IBCSG第一次发布大型国际临床试验BIG1-98结果 早期乳腺癌术后辅助治疗来曲唑(弗隆)优于他莫
在2005年1月26日召开的瑞士St. Gakken乳腺癌会议上，国际乳腺癌研究组(IBCSG)公布了来曲唑(弗隆)大型国际临床试验BIG1-98的首次核心分析结果，绝经后激素反应性早期乳腺癌的辅助治疗，与传统的标准治疗他莫昔芬比较，来曲唑使更多妇女在5年内远离疾病复发的风险，显著提高无病生存(DFS)率。
背景资料
BIG1-98试验是由IBCSG组织的全球大型多中心、随机、双盲Ⅲ期国际临床试验，在全球27个国家进行，共有8028例患者入组，比较来曲唑与他莫昔芬作为绝经后激素反应性早期乳腺癌辅助治疗的疗效。
试验包括两部分，第一部分是直接比较术后5年来曲唑与他莫昔芬在早期乳腺癌辅助治疗的疗效；第二部分是确定5年中，来曲唑和他莫昔芬之间2～3年不同序贯用药的顺序和时间之间的疗效。
研究主要观察终点为DFS，即从随机分组开始到局部/远处复发的时间，包括出现对侧乳腺癌，非乳腺癌的其他第二原发肿瘤和/或死亡；次要观察终点为总生存(OS)率和安全性。
, http://www.100md.com
此次核心分析中位随访时间26个月，试验第一部分的结果来自曲唑与他莫昔芬单药治疗5年的直接比较。数据包括所有来曲唑或他莫昔芬单药治疗组和两个序贯用药组交叉用药前的患者数据。
研究人群
所有患者均为组织学证实的原发乳腺癌，全乳切除术或部分乳腺切除术后，或单纯肿瘤切除术的绝经后妇女，患者中位年龄为61岁，两组患者的疾病特征均衡可比。两组患者98%ER和/或PgR阳性，40%的患者腋窝淋巴结阳性，25%的患者手术后曾接受过化疗。
疗 效
来曲唑组5年DFS率为84.0%，他莫昔芬组为81.4%(p＝0.003)，二者的绝对差异为2.6%。来曲唑治疗与他莫昔芬治疗比较，术后直接服用来曲唑比服用他莫昔芬可降低复发风险19%(图1)。
分层分析结果显示，来曲唑与他莫昔芬比较，在复发转移风险更高的高危患者中显示出更强的疗效优势，对淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，复发风险降低29%；对术后接受过化疗的患者，复发风险降低30%(图2)。
, 百拇医药
来曲唑与他莫昔芬相比，乳癌术后远处转移的风险降低了27%(p＝0.006)。接受来曲唑治疗的患者死亡率也降低了14%，虽然未显示出统计学差异，但已显示出良好的趋势。
所有患者都接受继续随访监测，以观察疾病状况、患者生存率和长期服药的耐受性。
安全性
在BIG1-98试验中，接受来曲唑治疗的患者阴道出血、热潮红和子宫内膜癌的不良反应显著减少。他莫昔芬组3～5级的血栓栓塞事件发生率更常见。而接受来曲唑治疗的患者高脂血症、3～5级卒中和其他心血管不良事件更多。骨折发生率来曲唑组为5.8%，他莫昔芬组为4.1%(p<0.001)。
值得注意的是，在非乳腺癌复发引起死亡的病例中，来曲唑组死于卒中的患者有7例，他莫昔芬组有1例；来曲唑组死于心脏疾病的26例，他莫昔芬组13例，无显著差异。这些死亡患者的平均年龄为70岁，而全组受试者的中位年龄为61岁，关于这一方面的更多资料分析还在进行中。
临床意义
BIG1-98试验数据有力地证明，早期乳腺癌术后辅助治疗来曲唑优于他莫昔芬，再次挑战他莫昔芬作为绝经后激素反应性早期乳腺癌辅助治疗的传统地位。这一结果受到乳腺癌治疗学术界的广泛关注，也是对来曲唑MA17试验的重要补充，进一步奠定了来曲唑在早期乳腺癌术后辅助治疗的地位，证明来曲唑是目前唯一在辅助治疗阶段和后续强化辅助治疗阶段，均比5年他莫昔芬治疗可显著提高DFS率的芳香化酶抑制剂。来曲唑与他莫昔芬先后序贯治疗的比较结果将于2008年发布。BIG1-98试验的最终结果将回答辅助内分泌治疗中几个关键问题，即早期乳腺癌辅助治疗，芳香化酶抑制剂和他莫昔芬单药治疗好还是序贯治疗好；芳香化酶抑制剂与他莫昔芬谁先开始治疗更好。, http://www.100md.com
