尿激酶型纤溶酶原激活物系统与肿瘤关系的研究进展
肿瘤,,],肿瘤;尿激酶型纤溶酶原激活物;受体;抑制因子,1乳腺癌与uPA分子系统,2消化系统肿瘤与uPA分子系统,3泌尿生殖系统肿瘤与uPA分子系统,4其他类型的肿瘤与uPA分子系统,[参考文献]
[摘要] 尿激酶型纤溶酶原激活物系统中的某些成分可作为人类肿瘤的预后标志,其中尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子尤为重要。学者们对许多肿瘤的浸润、转移和预后与尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子的含量之间的相关性进行了研究,结果显示,尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子与肿瘤的浸润、转移有明显相关性,可作为预测患者生存情况的指标。[关键词] 肿瘤;尿激酶型纤溶酶原激活物;受体;抑制因子
纤溶酶原激活物(plasminogen activator PA)可分为尿激酶型(urokinase-type plasminogen activator,uPA)和组织型(tissue-type plasminogen activator,tPA)2种。它们均具有水解纤溶酶原转化为纤溶酶的能力 [1] 。不同的是,tPA与纤维蛋白有高度亲和力,它在血栓溶解及维持血液凝血与纤溶平衡中具有重要作用;uPA则在组织改建、细胞迁移、受精、肿瘤转移等过程中发挥作用。尿激酶型纤溶酶原激活物系统是指由uPA、其受体(urokinase-type plas-minogen activator receptor,uPAR)、底物分子(如纤溶酶原)、抑制因子(plasminogen activator inhibitor type1and2,PAI-1,PAI-2)组成的分子作用体系,是体内生理或病理条件下通过降解细胞外基质、介导细胞转移的主要酶系。肿瘤细胞水解细胞外基质是肿瘤浸润和转移过程中的重要步骤,需要一系列蛋白酶的参与。纤溶酶除直接降解细胞外基质成分外,还可激活金属蛋白酶参与细胞外蛋白水解作用,而肿瘤细胞分泌的uPA是纤溶酶形成的启动物,其作用涉及uPAR、PAI等的相互作用和调节。研究uPA作用系统有助于了解肿瘤细胞浸润及转移的机制 [2] 。本文对uPA作用系统中的主要组分与常见肿瘤的浸润、转移的关系做一综述。
1 乳腺癌与uPA分子系统
在原发性乳腺癌组织中,uPA水平升高,而且uPA水平与肿瘤预后有明显相关性,uPA作为一种判断预后的指标,更准确有效,并且不受传统的临床、病理指标的影响。在肿瘤的浸润、转移过程中,细胞外基质的降解是一个重要步骤,uPA分子作用系统能够激活纤溶酶原,产生纤溶酶,降解细胞外基质 [3] 。因此,乳腺癌患者的uPA水平升高,肿瘤则易复发、转移快,生存时间短。另外uPA的表达水平往往与肿瘤的核分级、肿瘤分期、雌激素缺乏、缺少孕酮受体、P53积聚等相关。同时也发现乳腺癌患者的PAI-1水平升高 ......
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