器官移植激活免疫抑制剂市场
从医学角度讲，患有内、外科常规方法不能治愈的肝病，预计在短期内可能死亡，同时尚能耐受手术者，均适合做肝移植。具体来说，主要包括：暴发性及进行性肝功能衰竭、各种原因引起的晚期肝硬化、肝脏肿瘤(早期，未侵犯大血管及其他部位的转移)、先天性代谢性肝病、先天性胆道闭锁症等。而对于肝炎病人来担倚透窝追⒄刮砥诟斡不薄⒙灾刂⒏窝祝约坝敫窝紫喙氐母伟?br>病人，应考虑进行肝脏移植。
由于我国的肝病患者数量众多，近年来肝移植手术数量也迅速增加。解放军总医院肝胆科的段医生告诉记者，2005年，解放军总医院共实施肝移植手术70例，全国共实施肝移植手术约3000例。
除了肝移植外，其他器官移植在我国也迅速开展起来，目前我国能移植的器官种类和每年实行移植术的数量均处于亚洲首位，全国有100多家医院能进行25种同种异体器官移植，其中肾移植的数量最多。大量的器官移植手术，也迅速扩容了器官移植术后的免疫抑制剂市场。
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■免疫抑制剂市场巨大
根据中国药学会统计，目前，我国免疫抑制剂市场规模在40~50亿元，主要包括化学制剂、激素、真菌代谢产物和中药等。用于免疫抑制治疗的化学制剂大部分来源于抗肿瘤药物，主要有烷化剂和抗代谢药两大类。常用的烷化剂包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。它们的作用主要是破坏DNA的结构，从而阻断其复制，导致细胞死亡，因此处于增殖中的细胞对烷化剂比较敏感；用于免疫抑制的抗代谢药主要有嘌呤和嘧啶的类似物，以及叶酸拮抗剂两大类。前者如硫唑嘌呤，主要通过干扰DNA复制而起作用；后者有甲氨蝶呤等，主要通过干扰蛋白质合成起作用。
许多激素都可以通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节。糖皮质激素具有明显的抗炎和免疫抑制作用，对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T、B细胞均有较强的抑制作用，因此在临床广泛应用于抗炎及各型超敏反应性疾病和治疗。
从20世纪70年代后期起，陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫抑制作用，主要有环孢菌素A和FK-506。它们的临床应用极大推动了器官移植的发展。环孢菌素A是从真菌培养液中分离出来的一种只含11个氨基酸的环形多肽。对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效；他克莫司(FK-506)是上世纪80年代发现的一种大环内酯抗生素，由土壤真菌产生，由日本藤泽公司研发。与环孢菌素A一样，FK-506也可选择性地作用于T细胞，但作用比环孢菌素A强很多。FK-506和环孢菌素合用具有明显的协同作用，效果很好。
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一些中药具有不同程度的免疫抑制作用。目前我国研究开发的雷公藤多甙是效果较为肯定的免疫抑制剂。实验研究证明，雷公藤多甙能明显抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫功能，能延长皮肤、心、肾等移植物的存活时间，在临床用于治疗肾炎、红斑狼疮、类风湿关节类等，都取得明显疗效，且无明显毒副作用，因此是一种有前途的免疫抑制药。雷公藤制剂与其它免疫抑制剂联用可能会有更好的效果。
■FK-506一马当先
在各种类型的免疫抑制剂中，真菌代谢产物占有的市场份额最高，其中，FK-506一马当先。
目前，我国免疫抑制剂市场中，真菌代谢产物的市场份额最高，达40.2%，其次分别为中药类34.6%、化学制剂类21.9%，最后是激素类和其他。
从品种来分析，目前我国免疫抑制剂市场上有近30个品种相互竞争。前10名市场份额总和达95.49%，而其中前5位的总和就达到了82.32%，反映出较高的市场集中度。
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解放军总医院肝胆科的段医生告诉记者，本着安全、有效、经济的原则，目前国内各器官移植中心大都分别采用了二联、三联或四联的免疫抑制方案，二联多是FK-506加激素；三联是FK-506加激素再加吗替麦考酸酯(MMF)；四联是FK-506加激素加吗替麦考酸酯(MMF)再加注射用巴利昔单抗。其中吗替麦考酸酯是罗氏制药公司出产的酶酚酸酯，注射用巴利昔单抗是诺华公司的产品。由这个治疗方案我们不难发现，在免疫抑制剂市场FK-506确实是一枝独秀。
FK-506是日本藤泽药品工业株式会社生产的，商品名普乐可复，目前还处于专利保护期内。该产品的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢菌素的数十倍到数百倍，在临床上用1%的浓度就有效。该产品对已发生排异反应的抑制作用也比环孢菌素好。另外，以往以环孢菌素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如旧，增加剂量虽然有进一步效果，但是同时也带来严重的不良反应，而FK-506可望减少肝肾移植受体的急、慢性排斥反应。由于FK-506有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低治疗费用，同时不良反应也明显降低，它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成功率及对类甾醇的相对非依赖性等优点，正因为有如此多的优点，该品在中国上市的短短时间内，市场份额迅速上升，已经成为肝脏及肾脏移植后排斥反应的临床一线药物。
在FK-506之前被普遍应用的免疫抑制剂环孢素，目前主要的生产企业有诺华制药、中美华东制药、华北制药、浙江瑞邦药业、丽珠集团等，但诺华制药的产品仍然占据该产品领域最大的市场份额。