背景资料
BIG1-98试验是由IBCSG组织的全球大型多中心、随机、双盲Ⅲ期国际临床试验，在全球27个国家进行，共有8028例患者入组，比较来曲唑与他莫昔芬作为绝经后激素反应性早期乳腺癌辅助治疗的疗效。
试验包括两部分，第一部分是直接比较术后5年来曲唑与他莫昔芬在早期乳腺癌辅助治疗的疗效；第二部分是确定5年中，来曲唑和他莫昔芬之间2～3年不同序贯用药的顺序和时间之间的疗效。
研究主要观察终点为DFS，即从随机分组开始到局部/远处复发的时间，包括出现对侧乳腺癌，非乳腺癌的其他第二原发肿瘤和/或死亡；次要观察终点为总生存(OS)率和安全性。
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此次核心分析中位随访时间26个月，试验第一部分的结果来自曲唑与他莫昔芬单药治疗5年的直接比较。数据包括所有来曲唑或他莫昔芬单药治疗组和两个序贯用药组交叉用药前的患者数据。
研究人群
所有患者均为组织学证实的原发乳腺癌，全乳切除术或部分乳腺切除术后，或单纯肿瘤切除术的绝经后妇女，患者中位年龄为61岁，两组患者的疾病特征均衡可比。两组患者98%ER和/或PgR阳性，40%的患者腋窝淋巴结阳性，25%的患者手术后曾接受过化疗。
疗 效
来曲唑组5年DFS率为84.0%，他莫昔芬组为81.4%(p＝0.003)，二者的绝对差异为2.6%。来曲唑治疗与他莫昔芬治疗比较，术后直接服用来曲唑比服用他莫昔芬可降低复发风险19%(图1)。
分层分析结果显示，来曲唑与他莫昔芬比较，在复发转移风险更高的高危患者中显示出更强的疗效优势，对淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，复发风险降低29%；对术后接受过化疗的患者，复发风险降低30%(图2)。
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来曲唑与他莫昔芬相比，乳癌术后远处转移的风险降低了27%(p＝0.006)。接受来曲唑治疗的患者死亡率也降低了14%，虽然未显示出统计学差异，但已显示出良好的趋势。
所有患者都接受继续随访监测，以观察疾病状况、患者生存率和长期服药的耐受性。
安全性
在BIG1-98试验中，接受来曲唑治疗的患者阴道出血、热潮红和子宫内膜癌的不良反应显著减少。他莫昔芬组3～5级的血栓栓塞事件发生率更常见。而接受来曲唑治疗的患者高脂血症、3～5级卒中和其他心血管不良事件更多。骨折发生率来曲唑组为5.8%，他莫昔芬组为4.1%(p<0.001)。
值得注意的是，在非乳腺癌复发引起死亡的病例中，来曲唑组死于卒中的患者有7例，他莫昔芬组有1例；来曲唑组死于心脏疾病的26例，他莫昔芬组13例，无显著差异。这些死亡患者的平均年龄为70岁，而全组受试者的中位年龄为61岁，关于这一方面的更多资料分析还在进行中。
临床意义
BIG1-98试验数据有力地证明，早期乳腺癌术后辅助治疗来曲唑优于他莫昔芬，再次挑战他莫昔芬作为绝经后激素反应性早期乳腺癌辅助治疗的传统地位。这一结果受到乳腺癌治疗学术界的广泛关注，也是对来曲唑MA17试验的重要补充，进一步奠定了来曲唑在早期乳腺癌术后辅助治疗的地位，证明来曲唑是目前唯一在辅助治疗阶段和后续强化辅助治疗阶段，均比5年他莫昔芬治疗可显著提高DFS率的芳香化酶抑制剂。来曲唑与他莫昔芬先后序贯治疗的比较结果将于2008年发布。BIG1-98试验的最终结果将回答辅助内分泌治疗中几个关键问题，即早期乳腺癌辅助治疗，芳香化酶抑制剂和他莫昔芬单药治疗好还是序贯治疗好；芳香化酶抑制剂与他莫昔芬谁先开始治疗更好。, http://www.100md.com