噻托溴铵的国内应用经验
迷走神经张力增高是COPD发病过程中惟一可逆因素,有效的抗胆碱药物能够显著改善患者症状。噻托溴铵是第一种长效季铵类抗胆碱能支扩剂,主要用于治疗慢性阻塞性气道疾病。中国的临床研究显示,在4周治疗期间,每天1次使用噻托溴铵能够持续24小时地有效改善肺功能,并且耐受性及安全性良好。
噻托溴铵中国上市注册临床研究
试验为随机、双盲、双模拟、平行分组的对照临床研究,比较噻托溴铵干粉吸入剂与异丙托溴铵定量气雾剂为期4周治疗COPD的疗效与安全性。广州医学院呼吸疾病研究所等6家医疗机构参加。
研究设计
221例筛选合格的稳定期中重度COPD患者经过2周清洗期后,被随机分入噻托溴铵组(18 ug每天1次,经HandiHaler装置吸入)和异丙托溴铵组(2喷/次,每天4次),接受为期4周的治疗(图4)。噻托溴铵组的FEV1%正常预计值为37.34±13.77,异丙托溴铵组的FEV1%正常预计值为37.58±11.79。
分别在2、4、6周末进行检测(随防2、3、4),其中第2周末指标作为基线指标,检测指标包括主要疗效指标(FEV1谷值反应)和次要疗效指标[与基线相比,随访4给药后3小时内平均FEV1的变化(AUC0-3h);FVC谷值反应;与基线相比,随访4给药后3小时内平均FVC的变化(AUC0-3h);应急药物使用数量;受试者评价问卷表]。
研究结果
研究显示,与基线(随访2)相比,随访4时噻托溴铵组的FEV1谷值反应显著优于异丙托溴铵组(0.063 L,95% CI为0.016 L~0.111 L,P=0.0093),同时显示噻托溴铵组患者支气管功能持续改善,但两组间的其他次要指标无显著差异(图5)。
经各中心和基线调整的受试者问卷统计结果显示,随访4时噻托溴铵组综合评价的调整均值比异丙托溴铵组低0.186,表明相对于异丙托溴铵组而言,更多噻托溴铵组的受试者感到有所改善。
安全性
研究中的不良事件发生率在噻托溴铵组为10.9%,异丙托溴铵组为16.2%,其差异无统计学意义。每天1次吸入噻托溴铵18 ug较每天4次异丙托溴铵治疗,对COPD患者具更强支气管扩张作用。噻托溴铵耐受性良好,与异丙托溴铵具有相似的安全性。
总之,本研究表明,噻托溴铵作为一种抗胆碱药物,单剂量给药可以提供至少24小时的支气管扩张作用。相对于短效药抗胆碱药物异丙托溴铵来说,该药支气管扩张作用更持久,效果更显著,而两者安全性相似。, http://www.100md.com
噻托溴铵中国上市注册临床研究
试验为随机、双盲、双模拟、平行分组的对照临床研究,比较噻托溴铵干粉吸入剂与异丙托溴铵定量气雾剂为期4周治疗COPD的疗效与安全性。广州医学院呼吸疾病研究所等6家医疗机构参加。
研究设计
221例筛选合格的稳定期中重度COPD患者经过2周清洗期后,被随机分入噻托溴铵组(18 ug每天1次,经HandiHaler装置吸入)和异丙托溴铵组(2喷/次,每天4次),接受为期4周的治疗(图4)。噻托溴铵组的FEV1%正常预计值为37.34±13.77,异丙托溴铵组的FEV1%正常预计值为37.58±11.79。
分别在2、4、6周末进行检测(随防2、3、4),其中第2周末指标作为基线指标,检测指标包括主要疗效指标(FEV1谷值反应)和次要疗效指标[与基线相比,随访4给药后3小时内平均FEV1的变化(AUC0-3h);FVC谷值反应;与基线相比,随访4给药后3小时内平均FVC的变化(AUC0-3h);应急药物使用数量;受试者评价问卷表]。
研究结果
研究显示,与基线(随访2)相比,随访4时噻托溴铵组的FEV1谷值反应显著优于异丙托溴铵组(0.063 L,95% CI为0.016 L~0.111 L,P=0.0093),同时显示噻托溴铵组患者支气管功能持续改善,但两组间的其他次要指标无显著差异(图5)。
经各中心和基线调整的受试者问卷统计结果显示,随访4时噻托溴铵组综合评价的调整均值比异丙托溴铵组低0.186,表明相对于异丙托溴铵组而言,更多噻托溴铵组的受试者感到有所改善。
安全性
研究中的不良事件发生率在噻托溴铵组为10.9%,异丙托溴铵组为16.2%,其差异无统计学意义。每天1次吸入噻托溴铵18 ug较每天4次异丙托溴铵治疗,对COPD患者具更强支气管扩张作用。噻托溴铵耐受性良好,与异丙托溴铵具有相似的安全性。
总之,本研究表明,噻托溴铵作为一种抗胆碱药物,单剂量给药可以提供至少24小时的支气管扩张作用。相对于短效药抗胆碱药物异丙托溴铵来说,该药支气管扩张作用更持久,效果更显著,而两者安全性相似。, http://www.100md.com