澄清技术在中药提取工艺中的应用
前处理过程是保留药材中具有生理活性的有效成分，并除去杂质的过程。中药通常采用的去沉淀的方法有水煮醇沉法、醇煮水沉法、改良明胶法、石硫醇法、酸碱法、液-液萃取法、盐析法、分子筛法、透析法、离子交换法等。但用常规的过滤方法难以除去这些杂质而且过于繁琐，因此20世纪50年代以来多数都采用水提醇沉的澄清工艺。中药传统的水提醇沉工艺的基本原理是利用中药中部分有效成分既溶于水又溶于乙醇的特性，采用醇沉法除去部分不溶于乙醇的组分和多糖、蛋白质等精制成成品。当时认为，使用这种方法，大多数中药的有效成分都可以保留，还可以除去相当的杂质。可近年来，药学工作者对传统的水提醇沉工艺进行了论述和评价，认为尽管乙醇沉淀法具有澄清药液，减少服用量等优点，但也存在许多不足之处，如对除去成分选择性差，不仅除去了树脂、叶绿素等亲脂成分之外，还有大部分亲水性成分如多糖、多肽、蛋白质、微量元素等，致使中药总固体物及有效成分损失严重，难以保证成品制剂的有效性，影响临床疗效，乙醇耗损量大，生产成本较高，工艺周期长，不便于连续生产。为了解决上述问题，开发新的澄清方法就很有必要，现将近年来新的澄清方法在中药药液澄清中的应用以及研究概况论述如下。
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1 澄清剂的使用
絮凝澄清是在中药水提液中加入一种澄清剂，以电中和及吸附架桥的方式除去溶液中的粗粒，达到分离纯化的目的。
1.1 101果汁澄清剂 是一种新型食用果汁澄清剂，安全，无味无毒，不会引入任何杂质，并可随沉淀后的不溶物质一并滤去。101果汁澄清剂为水溶性胶状物质，因其在水中分散速度较慢，通常配制成5%水溶液后备用，其在提取液中的添加量为2%～20%左右。郭美雅等用5%101果汁澄清剂澄清黄芪茯苓药液，可使混悬杂质基本沉淀完全。通过对树脂酸、有机酸的检识以及总酸、氨基酸态氮的含量测定。结果证明，101果汁澄清剂可完整的保留药液成分及口味。吕武清等用101果汁澄清剂，用于玉屏风口服液的澄清，经与醇沉法比较，测定氨基酸、多糖、黄芪甲甙和总固体的量，前者既能有效地保留水提液中的化学成分，又能保证制剂稳定，生产周期缩短，降低生产成本。
1.2 甲壳素类澄清剂 甲壳素是自然界生物(甲壳类的蟹、虾、昆虫的外壳等)所含的氨基多糖，经稀酸处理后得到的物质。脱乙酰甲壳素即壳聚糖可生物合成，也可生物分解，不会造成二次污染。它是利用天然胶体保护作用使制剂澄清并较多地保留药液中的成分。甲壳素类澄清剂资源 丰富，成本低，使用方便，具有广阔的使用前景。倪健等用甲壳素澄清单味白芍提取液，结果表明，澄清效果肯定，对白芍甙无影响，成品成本低，有效地保留了指标成分及多糖类成分，指标成分的含量和产品稳定性均优于水醇法。另据报道，张彤等将壳聚糖澄清剂用于精制大青叶等中药提取液。结果表明壳聚糖澄清剂用于大多数单味中药浸提液均有一定的澄清范围，能起一定的澄清作用。与醇沉相比，不影响甚至能提高某些成分含量，但对水溶性较小的靛玉红有影响，提示我们当药液中指标成分水溶性较小时，使用壳聚糖作为澄清剂应慎重。鉴于壳聚糖含有游离胺基，有较强的螯合作用，谢虞升等用壳聚糖澄清剂澄清麻杏口服液时发现用壳聚糖澄清及未加澄清剂的药液中的硫酸钙基本相同，而用醇沉法药液中的硫酸钙含量明显减少。据文献报道，张彤等探讨了壳聚糖澄清剂对中药水提液中锌、钙、锰及重金属元素铅的影响。结果表明，与水醇法相比，壳聚糖澄清工艺能明显提高锌、锰、钙等元素的转移率，同时对重金属元素铅也有一定的去除作用，而习用的醇沉工艺微量元素损失较明显。
