紫外线照射后纤溶系统的改变及对血管吻合口血栓栓塞的影响
关键词: 紫外线;血管外科手术;血栓栓塞;纤溶系统;血栓溶解疗法
摘 要:目的 探讨紫外线对血管吻合口血栓的溶解效应. 方法 30只犬的股动脉吻合口血栓栓塞模型构建成功后，随机分为实验组和对照组，各15只.实验组以447.72mJ cm-2 的紫外线行20cm×40cm胸腹部照射一次，对照组不照射.观察组织型纤溶酶原激活物、纤维蛋白原的改变及吻合口血栓溶解情况. 结果 血管吻合口血栓栓塞的动物模型构建成功;实验组照射后8～9h吻合口恢复再通，t-PA，Plm活性于照射后5～17h较对照组显著增高(P<0.01);实验组犬血FG含量于照射前与对照组无显著性差异;而照射后犬血FG含量明显低于照射前水平(P<0.01);而且实验组犬血t-PA和Plm活性呈正相关(r=0.9113);照射组吻合口残余血栓湿重与对照组有显著性差异(P<0.01). 结论 紫外线照射可激活纤溶系统，溶解血管吻合口局部血栓.
Ultraviolet irradiation activates fibrinolytic system and solves thrombus near vascular anastomosis
ZHANG Xing-Quan WANG Shao-Dong FAN Qing-Yu WANG Cheng-Qi ZHANG Cheng-Jin ZHANG Shu-Ming
1 Institute of Orthopedic Oncology of Chinese PLA，Tangdu Hospital，Fourth Military Medical Univer-sity，Xi'an710038，China，
2 Department of Gas-troenterology，Xijing Hospital，Fourth Military Medical University，
3 Department of Orthopedic，89th Hospital，Weifang
Keywords:ultraviolet rays;vascular surgery;thromboembo-lism;fibrinolytic system;thrombolytic therapy
Abstract:AIM To elucidate thrombolytic effect of ultravio-let irradiation on vascular anastomosis.METHODS Thirty adult dogs were randomly divided into2groups:experimen-tal group and control group，15dogs each after anastomosis thrombus models of femoral artery were formed.Experimen-tal group received20cm×40cm 447.72mJ cm-2 ultraviolet irradiation on thoracoabdominal skins once，while control group did not.The changes of tissue-type plasminogen acti-vator(t-PA)，fibrinogen(FG)in blood and the thrombolytic status near anastomosis were observed.RESULTS Animal models of anastomosis occurred thrombus were successfully formed.Eight to nine hours post-irradiation，recanalization of anastomosis occurred.Five to seventeen hours post-irradi-ation，activity of t-PA and plasmin(Plm)sharply increased，compared with control group(P<0.01).FG of experimental group had no significant difference pre-experiment，compared with control group.But FG of experimental group was lower post-experiment than pre-experiment(P<0.01).In addi-tion，activity of t-PA and Plm in experimental group had pos-itive relevance(r=0.9113，P<0.01).In experiment group，wet weight of residual thrombus had significant difference，compared with control group(P<0.01).CONCLUSIONS Ultraviolet irradiation may activate fibrinolytic system and solve the thrombus near vascular anastomosis.
0 引言
虽然微小血管吻合技术不断提高和显微器械也逐步完善，但吻合口局部血栓栓塞仍是其通畅率低的主要原因[1] .临床常用链激酶、尿激酶及肝素、低分子右旋糖苷等药物全身抗凝，但其防治疗效不仅不确切[2] ，还有出血之虞，且时有低分子右旋糖苷过敏致死的报道，所以有必要寻找一种局部抗凝法.近年来，有研究表明:紫外线局部照射能促进组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator，t-PA)释放，后者激活纤溶系统，从而达到防治脑血栓的目的，而且溶栓作用不受照射部位的影响[3] .有鉴于此，我们探讨紫外线引起的纤溶系统改变对吻合口血栓的影响，为将紫外线溶栓引入显微外科领域提供实验依据.
1 材料和方法
1.1 实验动物和光源 健康成年杂种犬30只，体质量20～26kg;脱毛剂:20g硫化钠、30g生石灰，溶于200mL双蒸水中配制而成.紫外线(ultraviolet，UV)光源[3，4] 为国产ZDW1-804型石英高压汞灯，其灯管为GGV-500型，发射全光谱紫外线，50cm垂直照射时，以国产SUV-1型UV光度计测定其中UVA段为117.50×10-2 mW cm
-2 ，UVB段为58.50×10-2 mW cm2 ，UVC段为10.55×10-2 mW cm2 .犬血t-PA及纤溶酶(Plasmin，Plm)活性检测采用发色底物法(上海太阳公司提供试剂盒).显微器械是镇江成和医疗器械厂产品，显微镜系上海光学仪器厂制造.
