对已发表文献的交叉分析显示 治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎 恩替卡韦优于拉米夫定和阿德福韦
拉米夫定(LAM)和阿德福韦(ADV)均被批准用于治疗慢性乙型肝炎。恩替卡韦(ETV)是一种新型口服抗病毒药物，Ⅱ/Ⅲ期临床试验表明，ETV治疗慢性乙型肝炎成年患者的疗效优于LAM，但尚未对这三种药物进行头对头对比研究。
哈佛医学院Dienstag等通过预先定义的分析方案，比较了ETV Ⅲ期临床试验数据与已发表的LAM和ADV治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染的临床试验的疗效数据，确定ETV、LAM、ADV和安慰剂间的疗效。
根据入选标准，研究者广泛检索电子数据库(MEDLINE、EMBASE、International Pharmaceutical Abstracts、Biosis Previews以及Derwent Drug file)，无日期限制；单独检索三个国际肝病会议(EASL、AASLD和APASL)于1999-2004年发表的所有摘要中的相关内容；检索FDA网站，确定FDA批准文件的主要数据。
, 百拇医药
第一阶段共入选614篇文章，其中440篇符合要求，第二阶段共排除414篇文章，最终入选26篇文章。对这些研究的终点(治疗48～52周时)进行评估。研究终点包括以下几方面：
组织学改善：评估指标为，Knodell坏死炎症评分自基线降低>2和无肝纤维化加重的患者比例；肝纤维化加重定义为Knodell肝纤维化评分自基线升高≥1。
坏死性炎症分级：评估指标为，在有配对活检样本的患者中，与基线相比，1年后炎症较轻的患者比例。
肝纤维化分级：评估指标为，在有配对活检样本的患者中，与基线相比，1年后纤维化较轻的患者比例。
PCR检测HBV DNA<检测低限(LOQ，HBV DNA≤400 拷贝/ml和低于该试验中LOQ)的患者比例。
非PCR法检测HBV DNA
ALT复常(ALT<1×ULN)的患者比例。
评估2个连续终点：
PCR检测HBV DNA自基线的降低(HBV DNA水平自基线降低的平均值)。
HBeAg阳性患者血清转换。
结 果
对于HBeAg阳性患者，ETV除了坏死性炎症分级评估、肝纤维化分级评估和血清转换与LAM相似外，其他终点均优于LAM；在HBeAg阳性患者中，ETV所有终点均优于ADV，LAM除了组织学改善和坏死性炎症分级评估与ADV相似外，其他终点均优于ADV；ETV、ADV和LAM治疗的所有终点均优于安慰剂(见表1 图1)。
对于HBeAg阴性患者，ETV除了坏死性炎症分级评估、肝纤维化分级评估与LAM相似外，其他终点均优于LAM，ETV的病毒学终点优于ADV，其他终点与ADV相似；LAM的病毒学终点优于ADV，其他终点与ADV相似；ETV、ADV和LAM治疗的所有终点均优于安慰剂(见图2)。
, 百拇医药
结 论
在HBeAg两个亚组中，ETV的病毒学终点和ALT复常方面均优于LAM；
在HBeAg两个亚组中，ETV的病毒学终点优于ADV，在HBeAg阳性亚组中，ALT复常和血清转换方面优于ADV；
在HBeAg两个亚组中，ETV组织学改善优于LAM，坏死性炎症分级评估和纤维化分级评估与LAM相似；
在HBeAg阳性亚组中，ETV组织学终点优于ADV，在HBeAg阴性亚组中相似；
在多个终点中均一致表现为ETV≥LAM≥ADV，支持ETV作为核苷类似物初治患者的初始治疗；
3种药物所有终点均一致优于安慰剂。
, 百拇医药 表1 HBeAg阳性患者终点比较
组织学改善ETV>ADV
ETV>LAM
LAM＝ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
坏死性炎症的分级评估ETV>ADV
ETV＝LAM
LAM＝ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
肝纤维化的分级评估ETV>ADV
ETV＝LAM
, 百拇医药
LAM>ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
HBV DNA自基线的变化(PCR法)ETV>ADV
ETV>LAM
LAM>ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
HBV DNAADV
ETV>LAM
LAM>ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
HBV DNALAM
, 百拇医药
ETV、LAM>PBO
ALT复常ETV>ADV
ETV>LAM
LAM>ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