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1.3 ZTC1+1澄清剂 是一种新型食品添加剂，安全无毒，是人工合成絮凝的理想代替品。它由两组分组成，两组分要依次加入，第一组分加入后，在不同的可溶性大分子间“架桥”连接，使分子迅速增大，第二组分在第一组分所形成的复合物基础上，再“架桥”使絮状物尽快形成，以达到除杂的目的。卞益民等选择Ⅳ型ZTC1+1天然澄清剂用于中草药制剂的生产中，发现其澄清速度快，保留更多的有效成分，降低成本，缩短生产周期，制剂稳定性优于水醇法。戴军平等实验发现，ZTC1+1天然澄清剂较乙醇法能够提高有效成分含量，从而提高产品内在质量。使用天然澄清剂除杂，免去了使用乙醇的费用及浓缩药液与回收乙醇的能源消耗，降低了成本。
有人进行试验，将这三种澄清剂进行了比较。桂卉等在中理脂康颗粒剂澄清工艺的研究中发现壳聚糖澄清剂的除杂率与其它澄清剂相当，但对大黄酚的保留率明显高于其它澄清剂。壳聚糖有效地降低总固体含量而不影响有效成分的含量，然而其它两种澄清剂在使总固体含量降低的同时也使大黄酚含量降低。王曙东等也考察了这三种澄清剂对麻黄煎液中生物碱含量的影响。结果表明，壳聚糖对麻黄碱、伪麻黄碱的含量基本无影响，而101果汁澄清剂和ZTC1+1澄清剂处理后的样品含量略低于壳聚糖处理的样品。
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2 膜分离技术的应用
近年来，现代膜分离技术因其高效、节能等优势，正日益在中药制剂中得到应用。80年代初日本汉方制剂专利中已采用微滤澄清水煎液再超滤除杂的工艺，国内对微滤在中药制剂中的研究则甚少，超滤法研究报道很多，尤其是纯化注射液，取得良好效果。由于无机膜(特别是陶瓷膜)化学性质稳定，具有耐高温、耐腐蚀、机械强度高等特点，在微滤、超滤等分离应用中，充分展示了其独特的优点。
2.1 无机陶瓷膜微滤技术 是利用筛分原理，分离大小为0.05～10μm以上粒子的膜分离技术。主要用于除去液体中的固体粒子，其微滤液澄明度高，在有效成分的质与量上与传统汤剂基本一致。金万勤等将陶瓷微滤膜微滤法与醇沉法应用于澄清药液，研究结果表明微滤的澄清除杂的效果和有效成分的保留率与醇沉法基本相近., http://www.100md.com
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1 澄清剂的使用
絮凝澄清是在中药水提液中加入一种澄清剂，以电中和及吸附架桥的方式除去溶液中的粗粒，达到分离纯化的目的。
1.1 101果汁澄清剂 是一种新型食用果汁澄清剂，安全，无味无毒，不会引入任何杂质，并可随沉淀后的不溶物质一并滤去。101果汁澄清剂为水溶性胶状物质，因其在水中分散速度较慢，通常配制成5%水溶液后备用，其在提取液中的添加量为2%～20%左右。郭美雅等用5%101果汁澄清剂澄清黄芪茯苓药液，可使混悬杂质基本沉淀完全。通过对树脂酸、有机酸的检识以及总酸、氨基酸态氮的含量测定。结果证明，101果汁澄清剂可完整的保留药液成分及口味。吕武清等用101果汁澄清剂，用于玉屏风口服液的澄清，经与醇沉法比较，测定氨基酸、多糖、黄芪甲甙和总固体的量，前者既能有效地保留水提液中的化学成分，又能保证制剂稳定，生产周期缩短，降低生产成本。