1.2 动物模型的制备 30只犬均以1mL kg-1 戊巴比妥钠(25g L-1 )静脉麻醉，用脱毛剂洗脱胸腹部(20cm×40cm)和双腹股沟区皮毛.暴露双腹股沟区股动脉后，取左侧股动脉2mm长翻转(内膜朝外、外膜朝内)作移植(移植段)、8mm长(断为4mm两段)作覆盖吻合口用(覆盖段).右股动脉游离出约2cm长，并上两个血管夹，于正中切断，修剪断端外膜，将两个4mm长的血管段(取自左股动脉)分别套入右股动脉的两个游离端.将翻转后的2mm移植段(取自左股动脉)与右股动脉两断端以9-0尼龙连针线间断缝合16针，然后将套入的两个4mm覆盖段移至吻合口直至完全覆盖吻合口.去除血管夹，以9g L-1 的生理盐水冲洗伤口、逐层缝合.模型制好后，确定血栓形成(于吻合口下游5cm处用超声多普勒血流仪探测直至血流声停止).随机分为实验组和对照组，每组各15只.
1.3 t┐PA，Plm活性检测 实验组每只犬以447.72mJ cm-2 的紫外线[4] 50cm垂直照射胸腹部脱毛区(20cm×40cm)一次，对照组不作照射.每隔2h均从每只犬的左侧股静脉抽血0.9mL置入内含0.1mL肝素的Eppendorff管内，500r min-1 离心5min，取上清，-20℃冰箱保存.按试剂盒说明书检测犬t-PA，Plm活性.实验组分别于紫外线照射前及照射后(吻合口再通时)取血测纤维蛋白原(Fibrinogen FG)含量.24h后解剖剥出每只犬的吻合口血栓，称其湿重.所有数据均采用x ±s表示，t检验.
2 结果
2.1 紫外线对犬血t┐PA和Plm活性的影响 所有犬均于股动脉翻转移植吻合后平均约1h，在其下游5cm处血流声消失，表明动物模型构建成功.实验组照射后1h开始，吻合口下游可探及较弱的血流声，此后渐增强，至照射后8～9h已与正常股动脉段(吻合口上游)无异，23～24h后血流声仍可探及，但较正常段稍弱.对照组t-PA和Plm活性于9:00～16:00间期内逐渐增高，此后渐降低.实验组犬于紫外线照射后1h开始，t-PA，Plm活性与对照组比开始升高，于照射后3～17h较对照组显著增高(P<0.01，Tab1).19h后t-PA，Plm活性与对照组无显著性差异;而且实验组犬血t-PA和Plm活性呈正相关(r=0.9113，P<0.01).
表1 紫外线对犬血t-PA和Plm活性(IU mL-1 )的影响 略
2.2 照射前后FG含量的比较 实验组犬血(fib-rinogen，FG)含量于照射前与对照组无显著性差异;而实验组照射后犬血FG含量(2.89±0.59)g L-1 明显低于本组照射前(5.91±0.60)g L-1 水平(P<0.01).实验组照射后移植段腔内表面有少量血栓，照射组吻合口残余血栓湿重(7.23±1.38)mg与对照组(45.90±3.01)mg有显著性差异(P<0.01)，表明紫外线照射后吻合口血栓量明显减少.
3 讨论
本实验成功地构建了吻合口血栓栓塞的动物模型，它较好地适用于显微外科溶栓方面的研究.正常犬血t-PA和Plm活性于上午9:00至下午16:00渐增高，此后渐降低，呈昼夜波动之特点，系生物体神经-内分泌昼夜节律性之调节[5] ，与20世纪50年代Fearn-ley及国内丁立新的研究结果一致.实验组犬血t-PA和Plm活性呈正相关，表明t-PA增高后激活Plm.而t-PA和Plm活性最高时间与吻合口血流声恢复时间相一致.t-PA激活Plm后，继而溶解纤维蛋白或纤维蛋白原，故紫外线照射后FG水平明显较照射前低;而吻合口血栓湿重较对照组轻.目前，许多实验证实，紫外线照射后，促进辐射区内血管内皮细胞的组织型纤溶酶原激活物的合成与释放，从而激活纤溶系统，溶解血栓，且与照射部位无关;并成功地用于防治脑血栓患者的溶栓治疗，疗效甚好.
