提高药品标准 合理控制质量——国家药典委员会落实“提高国家药品标准行动计划”追踪
国家食品药品监督管理局于2004年初制定并启动了“提高国家药品标准行动计划”，计划用3～5年时间，对现有的药品质量标准明显不科学、不合理、水平低、可控性差的品种，普遍进行规范和提高。国家药典委员会有关负责人指出，此举是为了支持和加强药品监督管理工作，扭转部分药品标准严重滞后于我国药品生产质量控制技术发展的现状，提高药品监管部门的工作效率。近两年来，“提高国家药品标准行动计划”进展情况如何？为此，记者采访了承担此项任务的国家药典委员会。
■坚持科学、实用、规范原则
药品标准的规范和提高是一项系统工程，是一个需要相对稳定并逐步优化的过程。为此，国家食品药品监督管理局在计划启动初始就确定了“科学、实用、规范”的原则，以实现标准提高的可控性和先进性，并从实事求是的角度出发，要求参与此计划的机构、单位充分考虑国家药品标准研究、制定、修订、监督检验及监管的成本核算问题。
国家药典委员会承担此任务后，按照国家食品药品监督管理局的部署和要求，在最大限度利用现有信息资源和技术资源的基础上，各项工作从规范着手，做到品种负责人技术规范、制成的基本信息表规范、专家组审议结论规范，确保标准提高“一目了然、一清二楚、一针见血、一步到位”。具体安排了以下四项工作。
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建立品种档案。品种负责人要进行系统的资料整理、文献检索和建立档案工作，并将所有品种的相关标准整理建档，包括原国家标准(部颁或新药)、中药保护时提高的标准、仿制药提高的标准、增加规格提高的标准、地标升国标时提高的标准，以及日常修订、更正文件的相关技术信息等。
进行内部审议。工作小组在整理品种档案的基础上，要加强内部审议工作，负责相关品种的初审和问题归纳，并提出拟修订建议。对每一个拟修订提高标准的品种，要按要求规范填写“国家药品标准提高行动计划中成药品种基本信息表”，内容包括药品名称、原起草单位、处方、制法、原有检测项目、可参考资料、生产企业、主要问题、修订建议、建议承担起草任务单位等，为专家会议的顺利进行打下基础。
专家审议。国家药典委员会在2005年5月和6月分别召开了专家会议，集中审议对应品种，每组4～5名专家，主要由熟悉标准研究起草、检验、植化、工艺等工作的现任药典委员及相关专家组成。第一次会议讨论了1500多个品种，第二次会议讨论了2500多个品种，专家组在集体审议的基础上提出了每个品种应该增修订的内容。
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专家组对品种标准中很多原来无任何检测项目的均提出了较完善的检测项目。如原部颁标准第三册收载的“开光复明丸”由十八味药组成，原标准无任何检测项目，专家提出该品种应增加黄连、黄柏、大黄、龙胆等药味的薄层鉴别以及栀子、黄芩的含量测定；又如收载于部颁标准第十三册的“小儿抗惊片”，原标准无检测项目，由于该品种处方中含有朱砂、雄黄等矿物药，专家提出应增加朱砂中可溶性汞盐和雄黄中三氧化二砷的检查，并增加朱砂的含量测定、天麻的HPLC含量测定等。全部列入标准提高行动计划的品种于6月底完成了药学专家组审议，并形成了修订意见。
征求意见。为掌握实际情况，国家药典委员会将原起草品种目录提供给各原起草单位征求意见。各单位则对原起草品种进行认真的核对及调查摸底，提出拟承担的品种任务，并将其品种标准的研究进展情况、本省企业生产该品种情况以及是否继续承担该品种起草任务，或对非原起草品种但所在地的企业有生产技术优势、具备承担起草任务的可行性等意见，一并反馈给国家药典委员会。
■梳理计划品种存在的主要问题
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由于“提高国家药品标准行动计划”的重点是中成药，因此，这批列入标准提高计划的3991个品种均为中成药品种。记者从国家药典委员会了解到，经过两次专家会议，在对3813个品种提出增、修订项目的同时，发现这些品种存在不少问题。经过梳理，大体有以下八种情况。
