非专利药公司涉足NCEs 开发
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2006年1月23日
作者：金飞燕
在过去的几年里，许多非专利药公司突然调整方向，开始研制创新药物。正当非专利药显示出最大速度的增长之际，是什么促使非专利药公司涉险进入新的领域呢？最近上任的Apotex 创新药物研发公司Apopharma 的总裁Michael Spino 认为这有助于非专利药公司的可持续发展。在第7 届国际非专利药联盟年会上，Spino 博士指出，思想已经落后于行动。他说，Apotex 公司在化学合成和分析化学方面已经有了一个基本的研发构架，在制剂研究方面也有了一定的实力，而非专利药已日益成为一个商品市场。他阐述了过去十多年中促使非专利药公司走向创新的几个关键性变化：
♦ 上市的新化合物实体(NCEs)数目越来越少。
♦ 创新型制药公司对生物技术的兴趣日渐浓厚，而对小分子药物的兴趣日见降低。
♦ 研发型制药公司开发一个NCEs 需要
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2 亿美元销售收入的支撑，而非专利药公司开发创新药物所需的入门费用较低。
♦ 并购和重组增加了非专利药公司的市场经验。
♦ 合同研究组织(CROs)的发展减少了新药开发对动物房和实验室科研人员的依赖性。Spino 指出，尽管许多非专利药公司还没有参与NCEs 的研制，但是大多数公司已经扩展了他们原来的非专利药研究范围，开始了以下方面的工作：
♦ 新型药物输送系统的研制
♦ 已有药物新制剂的开发
♦ 复方药物的研发
Apotex 公司目前已有一个新化合物实体上市，即deferiprone(Ferriprox)用作地中海贫血患者铁超负载的二线用药。本品于1999 年获欧盟批准上市，现已在大多数欧洲国家销售。公司还与加拿大国家研究委员会合作了另一个创新型研究项目——活体皮肤替代治疗(Living Skin Replacement，LSR)，旨在使因烫伤或溃疡而大面积损伤的皮肤康复。本品目前处于II/III 期临床研究。此外，Apopharma 公司有3 个研究项目处于临床前研究阶段。
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Apotex 增加研发费用
2003 年，Apotex 公司的研发费用占了销售收入的20.3%，比一般的非专利药公司高。在今后的10 年中，公司计划在研发项目上的投入超过10 亿美元。Apotex 对生物技术也有强烈的兴趣，它是生物技术上市公司Cangene 的大股东。1995 年，Apotex 血浆加工子公司Rx 制药公司收购了Cangene 公司。Apotex 拥有Cangene 公司83%的股份。Cangene 目前有14 个研发项目。Cangene 公司在生物技术领域的实力是Apotex 的一个重要的技术储备。因为一旦药品管理部门开始接受生物非专利药，Apotex 就可准备未来的生物技术产品。
Teva 加强创新力量
作为世界上最大的非专利药生产商，Teva 公司亦挺进了创新药物研究领域。2004年2 月，其收购了美国的Sicor 公司。Sicor是一家生产非专利药注射剂的龙头企业，刚好与Teva 的非专利药口服制剂形成优势互补。这是Teva 公司的一个重要的战略性举措。该公司以前没有注射剂方面的经验。收购了Sicor 公司后，将有助于其在生物非专利药业务中成为一个强有力的竞争者。与Apotex 公司不同，Teva 选择与生物技术公司合作。2004 年6 月，其与ActiveBiotech 公司签署了共同开发和销售自体免疫调节剂laquinimod 的协议。本品目前处于用于治疗复发性多发性硬化症(MS)的II期临床研究。Teva 将获得本品除北欧和波罗的海国家的全球开发和销售权。Teva 还与一些小型和中等规模的生物技术公司签订了许可和开发协议。2003 年，其研发费用高达2.434 亿美元，比2002 年上升了26%。迄今为止，Teva 已有一个创新药物glatiramer acetate(Copaxone)成功投放市场。Copaxone 为自主肠道外一日1 次给药的复发性多发性硬化症治疗药物，于1996 年首次在以色列上市，1997 年以罕用药物的身份成功打入美国市场。根据R & D Focus 报道，Teva 有9 个研发项目处于I 期临床到新药申请的各个提交阶段，其中包括为数不少的药物输送系统方面的候选产品。所开发的适应证有MS、帕金森病、阿尔茨海默病、系统性红斑狼疮、镰状红细胞贫血和地中海贫血输血后的铁超负荷症，前列腺癌以及癫痫症。大多数项目是许可或合作开发的。
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IVAX 进一步与研发结盟