冠脉造影及冠脉溶栓术常用尿激酶、链激酶及组织型纤溶酶原激活物(t-PA)，他们都能激活纤溶酶原转化为纤溶酶，后者降解纤维蛋白，达到溶栓目的.而无论尿激酶还是链激酶都无选择的激活纤溶酶原而可能导致出血并发症[6] .可t-PA有高度的特异性，因为它与纤维蛋白的亲和力远比其与纤维蛋白原的亲和力大，因而t-PA只局限于血栓局部而对循环中的纤溶酶原活性较弱.也就是说，t-PA与纤维蛋白结合后构象改变，以致极易与纤溶酶原形成三联复合物，使t-PA易激活纤溶酶原，使纤维蛋白降解，故t-PA是有选择地在纤维蛋白表面活化纤溶酶原的[7] .1981年Rijken和Collen首次将t-PA从Bowes黑色素瘤细胞培养上清中分离出来，并临床应用证实了其优良的抗栓性能[8] .t-PA由527个氨基酸组成，Mr 约68000，属于丝氨酸蛋白酶.它主要由血管内皮细胞合成与贮存，并分泌入血液，其他组织虽也能产生却含量甚微.1947年Astrup和Permin首次发现组织中存在着引起纤维蛋白溶解的成分，是 一种酶原激活酶物，后命名为组织型纤溶酶原激活物.随着时间推移人们逐渐注意到t-PA活性下降是血栓形成的重要原因之一.20世纪80年代初Pennica等用基因工程技术生产重组t-PA.自从Weimar将t-PA作为溶栓药治疗肾移植获得成功后，国外已将t-PA作为溶栓药应用于临床.
吻合血管的游离组织移植及断指再植时，防治血栓的药物和方法很多，但效果均不尽人意:全身应用溶栓药物除可引起出血外，尚有过敏及发热反应之虞.所以术后10d必须在严密观察下使用.国外有人通过输液泵在吻合口局部持续给予t-PA，这不仅增加了感染机会，而且吻合口附近必须有侧枝供插入、留置给药管才能实施.所以应用受限.故有必要通过外界因素使内原性t-PA过表达、过分泌，达到防治血栓之目的.
利用治疗量的紫外线照射，激活纤溶系统，进而达到溶解吻合口局部血栓之目的，简便易行，无副作用，无疑为其在显微外科领域的应用提供了实验依据.但我们只观察了24h，紫外线一次照射后溶栓作用是否能保持7～10d，有待于进一步研究.
参考文献:
[1]Wieslaander JB，Aberg M，Dougan P.Accumulation of isotype labelled platelets in small arteries after end to end and end in end anastomoses in the rabbit [J].Br J Plast Surg，1982;35(4):158-159.
[2]Radie ZS，Malley MK，Mikat EM.The role of aspirin and dipyridamole on vascular DNA synthesis and intimal hyperplasia following deendothelialization [J].J Surg Res，1986;41(12):84-85.
[3]Ding LX，Zhang ZL，Yang YH.Effect of ultraviolet irradiation on fibrinolytic system of cerebral thrombus in patients [J].Di-si Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，1994;15(5):366-368.
[4]Ding LX，Zhang XD，Huang CX.Effect on activity of t-PA and Plm by ultraviolet irradiation [J].J Chin Physiotherapy，1997;20(1):36-38.
[5]Lightman SL，Everitt BJ.Neuroendocrinology [M].London:Blackwell Scientific Publication，1986:231-234.
[6]Paolette R，Sherry S.Thrombosis and Urokinase [M].New York:Academic Press，1977:65-69.
[7]Collen D.On the regulation and control of fibrinolysis [J].Thromb Haemostasis，1980;43(34):77-89.
[8]Rijken DC，Collen D.Purification and characterization of the plasminogen activator secreted by human melanoma cells in cul-ture [J].J Biol Chem，1981;256(25):7035-7041.