一是品种分类问题。主要问题是与药品分类管理不相符：处方中以水果和食品为主，以药食同源的中药为辅，如贝母梨膏、药制橄榄盐、雪梨膏等；处方中含药过少，以辅料为主，如安康颗粒奶粉和蔗糖含量为95%，冰霜梅苏丸蔗糖含量为98%；动物鲜脏器如牛、猪、羊的肝、大肠、胎盘等入药；保心包(药袋外用)等应归口医疗器械管理；熊胆粉、龙血竭等品种应归类于药材管理；剂型无法归属，部分制剂含糖量在糖浆剂和合剂规定范围外。
二是药品名称问题。存在同名异方和同方异名的情况：同名异方约130个品种，如当归片和当归丸、百花定喘丸与百花定喘片等；同方异名约60个品种，如八味肾气丸与桂附地黄丸、当归补血精与当归调经颗粒等。
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存在不符合命名原则的现象：明显有功效诱导或夸大功效的，如高血压速降丸、近视乐眼药水等；含有属于国家保护动植物的名称且已进行更换的，如犀角地黄丸、虎骨木瓜酒等；复方制剂使用单味药名称，如天麻丸、醋炙香附丸等；有明显不健康内容、迷信色彩或名称不雅的，如嫦娥加丽丸、康寿丸等；名称中使用代号的，如三号蛇胆川贝片等；根据传统剂型改制已失去原有特征的，如狗皮膏早已改成橡胶膏了，已与狗皮无关。
此外，名称中后缀的剂型名也存在问题，如多剂量包装的合剂命名为口服液；饮、液、精、膏等也需要进一步明确剂型归属。
三是同品种的处方、制法不统一问题。主要表现在：同品种制法存在明显差异，如保和液与保和口服液的处方、剂型、功能主治都一样，但制法却存在较大差异，甚至有质的改变；同品种或不同处方、不同制法和规格的品种，功能主治一致但用量却不一致。
四是药品处方问题。主要表现在：处方中总生药量太少，如咳嗽糖浆1000ml药材含量才45g；处方中含有国家保护动植物，如象牙、豹骨、穿山甲等；处方中含毒性药量过大，如缠喉散、磁朱丸等含矿物药日服用剂量超过药典规定；处方中含有涉及伦理问题和不科学的药味，如人中黄、人中白等，以及以羊肉、狗骨、活乌龟、活蚂蚁等为主要药味。
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五是制法工艺问题。主要表现在两方面：一是制备工艺明显不合理。有的是提取的成分与功效不吻合，如丹参舒心胶囊的制法为弃去丹参水提部分，保留醇提部分，造成有效成分丢失；有的是工艺过程破坏有效成分，如安阳膏药采用高温油炸的方法提取药材血竭，不符合制剂学要求。
二是原制法不完善的地方没有随现有工艺的改变而完善。如血栓通注射液原料，原标准采用提取物或半成品投料，但目前提取物或半成品的生产工艺已经改变，对此，应按合理的方法修改工艺并进行标准修订。
六是规格问题。主要是药品规格过多，且不规范或不合理。
七是用法问题。有些是用法不合理或已知可能造成毒副作用，如含汞制剂用于破溃皮肤，会产生毒性；有些是剂型服用不方便，如眼用制剂外用用法“取适量，用蒸馏水或冷开水溶散后，点入眼睑内”。
八是习用药材问题。很多品种的处方中，地方习用药材问题较为突出，如：药材基源不清，缺少标准；多来源药材，存在同名异物现象；同一药材，各地用药部位不同。
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此外，还有部分品种存在多个国家标准，有原部颁标准、新药转正标准、仿制药提高的标准、新增加规格提高的标准、地标升国标时提高的标准，以及中药保护时要求提高的标准等，情况比较复杂。
■明确合理控制质量为总体目标
国家药典委员会承担此项任务后，认真组织、大胆探索、积极开展了一系列工作，并明确以中成药标准提高为重点，以达到能合理控制质量为总体目标。日前，国家食品药品监督管理局、国家药典委员会还在北京召开了“落实提高国家药品标准行动计划项目任务”落实会，重点探讨共性问题的解决办法，协调相关矛盾，推动此项工作顺利开展。