总的来说，虽然环孢素、FK-506、酶酚酸酯等免疫抑制剂均在临床上被普遍应用，但他们还是存在着不同程度的毒副作用，因此进一步开发出高效、低毒和经济的免疫抑制剂，仍然是药品研发科学家们的不懈追求的目标。
文/本报记者 张旭, 百拇医药
由于我国的肝病患者数量众多，近年来肝移植手术数量也迅速增加。解放军总医院肝胆科的段医生告诉记者，2005年，解放军总医院共实施肝移植手术70例，全国共实施肝移植手术约3000例。
除了肝移植外，其他器官移植在我国也迅速开展起来，目前我国能移植的器官种类和每年实行移植术的数量均处于亚洲首位，全国有100多家医院能进行25种同种异体器官移植，其中肾移植的数量最多。大量的器官移植手术，也迅速扩容了器官移植术后的免疫抑制剂市场。
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■免疫抑制剂市场巨大
根据中国药学会统计，目前，我国免疫抑制剂市场规模在40~50亿元，主要包括化学制剂、激素、真菌代谢产物和中药等。用于免疫抑制治疗的化学制剂大部分来源于抗肿瘤药物，主要有烷化剂和抗代谢药两大类。常用的烷化剂包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。它们的作用主要是破坏DNA的结构，从而阻断其复制，导致细胞死亡，因此处于增殖中的细胞对烷化剂比较敏感；用于免疫抑制的抗代谢药主要有嘌呤和嘧啶的类似物，以及叶酸拮抗剂两大类。前者如硫唑嘌呤，主要通过干扰DNA复制而起作用；后者有甲氨蝶呤等，主要通过干扰蛋白质合成起作用。
许多激素都可以通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节。糖皮质激素具有明显的抗炎和免疫抑制作用，对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T、B细胞均有较强的抑制作用，因此在临床广泛应用于抗炎及各型超敏反应性疾病和治疗。
从20世纪70年代后期起，陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫抑制作用，主要有环孢菌素A和FK-506。它们的临床应用极大推动了器官移植的发展。环孢菌素A是从真菌培养液中分离出来的一种只含11个氨基酸的环形多肽。对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效；他克莫司(FK-506)是上世纪80年代发现的一种大环内酯抗生素，由土壤真菌产生，由日本藤泽公司研发。与环孢菌素A一样，FK-506也可选择性地作用于T细胞，但作用比环孢菌素A强很多。FK-506和环孢菌素合用具有明显的协同作用，效果很好。
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一些中药具有不同程度的免疫抑制作用。目前我国研究开发的雷公藤多甙是效果较为肯定的免疫抑制剂。实验研究证明，雷公藤多甙能明显抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫功能，能延长皮肤、心、肾等移植物的存活时间，在临床用于治疗肾炎、红斑狼疮、类风湿关节类等，都取得明显疗效，且无明显毒副作用，因此是一种有前途的免疫抑制药。雷公藤制剂与其它免疫抑制剂联用可能会有更好的效果。
■FK-506一马当先
在各种类型的免疫抑制剂中，真菌代谢产物占有的市场份额最高，其中，FK-506一马当先。
目前，我国免疫抑制剂市场中，真菌代谢产物的市场份额最高，达40.2%，其次分别为中药类34.6%、化学制剂类21.9%，最后是激素类和其他。
从品种来分析，目前我国免疫抑制剂市场上有近30个品种相互竞争。前10名市场份额总和达95.49%，而其中前5位的总和就达到了82.32%，反映出较高的市场集中度。
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解放军总医院肝胆科的段医生告诉记者，本着安全、有效、经济的原则，目前国内各器官移植中心大都分别采用了二联、三联或四联的免疫抑制方案，二联多是FK-506加激素；三联是FK-506加激素再加吗替麦考酸酯(MMF)；四联是FK-506加激素加吗替麦考酸酯(MMF)再加注射用巴利昔单抗。其中吗替麦考酸酯是罗氏制药公司出产的酶酚酸酯，注射用巴利昔单抗是诺华公司的产品。由这个治疗方案我们不难发现，在免疫抑制剂市场FK-506确实是一枝独秀。
FK-506是日本藤泽药品工业株式会社生产的，商品名普乐可复，目前还处于专利保护期内。该产品的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢菌素的数十倍到数百倍，在临床上用1%的浓度就有效。该产品对已发生排异反应的抑制作用也比环孢菌素好。另外，以往以环孢菌素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如旧，增加剂量虽然有进一步效果，但是同时也带来严重的不良反应，而FK-506可望减少肝肾移植受体的急、慢性排斥反应。由于FK-506有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低治疗费用，同时不良反应也明显降低，它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成功率及对类甾醇的相对非依赖性等优点，正因为有如此多的优点，该品在中国上市的短短时间内，市场份额迅速上升，已经成为肝脏及肾脏移植后排斥反应的临床一线药物。
在FK-506之前被普遍应用的免疫抑制剂环孢素，目前主要的生产企业有诺华制药、中美华东制药、华北制药、浙江瑞邦药业、丽珠集团等，但诺华制药的产品仍然占据该产品领域最大的市场份额。
总的来说，虽然环孢素、FK-506、酶酚酸酯等免疫抑制剂均在临床上被普遍应用，但他们还是存在着不同程度的毒副作用，因此进一步开发出高效、低毒和经济的免疫抑制剂，仍然是药品研发科学家们的不懈追求的目标。
文/本报记者 张旭, 百拇医药