Graves病合并白细胞偏低的临床分析
袁梦华 李梅 邱明才
【关键词】 Graves病； 白细胞； 临床分析
Graves病(GD)在临床上广泛采用抗甲状腺药物(ATD)治疗，但ATD可致白细胞计数减少甚至粒细胞缺乏。回顾性分析天津医科大学总医院内分泌科1988年7月—2002年5月收治的223例GD合并白细胞计数偏低患者的临床特点，报告如下。
1 病例与方法
1.1 病例：337例患者中男158例，女179例；年龄12~81岁，平均42.8岁。均依据病史、症状、体征并结合入院时甲状腺B超、发射计算机体层摄影(ECT)及实验室检查确诊。排除具有可能影响血白细胞因素的患者(如院外2～8周内曾服用过ATD，患有各种感染性疾病、再生障碍性贫血、白血病和淋巴瘤等)及相关资料不全的病例，本研究共入选223例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：将223例患者随机分为5个治疗方案组。泼尼松组(20例)，口服泼尼松15~30 mg/d，4周后逐渐减量至5 mg/d维持，持续8~12周；他巴唑组(61例)，口服他巴唑15~30 mg/d；丙基硫氧嘧啶(丙硫)组(10例)，口服丙硫150~300 mg/d；泼尼松、他巴唑合用组(70例)，口服泼尼松15~30 mg/d、他巴唑15~30 mg/d；泼尼松、丙硫合用组(62例)，口服泼尼松15~30 mg/d，丙硫150~300 mg/d。治疗2~4周后观察血钾及白细胞计数的变化。
1.3 统计学分析：计量资料以均数±标准差(x[TX-]±s)表示，采用SPSS10.0统计软件进行统计学处理，采用非配对t检验、χ2检验和单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 不同性别GD患者白细胞计数和血钾的关系见表1。
, 百拇医药
2.2 各组治疗前后白细胞计数差值的绝对值在单用他巴唑或丙硫组明显低于联合用药组(P均<0.01)，其中以他巴唑治疗组患者白细胞计数下降更明显(P均<0.01，3 讨 论
GD本身和ATD治疗均可造成患者外周血白细胞总数和粒细胞数目减少，其机制尚未完全明了，可能与骨髓抑制、存在抗中性粒细胞自身抗体、影响粒细胞某些代谢通道的毒性作用有关。Tamai等〔1，2〕发现他巴唑所致粒细胞减少、缺乏与免疫因素对骨髓粒细胞的作用有关，并发现GD白细胞计数减少与人类白细胞抗原系统(HLA-DRB1)基因多态性有关。自身免疫性疾病以女性多见。本研究中，女性GD患者低钾血症组白细胞计数明显小于血钾正常组，提示免疫机制可能是引起GD患者诸多临床症状的一个重要原因。糖皮质激素作为免疫抑制剂，不仅可以治疗GD，还可以有效对抗GD本身及其治疗所引起的白细胞计数减少，应成为治疗GD的首选药物。实验中发现，10-6～10-2 mol/L地塞米松可直接杀伤GD甲状腺上皮细胞(TEC)，通过促进TEC的Fas表达诱导TEC凋亡〔3〕。当前，对于GD所致白细胞计数减少，国内外均主张以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)为主，联合高效、广谱抗生素作为主要治疗措施。但我们认为，G-CSF治疗只适用于轻度和中度患者。Fukata等〔4〕分析证实，体内血浆G-CSF水平在粒细胞缺乏症出现后持续上升，粒细胞缺乏症恢复后开始下降,说明粒细胞减少越严重，体内分泌G-CSF越多。因此，可以认为G-CSF的疗效与粒细胞缺乏症患者自身血中G-CSF水平升高有关。我们认为，对于白细胞计数偏低的患者，联合使用糖皮质激素，尽快使白细胞计数恢复正常乃至稍高于正常，对于避免白细胞计数减少而引起难以控制的感染和降低GD病死率具有极其重要的临床意义。
, http://www.100md.com
参考文献
1Tamai H,Sodo T,Kimura A,et al.Association between the DRB1*08032 histocompatibility antigen and methimazole-induced agranulocytosis in Japanese patients with Graves disease〔J〕.Am Intern Med,1996,124:490-494.
2 李梅,卫红艳,邱明才,等.Graves病白细胞减少易感性与HLA-DRB1基因多态性的关联〔J〕.中华内分泌代谢杂志,2002,17:202-204.
3 赵亚平，王加林.地塞米松对Graves病甲状腺细胞的影响〔J〕.标记免疫分析与临床,2002,6：87-89.
4 Fukata S,Kuma K,Sugawara M,et al.Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) does not improve recovery from antithyroid drug-induced agranulocytosis:a prospective study〔J〕.Thyroid，1999,9:29-31.
