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编号:10860637
载脂蛋白B基因多态性的研究进展*
http://www.100md.com 《中华医学研究杂志》 2006年第1期
载脂蛋白B基因,1ApoB的结构及功能,2ApoB基因的结构与表达,3ApoB基因多态性及其临床意义,【参考文献】
     载脂蛋白(apolipoprotein, Apo)是脂蛋白的重要组分,参与脂蛋白的合成、分泌、成熟及降解的各个代谢过程。人体内已知的载脂蛋白有18种以上,可分为A、B、C、D和E五大类。Apo A主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中,可分为AⅠ和AⅡ两个亚型,Apo AⅠ可激活卵磷脂-胆固醇酰基转移酶,Apo AⅡ可激活肝脂酶。Apo C主要存在于极低密度脂蛋白(VLDL)中,分Apo CⅠ、CⅡ和CⅢ三个亚型,Apo CⅠ也可激活卵磷脂-胆固醇酰基转移酶,Apo CⅡ激活脂蛋白脂酶,Apo CⅢ作用不清。Apo D仅见于HDL中,其作用也不清楚。Apo E主要存在于VLDL和乳糜微粒中,与组织间胆固醇的转移有关。Apo B参与体内的脂质代谢,为低密度脂蛋白(LDL)的主要蛋白质成分。

     1 Apo B的结构及功能

    1.1 Apo B的结构 Apo B有两种亚型:Apo B100和Apo B48。Apo B48在小肠产生,仅见于乳糜微粒,是Apo B100的N-末端部分;由2 153个氨基酸组成,分子量264 000,占Apo B100氨基酸的48%,故称Apo B48。它是乳糜微粒及乳糜微粒残基的重要蛋白成分,为乳糜微粒的合成和分泌所必需。Apo B100在肝细胞合成,是由4 536个氨基酸组成的单链多肽,分子量512 723,是迄今世界上已阐明一级结构的分子量最大的蛋白质,是乳糜微粒、LDL和VLDL的主要结构蛋白质,能够与LDL受体相结合[1]。

    1.2 Apo B的功能 Apo B100的主要功能是结合和转运脂质,参与脂类代谢,它是肝脏合成和分泌富含甘油三酯的VLDL所必需的载脂蛋白。Apo B100在肝脏中装配VLDL颗粒并作为VLDL的主要蛋白质成分分泌入血。缺少Apo B的个体体内VLDL含量极低,缺乏LDL。 Apo B100通过其疏水R片层结构,疏水氨基酸节段与脂质结合,将脂质转运至肝细胞及周围组织进行代谢。ApoB100受体结合区与靶细胞LDL受体结合,介导血浆LDL的降解与清除。在LDL上Apo B100是识别肝细胞及周围组织靶细胞LDL受体的决定性蛋白质,在体内胆固醇代谢平衡中起重要作用。另外,Apo B100上的肝素结合区(位于3134~3209和3356~3489氨基酸残基之间)有利于脂蛋白脂酶发挥作用。该区域与动脉壁内的糖胺多糖结合,对动脉硬化的发生起加速作用。LDL受体有缺陷,或作为配体的Apo B100有缺陷时,都可能导致二者结合力下降。最终使LDL清除减慢,血浆胆固醇升高 ......

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