据介绍，自2005年开始，国家药典委员会就开始着重对中药部分全面开展标准提高工作，将原部颁标准1～20册、新药转正1～23册收载的品种作为标准提高行动计划的基本品种范围，共计3991个品种(不含少数民族药)。其中，本次会议落实的3578个品种，前期已安排复核或已完成任务的有180个品种，绝大部分品种由本次会议落实分配任务。还有一小部分品种由于政策、技术等问题还有待研究，待调整到位后再分配任务。有一部分品种因为动手早、行动快，已有了结果，有的上了2005版药典或增补本，有的近年已进行了修订提高，有的在中药注射剂指纹图谱课题研究中已作安排，还有一些在仿制或改剂型时已作了相应修订和提高。但国家药典委员会一直在收集方方面面的信息，对相关品种标准进行系统性、规范性整合，尽可能利用一切可以利用的资源，为专家提供尽可能全面、准确的信息，为承担具体任务的单位提供支持。
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国家药典委员会有关负责人指出，承担起草任务的单位，尤其是承担品种较多的单位，一定要制定切实可行的工作计划，分阶段实施，将计划、目标尽可能细化，最好每两个月有一批品种交复核单位复核，绝对不可以积压一大批后，甚至全部起草完后移交复核单位。承担复核任务的单位也要与对口的起草标准的单位保持紧密联系，不能坐等。目前共有36个药检所承担标准起草任务，38个药检所参与并承担复核任务。各药检所都在积极开展相关工作，而且许多药检所深入企业进行调研，召开相关会议进行动员，促使企业真正重视、关心、支持此项工作。有些药检所还以此锻炼队伍、提高工作水平，引导企业积极投入到提高产品标准的实际工作中来。对于复核工作，国家药典委员会主要考虑三点原则：就近的原则；科研力量互补的原则；起草与复核工作量适当均衡的原则。
这位负责人强调，工作期间有许多任务需要落实，如2004年到期的几千个中药地标升国标品种和保健品转药品的标准转正任务，其中有许多标准要重新修订或进行重大修订；新一版药典将有许多课题要启动落实；一些药检所还将承担藏、蒙、维等少数民族药标准的修订提高任务；日常还有许多新药、仿制药标准复核任务；每年有大量的抽验任务等。因此，为保证工作质量与效率，起草单位与复核单位一定要配合好，起草单位要为复核单位创造好的基础，复核单位要认真细致地验证，决不能放松标准要求；发现问题要及时沟通、协商，以求尽快解决问题；对样品、标准品问题要尽早着手征集，确实有难度、有问题的，要及时向国家药典委员会通报。国家药典委员会具体品种负责人也要与有关药检所保持紧密联系，协助其开展工作，确保计划按时保质完成。
本报记者 张国民, http://www.100md.com
■坚持科学、实用、规范原则
药品标准的规范和提高是一项系统工程，是一个需要相对稳定并逐步优化的过程。为此，国家食品药品监督管理局在计划启动初始就确定了“科学、实用、规范”的原则，以实现标准提高的可控性和先进性，并从实事求是的角度出发，要求参与此计划的机构、单位充分考虑国家药品标准研究、制定、修订、监督检验及监管的成本核算问题。
国家药典委员会承担此任务后，按照国家食品药品监督管理局的部署和要求，在最大限度利用现有信息资源和技术资源的基础上，各项工作从规范着手，做到品种负责人技术规范、制成的基本信息表规范、专家组审议结论规范，确保标准提高“一目了然、一清二楚、一针见血、一步到位”。具体安排了以下四项工作。
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建立品种档案。品种负责人要进行系统的资料整理、文献检索和建立档案工作，并将所有品种的相关标准整理建档，包括原国家标准(部颁或新药)、中药保护时提高的标准、仿制药提高的标准、增加规格提高的标准、地标升国标时提高的标准，以及日常修订、更正文件的相关技术信息等。
进行内部审议。工作小组在整理品种档案的基础上，要加强内部审议工作，负责相关品种的初审和问题归纳，并提出拟修订建议。对每一个拟修订提高标准的品种，要按要求规范填写“国家药品标准提高行动计划中成药品种基本信息表”，内容包括药品名称、原起草单位、处方、制法、原有检测项目、可参考资料、生产企业、主要问题、修订建议、建议承担起草任务单位等，为专家会议的顺利进行打下基础。
