关键词：M受体；激动剂和拮抗剂

    毒蕈碱样胆碱受体(简称M受体)广泛地分布于中枢和周围神经组织、心脏、平滑肌及腺体等，参与机体多种重要的生理功能。在中枢神经系统，M受体可能传递神经元的兴奋或抑制冲动，包括大脑的各种功能如唤醒、注意、情绪反应和运动功能调节，特别是调节较高级认知活动如学习和记忆;在周围神经系统，M受体通过与不同的鸟核苷酸调节蛋白(简称G蛋白)偶联，引起一系列生理生化效应，如血管平滑肌舒张、心率减慢、心肌收缩力减弱、胃肠道和膀胱平滑肌收缩加强、腺苷酸环化酶活性改变、肌酸磷脂系统激活及离子通道的开放或关闭等。上述作用可表现为兴奋(如胃肠道平滑肌收缩)或抑制(如血管平滑肌舒张)，这可能与各组织器官的特点及其具有的M受体亚型的不同有关。以往临床应用的M受体激动剂或拮抗剂，都有不同程度的不良反应。近年来，在M受体亚型选择性激动剂和拮抗剂方面的研究进展，为M受体亚型的分类和开发不良反应较小的药物提供了广阔的前景。

    1 M受体亚型的分类

    从分子生物学角度，胆碱能M受体基因编码5种受体蛋白质，分别表示为ml，m2，m3，m4和m5亚型。目前根据国际药理学联合会命名法，公认药理学上至少有4种亚型存在，即M1，M2，M3和M4，并且m1~m4与M1~M4相对应通过原位杂交分析，m5基因表达的蛋白质分布局限于脑中独立区域，外周组织表达甚少，尚未找到在药理学上与之对应的亚型。

    互补DNA编码胆碱受体的表达，已使确定单个胆碱受体亚型的药理学特性更趋简单化。目前虽然在实验室可获得一些克隆化受体亚型，但每种M受体亚型的药理作用仍不甚清楚，主要因为许多组织和细胞群能够表达M受体亚型的异质性蛋白，M受体亚型特性列于表1[1]。表1 胆碱能受体各亚型的特性药理分型(略)

    由于缺少选择性胆碱能M4受体拮抗剂，将M4与M1或M2受体区别开来仍很困难。所以M4受体的生理功能常被忽视。在家兔血管，调节去甲肾上腺素(NE)释放的突触前膜受体，可以是M4受体，而不是以往许多实验中假定的M2受体。而且，在豚鼠气管上的胆碱能自身受体可能是M4而不是以往认为的M2受体。而且，近来提出豚鼠膀胱上也是M4受体。上述发现对突触前膜M2受体的特性及其分类的正确性提出质疑。

    M受体介导的功能反应方面的作用，可通过测定几种重要拮抗剂的亲和力来决定(如表1所示)，而不用M受体激动剂。因为激动剂以亲和力为基础，不能以大小次序区分M受体亚型。药物受体理论表明 ......