自Laverty在宫颈癌活检组织中发现人乳头瘤病毒(human papollomavirus,HPV)，Zur Hausen[1]提出HPV与宫颈癌发病有关的设想后，全世界学者们经过近20年的大量研究，探明HPV持续感染是宫颈癌的直接病因。HPV有120多种基因型(亚型)被确定，其中40多种亚型涉及生殖道感染，20多种与肿瘤有关。不同亚型的致病力不同。高危型(与宫颈癌和宫颈上皮内瘤变有关)包括16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68等13种亚型，低危型[2](与外生殖器尖锐湿疣等良性病变有关)包括6，11，42，43，44等5种亚型。特异性基因疫苗的研制是宫颈癌的治疗方向。HPV感染亚型存在多样性和地区差别，最常见的亚型为16，18型。世界癌症组织的多中心研究[3]提示，包含7种最常见亚型的疫苗可以保护世界上87%的患者。因此对HPV亚型尤其是高危亚型进行分型研究有重要价值。

     1 HPV基因型分型检测方法

    1.1 杂交捕获二代系统(HC-Ⅱ) 它联合应用高效的液相杂交法和敏感的化学发光信号扩增系统，可对13种高危型HPV和5种低危型HPV进行定性检测。方法标准化，检测效率高，是目前唯一通过美国FDA认证的可用于临床的HPV-DNA分型检测手段，特别适合于大规模筛查。

    1.2 聚合酶链反应(PCR)及核酸分子杂交技术 通过HPV通用引物PCR扩增待测基因片段使信号放大，再应用型特异性探针(或引物)与扩增产物杂交判断型别(分型)。

    1.2.1 引物系统 用于HPV分型检测的引物系统主要有MY09/11、GP5/6、GP5+/6+、L1C1/L1C2、SPF等。均可用于广谱HPV的检测。此外还有PGMY、LCR-E7引物等。目前经常采用多种引物联合扩增的办法，如多重PCR、巢式PCR以获取更高的扩增效率[4]。

    1.2.2 产物分析 (1)直接测序法；(2)限制性片段长度多态性分析(RELP)；(3)微孔板杂交法；(4)狭线杂交法。

    1.3 基因芯片技术 指将大量探针分子固定于支持物上后与标记的样品分子进行杂交 ......