专家审议。国家药典委员会在2005年5月和6月分别召开了专家会议，集中审议对应品种，每组4～5名专家，主要由熟悉标准研究起草、检验、植化、工艺等工作的现任药典委员及相关专家组成。第一次会议讨论了1500多个品种，第二次会议讨论了2500多个品种，专家组在集体审议的基础上提出了每个品种应该增修订的内容。
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专家组对品种标准中很多原来无任何检测项目的均提出了较完善的检测项目。如原部颁标准第三册收载的“开光复明丸”由十八味药组成，原标准无任何检测项目，专家提出该品种应增加黄连、黄柏、大黄、龙胆等药味的薄层鉴别以及栀子、黄芩的含量测定；又如收载于部颁标准第十三册的“小儿抗惊片”，原标准无检测项目，由于该品种处方中含有朱砂、雄黄等矿物药，专家提出应增加朱砂中可溶性汞盐和雄黄中三氧化二砷的检查，并增加朱砂的含量测定、天麻的HPLC含量测定等。全部列入标准提高行动计划的品种于6月底完成了药学专家组审议，并形成了修订意见。
征求意见。为掌握实际情况，国家药典委员会将原起草品种目录提供给各原起草单位征求意见。各单位则对原起草品种进行认真的核对及调查摸底，提出拟承担的品种任务，并将其品种标准的研究进展情况、本省企业生产该品种情况以及是否继续承担该品种起草任务，或对非原起草品种但所在地的企业有生产技术优势、具备承担起草任务的可行性等意见，一并反馈给国家药典委员会。
■梳理计划品种存在的主要问题
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由于“提高国家药品标准行动计划”的重点是中成药，因此，这批列入标准提高计划的3991个品种均为中成药品种。记者从国家药典委员会了解到，经过两次专家会议，在对3813个品种提出增、修订项目的同时，发现这些品种存在不少问题。经过梳理，大体有以下八种情况。
一是品种分类问题。主要问题是与药品分类管理不相符：处方中以水果和食品为主，以药食同源的中药为辅，如贝母梨膏、药制橄榄盐、雪梨膏等；处方中含药过少，以辅料为主，如安康颗粒奶粉和蔗糖含量为95%，冰霜梅苏丸蔗糖含量为98%；动物鲜脏器如牛、猪、羊的肝、大肠、胎盘等入药；保心包(药袋外用)等应归口医疗器械管理；熊胆粉、龙血竭等品种应归类于药材管理；剂型无法归属，部分制剂含糖量在糖浆剂和合剂规定范围外。
二是药品名称问题。存在同名异方和同方异名的情况：同名异方约130个品种，如当归片和当归丸、百花定喘丸与百花定喘片等；同方异名约60个品种，如八味肾气丸与桂附地黄丸、当归补血精与当归调经颗粒等。
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存在不符合命名原则的现象：明显有功效诱导或夸大功效的，如高血压速降丸、近视乐眼药水等；含有属于国家保护动植物的名称且已进行更换的，如犀角地黄丸、虎骨木瓜酒等；复方制剂使用单味药名称，如天麻丸、醋炙香附丸等；有明显不健康内容、迷信色彩或名称不雅的，如嫦娥加丽丸、康寿丸等；名称中使用代号的，如三号蛇胆川贝片等；根据传统剂型改制已失去原有特征的，如狗皮膏早已改成橡胶膏了，已与狗皮无关。
此外，名称中后缀的剂型名也存在问题，如多剂量包装的合剂命名为口服液；饮、液、精、膏等也需要进一步明确剂型归属。
三是同品种的处方、制法不统一问题。主要表现在：同品种制法存在明显差异，如保和液与保和口服液的处方、剂型、功能主治都一样，但制法却存在较大差异，甚至有质的改变；同品种或不同处方、不同制法和规格的品种，功能主治一致但用量却不一致。
四是药品处方问题。主要表现在：处方中总生药量太少，如咳嗽糖浆1000ml药材含量才45g；处方中含有国家保护动植物，如象牙、豹骨、穿山甲等；处方中含毒性药量过大，如缠喉散、磁朱丸等含矿物药日服用剂量超过药典规定；处方中含有涉及伦理问题和不科学的药味，如人中黄、人中白等，以及以羊肉、狗骨、活乌龟、活蚂蚁等为主要药味。