2003 年，IVAX 公司的研发费用为1.083亿美元，比2002 年激增了42%，占净利润的7.6%。公司的研发策略达到了两个平衡，即在开发创新药物方面着重于肿瘤学和呼吸道疾病，在开发非专利药时强调专一性或开发一些难度大、发展空间广的非专利药。IVAX 的大多数创新研究项目来自于其1999年收购的匈牙利药物研究所。IVAX 公司以其一系列积极的收购活动而闻名。1999 年，它还收购了美国的Soft Drugs 公司，获得了几个NCEs 和软甾体技术。2003 年9 月，IVAX 公司通过收购美国高级烟草产品(ATP)公司为其研发系增添了一项新的吸入技术；ATP 公司拥有杜克大学新型干粉吸入技术的独家许可权。
Mylan 铸造自己的品牌
2004 年5 月，Mylan 通过其子公司Bertek 向销售品牌药物发起了冲锋。Bertek向FDA 提交了用于治疗高血压的β-阻断剂奈必洛尔(nebivolol，Nebilet)的新药申请。Bertek 公司于2001 年从强生公司获得了本品在美国和加拿大的开发和销售权。自1996年以来，本品已经在全球许多国家销售，但未在北美地区上市。
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Mylan 通过其子公司Bertek 以及与Watson Somerset 的合资公司在药物输送系统领域确立了专长地位。2004 年2 月，Somerset 公司获得了美国FDA 对EMSAM的可批准函。EMSAM 为一用于治疗抑郁症的司来吉兰(selegiline)透皮制剂。虽然司来吉兰是帕金森病治疗药物，而且自八十年代上市以来一直是片剂形式，然而其透皮制剂具有治疗抑郁症和其他诸如注意力缺陷与多动障碍等神经系统疾病的潜力。Bertek公司的阿朴吗啡(apomorpgine，Apokyn)注射用笔制剂作为罕用药物获美国FDA 批准用于治疗急性间歇性低移动症(晚期帕金森病“关”发作)。
得益于研发成本比美国或欧洲低得多，许多印度非专利药公司也正在构建自己的研发产品系。南新公司(Ranbaxy)和DrReddy’s 公司都有为数众多的候选药物处于早期研发阶段。2004 年9 月，Glenmark 公司以1.9 亿美元的价格将其哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗药物许可给Forest公司，这是到目前为止印度制药公司获得许可金额最高的交易案。
风险与回报
尽管如此，许多非专利药公司仍然避免进行真正的NCEs 研发，比如Mylan 公司，通常选择将研发资金投入到自己所擅长的制剂开发领域。Spino 博士指出，虽然越来越多的公司涉足创新药物的研发，但他们的绝大多数收入仍然来自非专利药。他建议，尽管NCEs 开发成功带来的回报丰厚，但是失败的风险很高，非专利药公司在进入创新研发时要格外谨慎。, 百拇医药
在过去的几年里，许多非专利药公司突然调整方向，开始研制创新药物。正当非专利药显示出最大速度的增长之际，是什么促使非专利药公司涉险进入新的领域呢？最近上任的Apotex 创新药物研发公司Apopharma 的总裁Michael Spino 认为这有助于非专利药公司的可持续发展。在第7 届国际非专利药联盟年会上，Spino 博士指出，思想已经落后于行动。他说，Apotex 公司在化学合成和分析化学方面已经有了一个基本的研发构架，在制剂研究方面也有了一定的实力，而非专利药已日益成为一个商品市场。他阐述了过去十多年中促使非专利药公司走向创新的几个关键性变化：
♦ 上市的新化合物实体(NCEs)数目越来越少。
♦ 创新型制药公司对生物技术的兴趣日渐浓厚，而对小分子药物的兴趣日见降低。
♦ 研发型制药公司开发一个NCEs 需要
, 百拇医药
2 亿美元销售收入的支撑，而非专利药公司开发创新药物所需的入门费用较低。
♦ 并购和重组增加了非专利药公司的市场经验。
♦ 合同研究组织(CROs)的发展减少了新药开发对动物房和实验室科研人员的依赖性。Spino 指出，尽管许多非专利药公司还没有参与NCEs 的研制，但是大多数公司已经扩展了他们原来的非专利药研究范围，开始了以下方面的工作：
♦ 新型药物输送系统的研制
♦ 已有药物新制剂的开发
♦ 复方药物的研发
Apotex 公司目前已有一个新化合物实体上市，即deferiprone(Ferriprox)用作地中海贫血患者铁超负载的二线用药。本品于1999 年获欧盟批准上市，现已在大多数欧洲国家销售。公司还与加拿大国家研究委员会合作了另一个创新型研究项目——活体皮肤替代治疗(Living Skin Replacement，LSR)，旨在使因烫伤或溃疡而大面积损伤的皮肤康复。本品目前处于II/III 期临床研究。此外，Apopharma 公司有3 个研究项目处于临床前研究阶段。
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Apotex 增加研发费用