血清转换ETV>ADV
ETV＝LAM
LAM>ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
LOQ：检测低限 PBO：安慰剂, 百拇医药
哈佛医学院Dienstag等通过预先定义的分析方案，比较了ETV Ⅲ期临床试验数据与已发表的LAM和ADV治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染的临床试验的疗效数据，确定ETV、LAM、ADV和安慰剂间的疗效。
根据入选标准，研究者广泛检索电子数据库(MEDLINE、EMBASE、International Pharmaceutical Abstracts、Biosis Previews以及Derwent Drug file)，无日期限制；单独检索三个国际肝病会议(EASL、AASLD和APASL)于1999-2004年发表的所有摘要中的相关内容；检索FDA网站，确定FDA批准文件的主要数据。
, 百拇医药
第一阶段共入选614篇文章，其中440篇符合要求，第二阶段共排除414篇文章，最终入选26篇文章。对这些研究的终点(治疗48～52周时)进行评估。研究终点包括以下几方面：
组织学改善：评估指标为，Knodell坏死炎症评分自基线降低>2和无肝纤维化加重的患者比例；肝纤维化加重定义为Knodell肝纤维化评分自基线升高≥1。
坏死性炎症分级：评估指标为，在有配对活检样本的患者中，与基线相比，1年后炎症较轻的患者比例。
肝纤维化分级：评估指标为，在有配对活检样本的患者中，与基线相比，1年后纤维化较轻的患者比例。
PCR检测HBV DNA<检测低限(LOQ，HBV DNA≤400 拷贝/ml和低于该试验中LOQ)的患者比例。
非PCR法检测HBV DNA
ALT复常(ALT<1×ULN)的患者比例。
评估2个连续终点：
PCR检测HBV DNA自基线的降低(HBV DNA水平自基线降低的平均值)。
HBeAg阳性患者血清转换。
结 果
对于HBeAg阳性患者，ETV除了坏死性炎症分级评估、肝纤维化分级评估和血清转换与LAM相似外，其他终点均优于LAM；在HBeAg阳性患者中，ETV所有终点均优于ADV，LAM除了组织学改善和坏死性炎症分级评估与ADV相似外，其他终点均优于ADV；ETV、ADV和LAM治疗的所有终点均优于安慰剂(见表1 图1)。
对于HBeAg阴性患者，ETV除了坏死性炎症分级评估、肝纤维化分级评估与LAM相似外，其他终点均优于LAM，ETV的病毒学终点优于ADV，其他终点与ADV相似；LAM的病毒学终点优于ADV，其他终点与ADV相似；ETV、ADV和LAM治疗的所有终点均优于安慰剂(见图2)。
, 百拇医药
结 论
在HBeAg两个亚组中，ETV的病毒学终点和ALT复常方面均优于LAM；
在HBeAg两个亚组中，ETV的病毒学终点优于ADV，在HBeAg阳性亚组中，ALT复常和血清转换方面优于ADV；
在HBeAg两个亚组中，ETV组织学改善优于LAM，坏死性炎症分级评估和纤维化分级评估与LAM相似；
在HBeAg阳性亚组中，ETV组织学终点优于ADV，在HBeAg阴性亚组中相似；
在多个终点中均一致表现为ETV≥LAM≥ADV，支持ETV作为核苷类似物初治患者的初始治疗；
3种药物所有终点均一致优于安慰剂。
, 百拇医药 表1 HBeAg阳性患者终点比较
组织学改善ETV>ADV
ETV>LAM
LAM＝ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
坏死性炎症的分级评估ETV>ADV
ETV＝LAM
LAM＝ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
肝纤维化的分级评估ETV>ADV
ETV＝LAM
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LAM>ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
HBV DNA自基线的变化(PCR法)ETV>ADV
ETV>LAM
LAM>ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
HBV DNA
ETV>LAM
LAM>ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
HBV DNA
, 百拇医药
ETV、LAM>PBO
ALT复常ETV>ADV
ETV>LAM
LAM>ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
血清转换ETV>ADV
ETV＝LAM
LAM>ADV
ETV、LAM、ADV>PBO
LOQ：检测低限 PBO：安慰剂, 百拇医药