小肠、大肠感知及运动疾病——2005年美国DDW巡礼
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2005年美国消化疾病周(DDW)有关神经胃肠病学的基础与临床研究进展显著,会上就相关论文进行了交流,并提出许多新观点,现将此方面的论文摘要综述如下。
小肠的感知及动力疾病
大多数学者认为Cajal间质细胞(ICC)是刺激神经肌肉功能的起搏点,其形成的网络是产生慢波的源泉。但有研究发现,给ICC基因敲除大鼠和野生型大鼠注入0.5 ml的酚红后,观察它们对酚红的转运时间,发现二者无显著差异,说明ICC在调节清醒大鼠的小肠转运时间方面作用不大。
胃肠电刺激对肠道的作用也引起了人们的关注。Qi等研究发现,双脉冲电刺激可改善狗因血管加压素造成的肠道运动节律紊乱。以往的研究认为,肠道电刺激既可加速麻醉状态大鼠的肠道转运,又可加速清醒状态大鼠的肠道转运,它是通过胆碱能通路发挥作用的。
大肠的感知及动力疾病
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炎症从多方面引起结肠平滑肌的显著改变。Bartoo等研究显示,电压门控钠离子通道Nav1.6与神经元的兴奋性有关,缺乏Nav1.6表达会导致神经元功能异常。Nav1.6在近端结肠的表达量最多,显示出其影响近端结肠的消化间期复合波(MMC)持续时间的神经机制功能。轻微、短暂的肠道感染后可导致结肠神经元的长期兴奋,这种兴奋可在肠道恢复后持续数周。
肠易激综合征(IBS)常伴发多发性肌痛(FM),二者有共同点,即中枢对痛觉调节的改变,故吸引众多研究者的目光。用热水刺激手、足及结直肠扩张试验表明,FM+IBS比IBS对于温度刺激的敏感性高,IBS对直肠扩张的敏感性高于FM+IBS。对IBS患者和对照者的研究发现,IBS患者对皮肤热度的敏感性增高不仅局限于腿、足等IBS内脏症状的皮肤知觉神经根区域,而是扩展到包括脸部在内的其他区域。
消化道运动神经元病
消化道运动神经元分为两类,一类是兴奋性神经元,其神经递质为乙酰胆碱和P物质;另一类为抑制性神经元,其神经递质为NO和血管活性肠肽(VIP)。抑制性运动神经元释放神经递质NO和VIP, 引起适时的肌肉松弛。括约肌的抑制神经元通常处于静息状态,激活时括约肌松弛使内容物通过。近年来,消化道运动神经元功能障碍导致的疾病引起了人们的重视。目前研究较多的是抑制性神经元功能障碍病,它主要表现在两方面,一是抑制性神经递质NO的增多所致疾病,如中毒型巨结肠、胃扩张和肠梗阻;二是NO的减少所致疾病,如贲门失弛缓、慢性假性肠梗阻、慢性便秘和肥厚性幽门狭窄等。抑制性神经元功能障碍病的病理生理机制尚不明确,正在研究探索其疗法。
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胃肠激素、受体与肠道感知疾病
N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)广泛分布于脑和脊髓,它可被内源性神经递质——谷氨酸和甘氨酸激活。NMDAR是配体依赖性离子通道,对Ca2+、Na+和K+具有通透性,参与中枢神经系统内兴奋性突触传递。肠道NMDAR与内脏高敏性的关系也受到关注。研究发现,三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠所致的结肠炎大鼠炎性部位的NMDA-NR1受体表达增加,提示结肠的NMDA-NR1受体与神经元的可塑性和内脏高敏感性有关。应用NMDAR拮抗剂后,TNBS灌肠所致的内脏高敏感性大鼠对结肠扩张实验的行为反应下降。NMDAR拮抗剂还可在中枢改善炎症和非炎症性内脏高敏感性模型的内脏感知。Owanyang等研究发现,慢性高血糖通过激活NMDAR引发对肠肌间神经丛内含有一氧化氮合成酶(NOS)的神经元造成选择性损害,应用NMDAR拮抗剂后此作用消失。
Vanilloid 受体1(TRPV1)是一种表达在感觉神经元的阴离子通道,它和P物质(SP)在调节酸诱发的神经传导中有重要作用。应用TRPV1拮抗剂可改善二硝基苯磺酸(DNBS)诱发的结肠感觉过敏。TNBS所致的内脏高敏感性大鼠背根神经节TRPV1阳性表达的神经元增加,提示伤害感受通路致敏。此外,胆囊收缩素(CCK)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、三磷酸腺苷(ATP)及其P2X受体等与肠道运动和感知关系的研究也吸引了众多学者的目光。
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感觉动力疾病治疗的新气象
5-羟色胺4受体部分激动剂替加色罗是目前倍受关注的治疗IBS-C和慢性便秘的药物。大多数诊断为IBS-C和慢性便秘(CC)的患者用传统的治疗方案均无满意效果,可能与药物疗效不佳及不良反应大有关,关于IBS-C患者用替加色罗治疗的几项随机对照临床试验(RCT)均认为其可改善IBS-C患者的症状、排便次数和腹胀。另外两项设计精巧的RCT均认为替加色罗可改善CC患者的症状。Sabate等对女性IBS-C患者的研究发现,替加色罗具有抗伤害作用,可改善IBS-C患者的脊髓高敏感性。Partrick等研究发现替加色罗可显著改善IBS-C患者的生活质量,患者对其治疗的满意度优于安慰剂。 Schneider等的研究也支持此观点。
总之,关于小肠、大肠感知及运动疾病的研究,从神经胃肠病角度使我们对肠道动力疾病有了新的认识,带给我们许多启迪。, 百拇医药