2003 年，Apotex 公司的研发费用占了销售收入的20.3%，比一般的非专利药公司高。在今后的10 年中，公司计划在研发项目上的投入超过10 亿美元。Apotex 对生物技术也有强烈的兴趣，它是生物技术上市公司Cangene 的大股东。1995 年，Apotex 血浆加工子公司Rx 制药公司收购了Cangene 公司。Apotex 拥有Cangene 公司83%的股份。Cangene 目前有14 个研发项目。Cangene 公司在生物技术领域的实力是Apotex 的一个重要的技术储备。因为一旦药品管理部门开始接受生物非专利药，Apotex 就可准备未来的生物技术产品。
Teva 加强创新力量
作为世界上最大的非专利药生产商，Teva 公司亦挺进了创新药物研究领域。2004年2 月，其收购了美国的Sicor 公司。Sicor是一家生产非专利药注射剂的龙头企业，刚好与Teva 的非专利药口服制剂形成优势互补。这是Teva 公司的一个重要的战略性举措。该公司以前没有注射剂方面的经验。收购了Sicor 公司后，将有助于其在生物非专利药业务中成为一个强有力的竞争者。与Apotex 公司不同，Teva 选择与生物技术公司合作。2004 年6 月，其与ActiveBiotech 公司签署了共同开发和销售自体免疫调节剂laquinimod 的协议。本品目前处于用于治疗复发性多发性硬化症(MS)的II期临床研究。Teva 将获得本品除北欧和波罗的海国家的全球开发和销售权。Teva 还与一些小型和中等规模的生物技术公司签订了许可和开发协议。2003 年，其研发费用高达2.434 亿美元，比2002 年上升了26%。迄今为止，Teva 已有一个创新药物glatiramer acetate(Copaxone)成功投放市场。Copaxone 为自主肠道外一日1 次给药的复发性多发性硬化症治疗药物，于1996 年首次在以色列上市，1997 年以罕用药物的身份成功打入美国市场。根据R & D Focus 报道，Teva 有9 个研发项目处于I 期临床到新药申请的各个提交阶段，其中包括为数不少的药物输送系统方面的候选产品。所开发的适应证有MS、帕金森病、阿尔茨海默病、系统性红斑狼疮、镰状红细胞贫血和地中海贫血输血后的铁超负荷症，前列腺癌以及癫痫症。大多数项目是许可或合作开发的。
, http://www.100md.com
IVAX 进一步与研发结盟
2003 年，IVAX 公司的研发费用为1.083亿美元，比2002 年激增了42%，占净利润的7.6%。公司的研发策略达到了两个平衡，即在开发创新药物方面着重于肿瘤学和呼吸道疾病，在开发非专利药时强调专一性或开发一些难度大、发展空间广的非专利药。IVAX 的大多数创新研究项目来自于其1999年收购的匈牙利药物研究所。IVAX 公司以其一系列积极的收购活动而闻名。1999 年，它还收购了美国的Soft Drugs 公司，获得了几个NCEs 和软甾体技术。2003 年9 月，IVAX 公司通过收购美国高级烟草产品(ATP)公司为其研发系增添了一项新的吸入技术；ATP 公司拥有杜克大学新型干粉吸入技术的独家许可权。
Mylan 铸造自己的品牌
2004 年5 月，Mylan 通过其子公司Bertek 向销售品牌药物发起了冲锋。Bertek向FDA 提交了用于治疗高血压的β-阻断剂奈必洛尔(nebivolol，Nebilet)的新药申请。Bertek 公司于2001 年从强生公司获得了本品在美国和加拿大的开发和销售权。自1996年以来，本品已经在全球许多国家销售，但未在北美地区上市。
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Mylan 通过其子公司Bertek 以及与Watson Somerset 的合资公司在药物输送系统领域确立了专长地位。2004 年2 月，Somerset 公司获得了美国FDA 对EMSAM的可批准函。EMSAM 为一用于治疗抑郁症的司来吉兰(selegiline)透皮制剂。虽然司来吉兰是帕金森病治疗药物，而且自八十年代上市以来一直是片剂形式，然而其透皮制剂具有治疗抑郁症和其他诸如注意力缺陷与多动障碍等神经系统疾病的潜力。Bertek公司的阿朴吗啡(apomorpgine，Apokyn)注射用笔制剂作为罕用药物获美国FDA 批准用于治疗急性间歇性低移动症(晚期帕金森病“关”发作)。
得益于研发成本比美国或欧洲低得多，许多印度非专利药公司也正在构建自己的研发产品系。南新公司(Ranbaxy)和DrReddy’s 公司都有为数众多的候选药物处于早期研发阶段。2004 年9 月，Glenmark 公司以1.9 亿美元的价格将其哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗药物许可给Forest公司，这是到目前为止印度制药公司获得许可金额最高的交易案。
风险与回报
尽管如此，许多非专利药公司仍然避免进行真正的NCEs 研发，比如Mylan 公司，通常选择将研发资金投入到自己所擅长的制剂开发领域。Spino 博士指出，虽然越来越多的公司涉足创新药物的研发，但他们的绝大多数收入仍然来自非专利药。他建议，尽管NCEs 开发成功带来的回报丰厚，但是失败的风险很高，非专利药公司在进入创新研发时要格外谨慎。, 百拇医药