编辑 王小仲
1 第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所，陕西西安710038，
2 第四军医大学西京医院消化内科，
3 潍坊89医院骨科
作者简介: 张杏泉(1969-)，男(汉族)，黑龙江省海伦市人.博士，主治医师，讲师(导师范清宇，王成琪).Tel.(029)3577733, http://www.100md.com(张杏泉 王少东 范清宇 王成琪 张成进 张树明)
摘 要:目的 探讨紫外线对血管吻合口血栓的溶解效应. 方法 30只犬的股动脉吻合口血栓栓塞模型构建成功后，随机分为实验组和对照组，各15只.实验组以447.72mJ cm-2 的紫外线行20cm×40cm胸腹部照射一次，对照组不照射.观察组织型纤溶酶原激活物、纤维蛋白原的改变及吻合口血栓溶解情况. 结果 血管吻合口血栓栓塞的动物模型构建成功;实验组照射后8～9h吻合口恢复再通，t-PA，Plm活性于照射后5～17h较对照组显著增高(P<0.01);实验组犬血FG含量于照射前与对照组无显著性差异;而照射后犬血FG含量明显低于照射前水平(P<0.01);而且实验组犬血t-PA和Plm活性呈正相关(r=0.9113);照射组吻合口残余血栓湿重与对照组有显著性差异(P<0.01). 结论 紫外线照射可激活纤溶系统，溶解血管吻合口局部血栓.
Ultraviolet irradiation activates fibrinolytic system and solves thrombus near vascular anastomosis
ZHANG Xing-Quan WANG Shao-Dong FAN Qing-Yu WANG Cheng-Qi ZHANG Cheng-Jin ZHANG Shu-Ming
1 Institute of Orthopedic Oncology of Chinese PLA，Tangdu Hospital，Fourth Military Medical Univer-sity，Xi'an710038，China，
2 Department of Gas-troenterology，Xijing Hospital，Fourth Military Medical University，
3 Department of Orthopedic，89th Hospital，Weifang
Keywords:ultraviolet rays;vascular surgery;thromboembo-lism;fibrinolytic system;thrombolytic therapy
Abstract:AIM To elucidate thrombolytic effect of ultravio-let irradiation on vascular anastomosis.METHODS Thirty adult dogs were randomly divided into2groups:experimen-tal group and control group，15dogs each after anastomosis thrombus models of femoral artery were formed.Experimen-tal group received20cm×40cm 447.72mJ cm-2 ultraviolet irradiation on thoracoabdominal skins once，while control group did not.The changes of tissue-type plasminogen acti-vator(t-PA)，fibrinogen(FG)in blood and the thrombolytic status near anastomosis were observed.RESULTS Animal models of anastomosis occurred thrombus were successfully formed.Eight to nine hours post-irradiation，recanalization of anastomosis occurred.Five to seventeen hours post-irradi-ation，activity of t-PA and plasmin(Plm)sharply increased，compared with control group(P<0.01).FG of experimental group had no significant difference pre-experiment，compared with control group.But FG of experimental group was lower post-experiment than pre-experiment(P<0.01).In addi-tion，activity of t-PA and Plm in experimental group had pos-itive relevance(r=0.9113，P<0.01).In experiment group，wet weight of residual thrombus had significant difference，compared with control group(P<0.01).CONCLUSIONS Ultraviolet irradiation may activate fibrinolytic system and solve the thrombus near vascular anastomosis.
0 引言
虽然微小血管吻合技术不断提高和显微器械也逐步完善，但吻合口局部血栓栓塞仍是其通畅率低的主要原因[1] .临床常用链激酶、尿激酶及肝素、低分子右旋糖苷等药物全身抗凝，但其防治疗效不仅不确切[2] ，还有出血之虞，且时有低分子右旋糖苷过敏致死的报道，所以有必要寻找一种局部抗凝法.近年来，有研究表明:紫外线局部照射能促进组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator，t-PA)释放，后者激活纤溶系统，从而达到防治脑血栓的目的，而且溶栓作用不受照射部位的影响[3] .有鉴于此，我们探讨紫外线引起的纤溶系统改变对吻合口血栓的影响，为将紫外线溶栓引入显微外科领域提供实验依据.
1 材料和方法
1.1 实验动物和光源 健康成年杂种犬30只，体质量20～26kg;脱毛剂:20g硫化钠、30g生石灰，溶于200mL双蒸水中配制而成.紫外线(ultraviolet，UV)光源[3，4] 为国产ZDW1-804型石英高压汞灯，其灯管为GGV-500型，发射全光谱紫外线，50cm垂直照射时，以国产SUV-1型UV光度计测定其中UVA段为117.50×10-2 mW cm
-2 ，UVB段为58.50×10-2 mW cm2 ，UVC段为10.55×10-2 mW cm2 .犬血t-PA及纤溶酶(Plasmin，Plm)活性检测采用发色底物法(上海太阳公司提供试剂盒).显微器械是镇江成和医疗器械厂产品，显微镜系上海光学仪器厂制造.
