AP-1 和肿瘤的关系研究进展
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周长春, 刘芝华, 齐 军
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周长春, 齐军, 中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院检验科 北京市 100021
刘芝华, 中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤研究所 北京市 100021
周长春, 男, 1978年生, 山东菏泽人, 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所临床检验诊断学研究生, 现从事食管癌方面的研究.
通讯作者: 齐军, 100021, 北京市朝阳区潘家园南里17号, 中国医学科学院, 中国协和医科大学, 肿瘤医院检验科. qijun5610@126.com
电话: 010-87788448 传真: 010-67762897
收稿日期: 2005-10-14 接受日期: 2005-10-31
摘要
转录因子AP-1(activator protein 1), 主要由Jun、Fos、ATF及JDP亚家族组成, 亚家族单体以同源或异源二聚体的形式结合DNA靶序列, 参与靶基因调节. 对基因修饰小鼠和细胞的研究表明, AP-1参与细胞的正常生长和癌性转化过程, 其在细胞中的作用取决于细胞类型、AP-1的组成和各组分的相对比例, 也与刺激的种类密切相关. AP-1的活性受多种核因子调节, 同时单体间也存在相互促进或拮抗作用. AP-1对各种刺激如应激、辐射或生长信号等作出生理或病理应答, 参与细胞的增殖、分化和转化等过程, 在肿瘤的形成、转移和侵袭中发挥重要作用, 已经有学者研究通过抑制AP-1活性来发展抗肿瘤药物.
关键词: AP-1; 转录因子; 肿瘤
周长春, 刘芝华, 齐军. AP-1和肿瘤的关系研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(1):1-5
0 引言
转录因子AP-1(activator protein 1)二聚体由结构和功能相关的亚家族单体组成, 这些成员均含有进化保守的bZIP结构域, 不同的单体组合稳定性有所差别. AP-1蛋白对细胞因子、生长因子、感染或致癌刺激等生理或病理信号发生应答, 通过bZIP结构域的碱性区域与DNA序列结合, 调节基因的转录, 参与细胞的增殖、分化等过程. AP-1在肿瘤形成及发展过程中, 通过促进细胞增殖、抑制分化、促进肿瘤细胞的侵袭和转移等过程发挥作用.
1 AP-1简介
1.1 AP-1的结构和功能 亮氨酸拉链(leucine zipper)又称碱性拉链(bZIP), 见于多种转录因子, 是一种重要的结构模体, 首先发现于酵母转录因子Gcn4, 由C端的亮氨酸二聚化结合区和N端的碱性DNA结合区组成[1,2]. 亮氨酸拉链蛋白间的结合具有特异性, 该特异性取决于蛋白的非亮氨酸残基[3]. AP-1是亮氨酸拉链蛋白, 由Jun蛋白家族(Jun, Jun-B, Jun-D)[4-6] 、Fos蛋白家族(Fos, FosB, Fra-1, Fra-2)[7]、ATF蛋白家族(ATF-α, ATF-2, ATF-3)及JDP蛋白家族(JDP-1, JDP-2)[8]组成. 哺乳动物中AP-1的主要成分是Jun和Fos, 其中Jun的酵母同源物是Gcn4, 二者识别相同的DNA结合序列[9], 该同源DNA结合序列为5'-TGAG/CTCA-3', 也称TPA应答元件(TPA response element, TRE)[10]. Jun蛋白的结构高度同源, 但是表达模式和功能不同[11-13], 其可形成同源二聚体, 主要与AP-1家族中的Fos和Fras结合形成更稳定的异源二聚体[14], 也可与AP-1家族外的蛋白如CREB/ATF和Maf结合, 识别被称为CRE的序列(TGACGTCA)[15-17]. 而Fos只能和Jun形成比较稳定的异源二聚体, Fos和Jun蛋白具有某些相同的功能, 有些功能则是各自特异的[13,18,19]. 在不同细胞中AP-1的组成不同, 受到的调节不同, 其功能也有差异[20-23].
1.2 AP-1的调节 AP-1蛋白之间及与其他蛋白的相互作用对其生物学作用是至关重要的[24]. AP-1的活性调节是通过多方面来完成的. 其组分的差异表达, 是对其功能最基本的调节, 其他调节包括转录调节、翻译后调节、还有和癌蛋白及辅助蛋白的相互作用对AP-1活性的调节[25] ......
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