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五是制法工艺问题。主要表现在两方面：一是制备工艺明显不合理。有的是提取的成分与功效不吻合，如丹参舒心胶囊的制法为弃去丹参水提部分，保留醇提部分，造成有效成分丢失；有的是工艺过程破坏有效成分，如安阳膏药采用高温油炸的方法提取药材血竭，不符合制剂学要求。
二是原制法不完善的地方没有随现有工艺的改变而完善。如血栓通注射液原料，原标准采用提取物或半成品投料，但目前提取物或半成品的生产工艺已经改变，对此，应按合理的方法修改工艺并进行标准修订。
六是规格问题。主要是药品规格过多，且不规范或不合理。
七是用法问题。有些是用法不合理或已知可能造成毒副作用，如含汞制剂用于破溃皮肤，会产生毒性；有些是剂型服用不方便，如眼用制剂外用用法“取适量，用蒸馏水或冷开水溶散后，点入眼睑内”。
八是习用药材问题。很多品种的处方中，地方习用药材问题较为突出，如：药材基源不清，缺少标准；多来源药材，存在同名异物现象；同一药材，各地用药部位不同。
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■明确合理控制质量为总体目标
国家药典委员会承担此项任务后，认真组织、大胆探索、积极开展了一系列工作，并明确以中成药标准提高为重点，以达到能合理控制质量为总体目标。日前，国家食品药品监督管理局、国家药典委员会还在北京召开了“落实提高国家药品标准行动计划项目任务”落实会，重点探讨共性问题的解决办法，协调相关矛盾，推动此项工作顺利开展。
据介绍，自2005年开始，国家药典委员会就开始着重对中药部分全面开展标准提高工作，将原部颁标准1～20册、新药转正1～23册收载的品种作为标准提高行动计划的基本品种范围，共计3991个品种(不含少数民族药)。其中，本次会议落实的3578个品种，前期已安排复核或已完成任务的有180个品种，绝大部分品种由本次会议落实分配任务。还有一小部分品种由于政策、技术等问题还有待研究，待调整到位后再分配任务。有一部分品种因为动手早、行动快，已有了结果，有的上了2005版药典或增补本，有的近年已进行了修订提高，有的在中药注射剂指纹图谱课题研究中已作安排，还有一些在仿制或改剂型时已作了相应修订和提高。但国家药典委员会一直在收集方方面面的信息，对相关品种标准进行系统性、规范性整合，尽可能利用一切可以利用的资源，为专家提供尽可能全面、准确的信息，为承担具体任务的单位提供支持。
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国家药典委员会有关负责人指出，承担起草任务的单位，尤其是承担品种较多的单位，一定要制定切实可行的工作计划，分阶段实施，将计划、目标尽可能细化，最好每两个月有一批品种交复核单位复核，绝对不可以积压一大批后，甚至全部起草完后移交复核单位。承担复核任务的单位也要与对口的起草标准的单位保持紧密联系，不能坐等。目前共有36个药检所承担标准起草任务，38个药检所参与并承担复核任务。各药检所都在积极开展相关工作，而且许多药检所深入企业进行调研，召开相关会议进行动员，促使企业真正重视、关心、支持此项工作。有些药检所还以此锻炼队伍、提高工作水平，引导企业积极投入到提高产品标准的实际工作中来。对于复核工作，国家药典委员会主要考虑三点原则：就近的原则；科研力量互补的原则；起草与复核工作量适当均衡的原则。
这位负责人强调，工作期间有许多任务需要落实，如2004年到期的几千个中药地标升国标品种和保健品转药品的标准转正任务，其中有许多标准要重新修订或进行重大修订；新一版药典将有许多课题要启动落实；一些药检所还将承担藏、蒙、维等少数民族药标准的修订提高任务；日常还有许多新药、仿制药标准复核任务；每年有大量的抽验任务等。因此，为保证工作质量与效率，起草单位与复核单位一定要配合好，起草单位要为复核单位创造好的基础，复核单位要认真细致地验证，决不能放松标准要求；发现问题要及时沟通、协商，以求尽快解决问题；对样品、标准品问题要尽早着手征集，确实有难度、有问题的，要及时向国家药典委员会通报。国家药典委员会具体品种负责人也要与有关药检所保持紧密联系，协助其开展工作，确保计划按时保质完成。
本报记者 张国民, http://www.100md.com