关键词 :胰岛素;纳米粒;糖尿病，实验性

    摘 要:目的 制备氰基丙烯酸正丁酯胰岛素纳米粒(insulin nanoparticles INP)，研究其理化特性，观察sc和po给药对糖尿病大鼠的降血糖作用. 方法 用改良的乳液聚合法制备氰基丙烯酸正丁酯胰岛素纳米粒，用透射电子显微镜观察INP的大小、形态，用高压液相色谱法(HPLC)测定其包裹率，用ip四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型.血糖用快速血糖仪测定.用t检验和χ2 检验进行统计学处理. 结果 用改良的乳液聚合法制得的INP粒径为(30±0.5)nm，包裹率为95%，给糖尿病大鼠sc30U·kg-1 ，INP组1h开始起作用，4～6h达峰值，血糖降低98%，作用持续24h，而普通胰岛素组1h达峰值，最大降血糖幅度为55%，作用持续4h.sc20U·kg-1 ，INP组1h开始起作用，4～6h达峰值，最大降血糖幅度为74%，作用持续20h，而鱼精蛋白锌胰岛素组1h开始起作用，4～6h达峰值，最大降血糖幅度为41%，作用也持续20h.给糖尿病大鼠po INP120U·kg-1 ，1d后空腹血糖开始下降，3d效果最佳，血糖降低89%，5～7d后恢复高血糖，而po普通胰岛素组血糖无明显变化，2～4d的血糖两组比较相差显著P<0.05).50U·kg-1 组及100U·kg -1 组作用持续时间均为5d，120U·kg-1 组的作用时间为7d.三个剂量组最大降糖作用均在服药后3d.120U·kg-1 组与100U·kg -1 组1～5d的BDGP相差显著(P<0.05)，100U·kg-1 组与50U·kg -1 组3d时的BGDP相差显著(P<0.05). 结论 胰岛素包入纳米粒后生物活性保存良好，sc后有缓释作用，po后有降血糖作用.

    Hypoglycemic effect of insulin┐nanoparticles on dia┐betic rats

    YANG Cai-Zhe，HU Jia-Lu，XU Liang，WU Dao-Cheng，ZHANG Xue-Yong

    1 Department of Endocrinology，Chinese PLA Gen-eral Airforce Hospital，Beijing100036，China，

    2 Institute of Gastroenterology，Xijing Hospital，

    3 Department of Chemistry，Fourth Military Medical University ......