作者单位：100045 首都医科大学附属北京儿童医院(谷奕，原天津医科大学总医院内分泌科)；300052 天津医科大学总医院内分泌科(袁梦华，李梅，邱明才)
作者简介：谷奕(1974-)，女(汉族)，天津市人，医学硕士，医师(Email:guyizhou001@yahoo.com.cn)。, http://www.100md.com
【关键词】 Graves病； 白细胞； 临床分析
Graves病(GD)在临床上广泛采用抗甲状腺药物(ATD)治疗，但ATD可致白细胞计数减少甚至粒细胞缺乏。回顾性分析天津医科大学总医院内分泌科1988年7月—2002年5月收治的223例GD合并白细胞计数偏低患者的临床特点，报告如下。
1 病例与方法
1.1 病例：337例患者中男158例，女179例；年龄12~81岁，平均42.8岁。均依据病史、症状、体征并结合入院时甲状腺B超、发射计算机体层摄影(ECT)及实验室检查确诊。排除具有可能影响血白细胞因素的患者(如院外2～8周内曾服用过ATD，患有各种感染性疾病、再生障碍性贫血、白血病和淋巴瘤等)及相关资料不全的病例，本研究共入选223例。
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1.2 治疗方法：将223例患者随机分为5个治疗方案组。泼尼松组(20例)，口服泼尼松15~30 mg/d，4周后逐渐减量至5 mg/d维持，持续8~12周；他巴唑组(61例)，口服他巴唑15~30 mg/d；丙基硫氧嘧啶(丙硫)组(10例)，口服丙硫150~300 mg/d；泼尼松、他巴唑合用组(70例)，口服泼尼松15~30 mg/d、他巴唑15~30 mg/d；泼尼松、丙硫合用组(62例)，口服泼尼松15~30 mg/d，丙硫150~300 mg/d。治疗2~4周后观察血钾及白细胞计数的变化。
1.3 统计学分析：计量资料以均数±标准差(x[TX-]±s)表示，采用SPSS10.0统计软件进行统计学处理，采用非配对t检验、χ2检验和单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 不同性别GD患者白细胞计数和血钾的关系见表1。
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2.2 各组治疗前后白细胞计数差值的绝对值在单用他巴唑或丙硫组明显低于联合用药组(P均<0.01)，其中以他巴唑治疗组患者白细胞计数下降更明显(P均<0.01，3 讨 论
GD本身和ATD治疗均可造成患者外周血白细胞总数和粒细胞数目减少，其机制尚未完全明了，可能与骨髓抑制、存在抗中性粒细胞自身抗体、影响粒细胞某些代谢通道的毒性作用有关。Tamai等〔1，2〕发现他巴唑所致粒细胞减少、缺乏与免疫因素对骨髓粒细胞的作用有关，并发现GD白细胞计数减少与人类白细胞抗原系统(HLA-DRB1)基因多态性有关。自身免疫性疾病以女性多见。本研究中，女性GD患者低钾血症组白细胞计数明显小于血钾正常组，提示免疫机制可能是引起GD患者诸多临床症状的一个重要原因。糖皮质激素作为免疫抑制剂，不仅可以治疗GD，还可以有效对抗GD本身及其治疗所引起的白细胞计数减少，应成为治疗GD的首选药物。实验中发现，10-6～10-2 mol/L地塞米松可直接杀伤GD甲状腺上皮细胞(TEC)，通过促进TEC的Fas表达诱导TEC凋亡〔3〕。当前，对于GD所致白细胞计数减少，国内外均主张以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)为主，联合高效、广谱抗生素作为主要治疗措施。但我们认为，G-CSF治疗只适用于轻度和中度患者。Fukata等〔4〕分析证实，体内血浆G-CSF水平在粒细胞缺乏症出现后持续上升，粒细胞缺乏症恢复后开始下降,说明粒细胞减少越严重，体内分泌G-CSF越多。因此，可以认为G-CSF的疗效与粒细胞缺乏症患者自身血中G-CSF水平升高有关。我们认为，对于白细胞计数偏低的患者，联合使用糖皮质激素，尽快使白细胞计数恢复正常乃至稍高于正常，对于避免白细胞计数减少而引起难以控制的感染和降低GD病死率具有极其重要的临床意义。
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参考文献
1Tamai H,Sodo T,Kimura A,et al.Association between the DRB1*08032 histocompatibility antigen and methimazole-induced agranulocytosis in Japanese patients with Graves disease〔J〕.Am Intern Med,1996,124:490-494.
2 李梅,卫红艳,邱明才,等.Graves病白细胞减少易感性与HLA-DRB1基因多态性的关联〔J〕.中华内分泌代谢杂志,2002,17:202-204.
3 赵亚平，王加林.地塞米松对Graves病甲状腺细胞的影响〔J〕.标记免疫分析与临床,2002,6：87-89.
4 Fukata S,Kuma K,Sugawara M,et al.Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) does not improve recovery from antithyroid drug-induced agranulocytosis:a prospective study〔J〕.Thyroid，1999,9:29-31.
作者单位：100045 首都医科大学附属北京儿童医院(谷奕，原天津医科大学总医院内分泌科)；300052 天津医科大学总医院内分泌科(袁梦华，李梅，邱明才)
作者简介：谷奕(1974-)，女(汉族)，天津市人，医学硕士，医师(Email:guyizhou001@yahoo.com.cn)。, http://www.100md.com