我专家发现Adp53基因对肿瘤治疗有热增效作用
本报讯 记者应洪舒报道 日前，由国际癌症基因治疗学会主办的“2005年世界基因治疗年会”在深圳召开。在本次会议上，北京大学临床肿瘤学院张珊文教授，向与会者报告了他所领导的研究组，在肿瘤基因治疗结合放疗的研究上所取得的成果。他们研究发现：重组腺病毒p53(Adp53)基因疗法对晚期肿瘤的治疗有热增效作用。
据张珊文教授介绍，p53基因是目前人们对其结构了解得最清楚、功能最强的抑癌基因，而野生型p53基因对细胞周期和细胞凋亡起着关键性的控制作用，尤其对受放射线、DNA损伤剂和热疗打击的细胞作用更为明显，并且它能抑制肿瘤细胞的增殖；热疗是通过诱导肿瘤细胞周期阻滞，并引导其凋亡来杀伤肿瘤细胞；野生型p53基因能促进热疗引起的细胞周期阻滞和凋亡，从而增加肿瘤细胞内在的热敏感性；p53基因发生变异时将减弱这种效应，从而增加肿瘤细胞对热疗打击的抵抗力。
张珊文教授指出，已有的研究发现，p53基因突变现象在50%以上的肿瘤患者的肿瘤细胞内发生，由此产生的肿瘤局部高复发率和远端高转移率，造成肿瘤患者的总生存率仅为40%，并严重地影响了包括热疗在内的肿瘤传统治疗的有效性。还有研究发现，腺病毒p53基因能提高鼻咽癌细胞系的热诱导凋亡。因此，利用腺病毒介导的野生型p53基因重建肿瘤细胞内野生型p53基因的功能，同时联合放疗、化疗和热疗，已成为对癌症进行基因治疗的新策略和新热点。
, 百拇医药
张珊文教授等在其开展的研究中，将野生型p53基因经腺病毒介导，转染到15例胃癌患者(两例为原发首治者，13例为传统治疗失败后癌症复发者)的存在两种不同p53基因状态的癌细胞内，同时对患者进行热疗。
该研究采用的重组腺病毒p53基因浓度为1×1012病毒颗粒/毫升。研究者按照世界卫生组织(WHO)制定的《实体肿瘤客观疗效评定标准》，以肿瘤缩小率来评定患者病情的完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。在热疗的评价上，研究者以CT扫描图上的低密度区(LDA)在患者肿瘤内的出现及范围的扩展，磁卸ㄖ琢龅淖橹袒邓雷纯觥兔芏惹睦┐螅?br>示肿瘤局部控制的增加和患者生存率的提高；以瘤内低密度区面积的百分比，作为热疗的预后指标。
该研究结果显示，在接受重组腺病毒p53基因治疗结合热疗的15例患者中，其癌细胞核内表达p53蛋白，从而增强了热诱导的癌细胞阻滞和凋亡，提高了肿瘤细胞的热敏感性。其中，有两例完全缓解；有4例部分缓解；有8例疾病稳定(肿瘤缩小率分别是43%、40%、28%、24%、15%、3%、0%和0%)；有1例疾病进展。
张珊文教授指出，该研究结果证实了应用重组腺病毒p53基因结合热疗治疗晚期胃癌是安全、有效的，重组腺病毒p53基因治疗已呈现出对晚期肿瘤治疗的热增效作用。
他们还应用重组人腺病毒p53基因结合放疗治疗鼻咽癌，使患者肿瘤的完全消失率比单纯放疗提高1.7倍，患者3年无病生存率比单纯放疗提高12.6%。
张珊文教授基于上述研究所撰写的论文——《重组腺病毒p53基因联合热疗治疗进展期肿瘤的临床研究》，已发表在日前出版的热疗领域权威杂志《国际热疗》上。这是国际上首次发表的有关重组腺病毒p53基因结合热疗治疗难治性肿瘤的临床研究报告。, 百拇医药
据张珊文教授介绍，p53基因是目前人们对其结构了解得最清楚、功能最强的抑癌基因，而野生型p53基因对细胞周期和细胞凋亡起着关键性的控制作用，尤其对受放射线、DNA损伤剂和热疗打击的细胞作用更为明显，并且它能抑制肿瘤细胞的增殖；热疗是通过诱导肿瘤细胞周期阻滞，并引导其凋亡来杀伤肿瘤细胞；野生型p53基因能促进热疗引起的细胞周期阻滞和凋亡，从而增加肿瘤细胞内在的热敏感性；p53基因发生变异时将减弱这种效应，从而增加肿瘤细胞对热疗打击的抵抗力。
张珊文教授指出，已有的研究发现，p53基因突变现象在50%以上的肿瘤患者的肿瘤细胞内发生，由此产生的肿瘤局部高复发率和远端高转移率，造成肿瘤患者的总生存率仅为40%，并严重地影响了包括热疗在内的肿瘤传统治疗的有效性。还有研究发现，腺病毒p53基因能提高鼻咽癌细胞系的热诱导凋亡。因此，利用腺病毒介导的野生型p53基因重建肿瘤细胞内野生型p53基因的功能，同时联合放疗、化疗和热疗，已成为对癌症进行基因治疗的新策略和新热点。
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张珊文教授等在其开展的研究中，将野生型p53基因经腺病毒介导，转染到15例胃癌患者(两例为原发首治者，13例为传统治疗失败后癌症复发者)的存在两种不同p53基因状态的癌细胞内，同时对患者进行热疗。
该研究采用的重组腺病毒p53基因浓度为1×1012病毒颗粒/毫升。研究者按照世界卫生组织(WHO)制定的《实体肿瘤客观疗效评定标准》，以肿瘤缩小率来评定患者病情的完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。在热疗的评价上，研究者以CT扫描图上的低密度区(LDA)在患者肿瘤内的出现及范围的扩展，磁卸ㄖ琢龅淖橹袒邓雷纯觥兔芏惹睦┐螅?br>示肿瘤局部控制的增加和患者生存率的提高；以瘤内低密度区面积的百分比，作为热疗的预后指标。
该研究结果显示，在接受重组腺病毒p53基因治疗结合热疗的15例患者中，其癌细胞核内表达p53蛋白，从而增强了热诱导的癌细胞阻滞和凋亡，提高了肿瘤细胞的热敏感性。其中，有两例完全缓解；有4例部分缓解；有8例疾病稳定(肿瘤缩小率分别是43%、40%、28%、24%、15%、3%、0%和0%)；有1例疾病进展。
张珊文教授指出，该研究结果证实了应用重组腺病毒p53基因结合热疗治疗晚期胃癌是安全、有效的，重组腺病毒p53基因治疗已呈现出对晚期肿瘤治疗的热增效作用。
他们还应用重组人腺病毒p53基因结合放疗治疗鼻咽癌，使患者肿瘤的完全消失率比单纯放疗提高1.7倍，患者3年无病生存率比单纯放疗提高12.6%。
张珊文教授基于上述研究所撰写的论文——《重组腺病毒p53基因联合热疗治疗进展期肿瘤的临床研究》，已发表在日前出版的热疗领域权威杂志《国际热疗》上。这是国际上首次发表的有关重组腺病毒p53基因结合热疗治疗难治性肿瘤的临床研究报告。, 百拇医药