多动症与多巴胺系统的分子遗传学研究
注意缺陷多动障碍(ADHD，又称多动症)是最常见的学龄期儿童行为问题，主要临床表现为注意缺陷、多动和冲动。国外统计患病率为3%～6%。ADHD可引起儿童学习障碍、情绪障碍以及社会关系和适应障碍。
研究表明，遗传因素在多动症的病因学方面起主要作用。首先，ADHD具有家族聚集性。ADHD患儿一级亲属罹患ADHD的几率大约是总体人群的5～6倍，而且一级亲属罹患与ADHD并存的其它疾病的几率也较大。其次，几项孪生子研究确定，ADHD的遗传度约为0.80。
早期分子遗传学研究指出，ADHD与多巴胺(DA)系统一些基因的多态性有关。多巴胺载体蛋白(DAT)基因备受关注，而且许多治疗ADHD的药物(如利他林、匹莫林等)可通过阻断DAT产生治疗作用。DAT基因的3’端非翻译区有一段以40bp为重复单元的重复序列。Cook等发现，ADHD与DAT的10次重复序列等位基因呈显著相关，ADHD患儿该等位基因的频率明显上升。
多巴胺D4受体(DRD4)基因也同样受到人们的重视，这是因为DRD4主要分布在对注意力有重要调节作用的额叶皮质背外侧区和边缘区，该受体可调节DA的突触后活性。国外研究发现，DRD4基因的7次重复序列与一种人格特质——追求新奇感有关。追求新奇感的人表现为易冲动、好探险、易兴奋、纪律性差和注意力易分散，这恰与ADHD的特征相符。Lahoste等发现，DRD4基因的一种VNTR与ADHD有关，其中7次重复序列等位基因的比例(28.2%)较对照组(11.5%)高。
我们对中国汉族儿童进行的大样本研究发现，DRD4、DAT基因的长重复序列的基因型/等位基因可以增加罹患ADHD的危险性，而短重复序列能够减少疾病的易患性。, 百拇医药
研究表明，遗传因素在多动症的病因学方面起主要作用。首先，ADHD具有家族聚集性。ADHD患儿一级亲属罹患ADHD的几率大约是总体人群的5～6倍，而且一级亲属罹患与ADHD并存的其它疾病的几率也较大。其次，几项孪生子研究确定，ADHD的遗传度约为0.80。
早期分子遗传学研究指出，ADHD与多巴胺(DA)系统一些基因的多态性有关。多巴胺载体蛋白(DAT)基因备受关注，而且许多治疗ADHD的药物(如利他林、匹莫林等)可通过阻断DAT产生治疗作用。DAT基因的3’端非翻译区有一段以40bp为重复单元的重复序列。Cook等发现，ADHD与DAT的10次重复序列等位基因呈显著相关，ADHD患儿该等位基因的频率明显上升。
多巴胺D4受体(DRD4)基因也同样受到人们的重视，这是因为DRD4主要分布在对注意力有重要调节作用的额叶皮质背外侧区和边缘区，该受体可调节DA的突触后活性。国外研究发现，DRD4基因的7次重复序列与一种人格特质——追求新奇感有关。追求新奇感的人表现为易冲动、好探险、易兴奋、纪律性差和注意力易分散，这恰与ADHD的特征相符。Lahoste等发现，DRD4基因的一种VNTR与ADHD有关，其中7次重复序列等位基因的比例(28.2%)较对照组(11.5%)高。
我们对中国汉族儿童进行的大样本研究发现，DRD4、DAT基因的长重复序列的基因型/等位基因可以增加罹患ADHD的危险性，而短重复序列能够减少疾病的易患性。, 百拇医药