1.2 动物模型的制备 30只犬均以1mL kg-1 戊巴比妥钠(25g L-1 )静脉麻醉，用脱毛剂洗脱胸腹部(20cm×40cm)和双腹股沟区皮毛.暴露双腹股沟区股动脉后，取左侧股动脉2mm长翻转(内膜朝外、外膜朝内)作移植(移植段)、8mm长(断为4mm两段)作覆盖吻合口用(覆盖段).右股动脉游离出约2cm长，并上两个血管夹，于正中切断，修剪断端外膜，将两个4mm长的血管段(取自左股动脉)分别套入右股动脉的两个游离端.将翻转后的2mm移植段(取自左股动脉)与右股动脉两断端以9-0尼龙连针线间断缝合16针，然后将套入的两个4mm覆盖段移至吻合口直至完全覆盖吻合口.去除血管夹，以9g L-1 的生理盐水冲洗伤口、逐层缝合.模型制好后，确定血栓形成(于吻合口下游5cm处用超声多普勒血流仪探测直至血流声停止).随机分为实验组和对照组，每组各15只.
1.3 t┐PA，Plm活性检测 实验组每只犬以447.72mJ cm-2 的紫外线[4] 50cm垂直照射胸腹部脱毛区(20cm×40cm)一次，对照组不作照射.每隔2h均从每只犬的左侧股静脉抽血0.9mL置入内含0.1mL肝素的Eppendorff管内，500r min-1 离心5min，取上清，-20℃冰箱保存.按试剂盒说明书检测犬t-PA，Plm活性.实验组分别于紫外线照射前及照射后(吻合口再通时)取血测纤维蛋白原(Fibrinogen FG)含量.24h后解剖剥出每只犬的吻合口血栓，称其湿重.所有数据均采用x ±s表示，t检验.
2 结果
2.1 紫外线对犬血t┐PA和Plm活性的影响 所有犬均于股动脉翻转移植吻合后平均约1h，在其下游5cm处血流声消失，表明动物模型构建成功.实验组照射后1h开始，吻合口下游可探及较弱的血流声，此后渐增强，至照射后8～9h已与正常股动脉段(吻合口上游)无异，23～24h后血流声仍可探及，但较正常段稍弱.对照组t-PA和Plm活性于9:00～16:00间期内逐渐增高，此后渐降低.实验组犬于紫外线照射后1h开始，t-PA，Plm活性与对照组比开始升高，于照射后3～17h较对照组显著增高(P<0.01，Tab1).19h后t-PA，Plm活性与对照组无显著性差异;而且实验组犬血t-PA和Plm活性呈正相关(r=0.9113，P<0.01).
表1 紫外线对犬血t-PA和Plm活性(IU mL-1 )的影响 略
2.2 照射前后FG含量的比较 实验组犬血(fib-rinogen，FG)含量于照射前与对照组无显著性差异;而实验组照射后犬血FG含量(2.89±0.59)g L-1 明显低于本组照射前(5.91±0.60)g L-1 水平(P<0.01).实验组照射后移植段腔内表面有少量血栓，照射组吻合口残余血栓湿重(7.23±1.38)mg与对照组(45.90±3.01)mg有显著性差异(P<0.01)，表明紫外线照射后吻合口血栓量明显减少.
3 讨论
本实验成功地构建了吻合口血栓栓塞的动物模型，它较好地适用于显微外科溶栓方面的研究.正常犬血t-PA和Plm活性于上午9:00至下午16:00渐增高，此后渐降低，呈昼夜波动之特点，系生物体神经-内分泌昼夜节律性之调节[5] ，与20世纪50年代Fearn-ley及国内丁立新的研究结果一致.实验组犬血t-PA和Plm活性呈正相关，表明t-PA增高后激活Plm.而t-PA和Plm活性最高时间与吻合口血流声恢复时间相一致.t-PA激活Plm后，继而溶解纤维蛋白或纤维蛋白原，故紫外线照射后FG水平明显较照射前低;而吻合口血栓湿重较对照组轻.目前，许多实验证实，紫外线照射后，促进辐射区内血管内皮细胞的组织型纤溶酶原激活物的合成与释放，从而激活纤溶系统，溶解血栓，且与照射部位无关;并成功地用于防治脑血栓患者的溶栓治疗，疗效甚好.