1.2 甲壳素类澄清剂 甲壳素是自然界生物(甲壳类的蟹、虾、昆虫的外壳等)所含的氨基多糖，经稀酸处理后得到的物质。脱乙酰甲壳素即壳聚糖可生物合成，也可生物分解，不会造成二次污染。它是利用天然胶体保护作用使制剂澄清并较多地保留药液中的成分。甲壳素类澄清剂资源 丰富，成本低，使用方便，具有广阔的使用前景。倪健等用甲壳素澄清单味白芍提取液，结果表明，澄清效果肯定，对白芍甙无影响，成品成本低，有效地保留了指标成分及多糖类成分，指标成分的含量和产品稳定性均优于水醇法。另据报道，张彤等将壳聚糖澄清剂用于精制大青叶等中药提取液。结果表明壳聚糖澄清剂用于大多数单味中药浸提液均有一定的澄清范围，能起一定的澄清作用。与醇沉相比，不影响甚至能提高某些成分含量，但对水溶性较小的靛玉红有影响，提示我们当药液中指标成分水溶性较小时，使用壳聚糖作为澄清剂应慎重。鉴于壳聚糖含有游离胺基，有较强的螯合作用，谢虞升等用壳聚糖澄清剂澄清麻杏口服液时发现用壳聚糖澄清及未加澄清剂的药液中的硫酸钙基本相同，而用醇沉法药液中的硫酸钙含量明显减少。据文献报道，张彤等探讨了壳聚糖澄清剂对中药水提液中锌、钙、锰及重金属元素铅的影响。结果表明，与水醇法相比，壳聚糖澄清工艺能明显提高锌、锰、钙等元素的转移率，同时对重金属元素铅也有一定的去除作用，而习用的醇沉工艺微量元素损失较明显。
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1.3 ZTC1+1澄清剂 是一种新型食品添加剂，安全无毒，是人工合成絮凝的理想代替品。它由两组分组成，两组分要依次加入，第一组分加入后，在不同的可溶性大分子间“架桥”连接，使分子迅速增大，第二组分在第一组分所形成的复合物基础上，再“架桥”使絮状物尽快形成，以达到除杂的目的。卞益民等选择Ⅳ型ZTC1+1天然澄清剂用于中草药制剂的生产中，发现其澄清速度快，保留更多的有效成分，降低成本，缩短生产周期，制剂稳定性优于水醇法。戴军平等实验发现，ZTC1+1天然澄清剂较乙醇法能够提高有效成分含量，从而提高产品内在质量。使用天然澄清剂除杂，免去了使用乙醇的费用及浓缩药液与回收乙醇的能源消耗，降低了成本。
有人进行试验，将这三种澄清剂进行了比较。桂卉等在中理脂康颗粒剂澄清工艺的研究中发现壳聚糖澄清剂的除杂率与其它澄清剂相当，但对大黄酚的保留率明显高于其它澄清剂。壳聚糖有效地降低总固体含量而不影响有效成分的含量，然而其它两种澄清剂在使总固体含量降低的同时也使大黄酚含量降低。王曙东等也考察了这三种澄清剂对麻黄煎液中生物碱含量的影响。结果表明，壳聚糖对麻黄碱、伪麻黄碱的含量基本无影响，而101果汁澄清剂和ZTC1+1澄清剂处理后的样品含量略低于壳聚糖处理的样品。
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2 膜分离技术的应用
近年来，现代膜分离技术因其高效、节能等优势，正日益在中药制剂中得到应用。80年代初日本汉方制剂专利中已采用微滤澄清水煎液再超滤除杂的工艺，国内对微滤在中药制剂中的研究则甚少，超滤法研究报道很多，尤其是纯化注射液，取得良好效果。由于无机膜(特别是陶瓷膜)化学性质稳定，具有耐高温、耐腐蚀、机械强度高等特点，在微滤、超滤等分离应用中，充分展示了其独特的优点。
2.1 无机陶瓷膜微滤技术 是利用筛分原理，分离大小为0.05～10μm以上粒子的膜分离技术。主要用于除去液体中的固体粒子，其微滤液澄明度高，在有效成分的质与量上与传统汤剂基本一致。金万勤等将陶瓷微滤膜微滤法与醇沉法应用于澄清药液，研究结果表明微滤的澄清除杂的效果和有效成分的保留率与醇沉法基本相近., http://www.100md.com