[关键词] 肿瘤;血管生成抑制剂

    70年代初，Folkman提出肿瘤生长依赖于血管形成的概念。随之国内外大量研究证明肿瘤血管生成与肿瘤生长、侵袭和转移等特性密切相关，从而产生了肿瘤血管生成抑制疗法。因此，以肿瘤血管生成为靶点，开发肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)在抗肿瘤治疗中已成为一个研究热点。目前大部分肿瘤血管抑制剂仍处于I、期临床实验阶段[1] ，部分进入Ⅲ期临床实验，并取得较理想的疗效。本文对几类常用的肿瘤血管生成抑制剂作一介绍。

    1 抑制基底膜降解的药物

    该类抑制剂可以与金属蛋白酶的锌指结构结合而抑制其活性，从而防止细胞外基质的降解和基底膜的破坏，抑制肿瘤血管生成。目前有天然的基质金属蛋白酶(MMP)抑制物，如neovastat;人工合成的MMP抑制物，如Marimastat(BB2516)、AG-3340等。马立马司他(Marimastat，BB2516)是第1个用于治疗肿瘤并已进入各期临床实验的MMP抑制药。使用第二代口服制剂marimastat治疗232例结肠癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌患者，每日5～50mg，连续4周，发现血清中相应的肿瘤标志物CAl25、CAl99、前列腺特异抗原(PSA)和癌胚抗原(CEA)均降低。其主要副作用是剂量时间依赖性骨骼肌疼痛及乏力，停药一段时间后可恢复正常。Ⅲ期临床实验用于胰腺癌、非小细胞肺癌等[2] 。普利司他(Prinomastat，AG-3340)在期临床实验中，47例肺癌、前列腺癌、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤病人分别接受了5、10、25、50、100mg剂量的治疗，每个剂量组都有2～3例病情稳定，还有3例瘤体明显缩小。目前Ⅲ期临床实验用于非小细胞肺癌、前列腺癌等[3] 。Neovastat是从鲨鱼软骨中提取的自然产物，为天然的MMP抑制药，现作Ⅲ期临床实验，用于非小细胞肺癌[4] 。

    2 直接抑制内皮细胞的药物

    该类抑制剂直接作用于内皮细胞，抑制内皮细胞的增殖和(或)促进其凋亡。O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇即TNP-470，是烟曲霉素的半合成类似物 ......