冠脉造影及冠脉溶栓术常用尿激酶、链激酶及组织型纤溶酶原激活物(t-PA)，他们都能激活纤溶酶原转化为纤溶酶，后者降解纤维蛋白，达到溶栓目的.而无论尿激酶还是链激酶都无选择的激活纤溶酶原而可能导致出血并发症[6] .可t-PA有高度的特异性，因为它与纤维蛋白的亲和力远比其与纤维蛋白原的亲和力大，因而t-PA只局限于血栓局部而对循环中的纤溶酶原活性较弱.也就是说，t-PA与纤维蛋白结合后构象改变，以致极易与纤溶酶原形成三联复合物，使t-PA易激活纤溶酶原，使纤维蛋白降解，故t-PA是有选择地在纤维蛋白表面活化纤溶酶原的[7] .1981年Rijken和Collen首次将t-PA从Bowes黑色素瘤细胞培养上清中分离出来，并临床应用证实了其优良的抗栓性能[8] .t-PA由527个氨基酸组成，Mr 约68000，属于丝氨酸蛋白酶.它主要由血管内皮细胞合成与贮存，并分泌入血液，其他组织虽也能产生却含量甚微.1947年Astrup和Permin首次发现组织中存在着引起纤维蛋白溶解的成分，是 一种酶原激活酶物，后命名为组织型纤溶酶原激活物.随着时间推移人们逐渐注意到t-PA活性下降是血栓形成的重要原因之一.20世纪80年代初Pennica等用基因工程技术生产重组t-PA.自从Weimar将t-PA作为溶栓药治疗肾移植获得成功后，国外已将t-PA作为溶栓药应用于临床.
吻合血管的游离组织移植及断指再植时，防治血栓的药物和方法很多，但效果均不尽人意:全身应用溶栓药物除可引起出血外，尚有过敏及发热反应之虞.所以术后10d必须在严密观察下使用.国外有人通过输液泵在吻合口局部持续给予t-PA，这不仅增加了感染机会，而且吻合口附近必须有侧枝供插入、留置给药管才能实施.所以应用受限.故有必要通过外界因素使内原性t-PA过表达、过分泌，达到防治血栓之目的.
利用治疗量的紫外线照射，激活纤溶系统，进而达到溶解吻合口局部血栓之目的，简便易行，无副作用，无疑为其在显微外科领域的应用提供了实验依据.但我们只观察了24h，紫外线一次照射后溶栓作用是否能保持7～10d，有待于进一步研究.
参考文献:
[1]Wieslaander JB，Aberg M，Dougan P.Accumulation of isotype labelled platelets in small arteries after end to end and end in end anastomoses in the rabbit [J].Br J Plast Surg，1982;35(4):158-159.
[2]Radie ZS，Malley MK，Mikat EM.The role of aspirin and dipyridamole on vascular DNA synthesis and intimal hyperplasia following deendothelialization [J].J Surg Res，1986;41(12):84-85.
[3]Ding LX，Zhang ZL，Yang YH.Effect of ultraviolet irradiation on fibrinolytic system of cerebral thrombus in patients [J].Di-si Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，1994;15(5):366-368.
[4]Ding LX，Zhang XD，Huang CX.Effect on activity of t-PA and Plm by ultraviolet irradiation [J].J Chin Physiotherapy，1997;20(1):36-38.
[5]Lightman SL，Everitt BJ.Neuroendocrinology [M].London:Blackwell Scientific Publication，1986:231-234.
[6]Paolette R，Sherry S.Thrombosis and Urokinase [M].New York:Academic Press，1977:65-69.
[7]Collen D.On the regulation and control of fibrinolysis [J].Thromb Haemostasis，1980;43(34):77-89.
[8]Rijken DC，Collen D.Purification and characterization of the plasminogen activator secreted by human melanoma cells in cul-ture [J].J Biol Chem，1981;256(25):7035-7041.
编辑 王小仲
1 第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所，陕西西安710038，
2 第四军医大学西京医院消化内科，
3 潍坊89医院骨科
作者简介: 张杏泉(1969-)，男(汉族)，黑龙江省海伦市人.博士，主治医师，讲师(导师范清宇，王成琪).Tel.(029)3577733, http://www.100md.com(张杏泉 王少东 范清宇 王成琪 张成进 张树明)