代，故名碳青霉烯类。该类药物抗菌谱广(几乎包括了所有临床上常见的病原菌)，抗菌作用强，对β-内酰胺酶稳定，特别适用于多种细菌，尤其是需氧菌和厌氧菌混合感染。借鉴碳青霉烯类抗生素的构效关系，用此基团取代原来的6-酰胺基，既保持了青霉烯β-内酰胺环的反应性，又改善了稳定性，从而确立了青霉烯类抗生素的基础。
亚胺培南是第一个碳青霉烯类抗生素，也是目前临床中评价最好的抗菌药物之一，于1985年应用于临床，其6位均为反式羟乙基。随后，帕尼培南、美罗培南和法罗培南也于上世纪90年代陆续开始应用于临床。美罗培南与亚胺培南一样，有着类似的广谱抗菌作用，但它对肾脏的脱氢肽酶比亚胺培南更稳定。此后，碳青霉烯类抗生素市场还相继上市了厄他培南和比阿培南等品种。
已上市的产品多出自美日
, http://www.100md.com
作为20世纪80年代才开始发展的一组新型广谱β-内酰胺类抗生素，碳青霉烯类虽然应用于临床不过10余年，但却对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染发挥了极其重要的作用。至今，全球上市的碳青霉烯类抗生素共7个品种，在国外最早上市的有默克的亚胺培南，此后，日本三共的帕尼培南、住友的美罗培南和第一制药的法罗培南陆续上市。2002年，默克又上市了另一碳青霉烯类新药厄他培南，同年还有惠氏的比阿培南上市。2005年9月，日本盐野义制药公司的新药多尼培南上市。
在国内市场上，随着企业GMP改造和新药证书换证的全面进行，有一些企业淘汰出局，这对理清市场、巩固优势企业的地位有一定的益处。截至2005年12月，已获国家食品药品监管局(SFDA)批准的碳青霉烯类抗生素新药证书文号有8个，但涉及品种仅为美罗培南一种，只涉及两个厂家：浙江海正药业(其产品商品名为：海正美特)和深圳市海滨制药(其产品商品名为：倍能)。
截至2005年12月，在国内市场上，获SFDA批准进口的碳青霉烯类抗生素主要为美国默克公司和日本公司的产品，此外还有印度南新的注射用亚胺培南西司他丁钠(见表1)。
, http://www.100md.com
我国以进口为主，市场增长后劲强
近年来，我国抗感染药物市场容量呈上升态势，从其市场年增长率来看，在1998年增长速度达到高峰后，开始有所放缓，到2002年增长率为6.8%。从2003～2007年里，其年均增长率将维持在6%～7%。抗感染药的销售额在药品总销售额中所占的比例基本维持在26%～27%左右。
目前，我国抗生素市场已经由β-内酰胺类之间的竞争，逐步发展为β-内酰胺类(青霉素类和头孢菌素类为主)、大环内酯类和氟喹诺酮类的全线竞争，且后两者发展迅速，已形成后来者居上的态势。作为β-内酰胺类抗生素的一种，碳青霉烯类抗生素如今占据的市场空间虽然还不是很大，但是可以预见，随着国内开发环境的成熟，开发力度的加大，抗菌谱广、抗菌活性强的碳青霉烯类抗生素势必会在抗感染用药市场占据相当的位置，相应的会挤占高端抗生素用药市场的其他品种，并不断扩大和拓展其自身的市场空间。
药品从生产到消耗的流程基本上是：原料、制剂生产→商业流通→终端消费(医院、药房)。由于碳青酶烯类抗生素的母核较难生产，因此现阶段我国使用的此类抗生素仍主要以进口药为主，即美国默克的亚胺培南/西司他丁(商品名Tienam，泰能)、日本三共株式会社的帕尼培南/倍他米隆(商品名Carbenin，克倍宁)和日本住友制药株式会社的美罗培南(商品名Mepem，美平)。
, 百拇医药
根据《国家基本药物》制剂品种目录(2004)，进入国家基本药物的碳青霉烯类抗生素有美罗培南和亚胺培南/西司他丁钠两种。且从2004年劳动和社会保障部医疗保险司发布的最新版国家基本医疗保险目录来看，进入医保(乙类)的碳青霉烯类抗生素也有3种，分别是：美罗培南注射剂、帕尼培南倍他米隆注射剂和亚胺培南西司他丁钠注射剂。这些都是促进碳青霉烯类抗生素市场进一步扩大的有利因素。
医院终端用药一路走高
据统计，占全国人口30%的城市人口消耗了95%的医药用品。尽管全国药品零售市场份额有所上升，但是药品的主要流向还是医院，尤其是城市医院。本专题将以全国16大城市(北京、上海、天津、重庆、广州、杭州、南京、武汉、长沙、哈尔滨、沈阳、济南、石家庄、郑州、成都、西安)近300家样本医院购药情况的统计数据为依据，对碳青霉烯类抗生素的医院用药情况作全面的分析。
根据对全国16大城市医院用药情况的统计数据表明，在1999～2005上半年间，我国抗感染药物市场容量一直呈上升状态，而碳青霉烯类抗生素的市场亦在不断扩张，医院购药金额连年攀高(见表2)。
从1999～2005上半年碳青霉烯类抗生素占抗感染药物比例的走势情况(见附图)看，自1999年以来，碳青霉烯类抗生素在抗感染类药物中的地位逐渐抬升，2002年最高，为3.4%，2003年稍有下降，2004年又开始缓慢回升至3.2%。虽然2005年仅是半年数据，但是从其3.6%的比例来看，2005年碳青霉烯类抗生素在我国医院用药中的行情可谓是一路渐涨，超越2004年似乎已是大势所趋。
(本版下期将对碳青霉烯类抗生素主要品种的医院用药情况及前景展开分析，请继续关注。)
医药经济报2006年 第2期
, http://www.100md.com(郭文)