手性药物：医药发展的新方向
http://www.100md.com
2006年1月23日
手性制药是医药行业的前沿领域，2001年诺贝尔化学奖就授予分子手性催化的主要贡献者。自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物具有两个对映异构体。对映异构体很像人的左右手，它们看起来非常相似，但是不完全相同。当一个手性化合物进入生命体时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。对于手性药物，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物，其市场前景十分广阔。
目前，世界单一对映体形式手性药物的销售额持续增长。单一对映体药物制剂的市场份额从1996年的27%增加到目前的约61%。销售额在前10位的单一对映体“重磅炸弹级”药物是Pfizer公司的阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium)(心血管)、Mer-ck公司的辛伐他汀(simvastatin)(心血管)、BMS公司的普伐他汀(pravastatin)(心血管)等。
经过40年的发展，特别是近两年，世界医药领域研发手性药物之势愈来愈烈，并已有大量新品种面世，成为世界各国制药公司追求利润的新目标。目前，手性药物临床用量日益上升，市场份额逐年扩大。而实际上，推动手性药物迅速发展的直接动力是药品管理机构根据医药研究的结果而制定的新规定。疗效高、毒副作用小、用药量少是当前药物研究的发展趋势。手性药物正满足了这个要求，因而成为未来新药研发的方向。美国FDA发布了手性药物指导原则。要求所有在美国上市的消旋体类新药，生产者均需提供报告，说明药物中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。欧共体国家及日本、加拿大等国随后也规定了类似的法规。
, http://www.100md.com
手性药物的不断增加改变着化学药物的构成，成为制药工业的新亮点所在，多数治疗药物种类将为手性化学品提供有利的增长机会。预计到5年后手性化学品将占总药物化学品需求的比例，将从61%上升到80%左右。非药物应用将为手性化学品提供各种各样的增长前景，单一异构体化合物的将超过平均增长的需求。包括用于生物技术和基因治疗研究的核酸，肽和酶；活体内成象的肽和单克隆抗体；羟丁氨酸和色氨酸饲料添加剂；真菌衍生的杀虫剂毒药和特种工业酶。
发展方向将是创新
我国手性药物的工业生产多采用传统的拆分方法，对外消旋最终产物或对消旋中间体进行拆分。当前普遍使用的2000多种药物中，600余种合成药为手性药物，其中有活性的单一对映体药物不足100种，其余的都是左右旋混在一起的没有经过拆分的消旋体药物。近年来，相关技术尤其是手性技术的发展，使得大量制备单一对映体成为可能。我国由于各种主客观的原因，自主创制一个新药难度还很大，那么在已肯定疗效、掌握毒副作用的情况下，能否将已知立体结构有效的药物反过来再开发出另一个新药呢？手性药物就是一个最为明显的突破口。对于一个已知活性、疗效肯定的消旋体药物，只要改进一下结构，进一步做一些临床的工作就可以了，时间、经费都节省下来。而且，手性药物的价格相对来说比消旋体药物高，企业的毛利率更高，更有机会获得专利保护。
我国手性制药行业的发展方向主要是对手性药物的创新、手性药物不对称合成以及外消旋药物的拆分及无效对映体转化。具体来说，对有发展前途且结构新的手性化合物，主要是天然产物及其衍生物，研究其结构和构型与生物活性、药效、代谢和毒性的相关性以及适宜于工业生产的新方法，以创制具有专利保护的新手性药物。同时，研究新的配体、辅基和手性催化剂的设计和合成，发展新型的不对称合成反应和方法，研究手性催化剂的结构和不对称催化反应机理及手性源。, http://www.100md.com
目前，世界单一对映体形式手性药物的销售额持续增长。单一对映体药物制剂的市场份额从1996年的27%增加到目前的约61%。销售额在前10位的单一对映体“重磅炸弹级”药物是Pfizer公司的阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium)(心血管)、Mer-ck公司的辛伐他汀(simvastatin)(心血管)、BMS公司的普伐他汀(pravastatin)(心血管)等。
经过40年的发展，特别是近两年，世界医药领域研发手性药物之势愈来愈烈，并已有大量新品种面世，成为世界各国制药公司追求利润的新目标。目前，手性药物临床用量日益上升，市场份额逐年扩大。而实际上，推动手性药物迅速发展的直接动力是药品管理机构根据医药研究的结果而制定的新规定。疗效高、毒副作用小、用药量少是当前药物研究的发展趋势。手性药物正满足了这个要求，因而成为未来新药研发的方向。美国FDA发布了手性药物指导原则。要求所有在美国上市的消旋体类新药，生产者均需提供报告，说明药物中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。欧共体国家及日本、加拿大等国随后也规定了类似的法规。
, http://www.100md.com
手性药物的不断增加改变着化学药物的构成，成为制药工业的新亮点所在，多数治疗药物种类将为手性化学品提供有利的增长机会。预计到5年后手性化学品将占总药物化学品需求的比例，将从61%上升到80%左右。非药物应用将为手性化学品提供各种各样的增长前景，单一异构体化合物的将超过平均增长的需求。包括用于生物技术和基因治疗研究的核酸，肽和酶；活体内成象的肽和单克隆抗体；羟丁氨酸和色氨酸饲料添加剂；真菌衍生的杀虫剂毒药和特种工业酶。
发展方向将是创新
我国手性药物的工业生产多采用传统的拆分方法，对外消旋最终产物或对消旋中间体进行拆分。当前普遍使用的2000多种药物中，600余种合成药为手性药物，其中有活性的单一对映体药物不足100种，其余的都是左右旋混在一起的没有经过拆分的消旋体药物。近年来，相关技术尤其是手性技术的发展，使得大量制备单一对映体成为可能。我国由于各种主客观的原因，自主创制一个新药难度还很大，那么在已肯定疗效、掌握毒副作用的情况下，能否将已知立体结构有效的药物反过来再开发出另一个新药呢？手性药物就是一个最为明显的突破口。对于一个已知活性、疗效肯定的消旋体药物，只要改进一下结构，进一步做一些临床的工作就可以了，时间、经费都节省下来。而且，手性药物的价格相对来说比消旋体药物高，企业的毛利率更高，更有机会获得专利保护。
我国手性制药行业的发展方向主要是对手性药物的创新、手性药物不对称合成以及外消旋药物的拆分及无效对映体转化。具体来说，对有发展前途且结构新的手性化合物，主要是天然产物及其衍生物，研究其结构和构型与生物活性、药效、代谢和毒性的相关性以及适宜于工业生产的新方法，以创制具有专利保护的新手性药物。同时，研究新的配体、辅基和手性催化剂的设计和合成，发展新型的不对称合成反应和方法，研究手性催化剂的结构和不对称催化反应机理及手性源。, http://www.100md.com