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免疫接种 一场身体里的战争
http://www.100md.com 2006年2月9日 《当代健康报》 2006.02.09
     疾病是人类永远无法豁免的痛苦。在上万年的进化中,那些隐藏在身体内的病毒,像魔鬼一样从来就与人类形影不离。它们以不同的面目一次又一次地聚众而来,大规模地袭击并摧毁人类的生命之树。

    在同疾病的斗争中,人体内形成了一套精确的防御体系,同时在遭受疾病袭击的痛苦历史中,逐渐学会了运用智慧和外部条件来优化或强化这个防御体系。其中,最为典型的就是——疫苗的发明与诞生。

    道高一尺 魔高一丈

    疫苗的发明依据了人类最朴素的成长经验——“以毒攻毒”。它根据人体细胞和抗体介导所具有的免疫保护及免疫记忆的基本机制,而将病毒植于人体内,从而激活人体内对付病毒的防御体系。

    实际上,从人类进化史的经验来看,几乎每一种袭击人类的病毒,人类都终将会对它产生一套防御体系——病原抗体。诸如历史上穷凶极恶的天花,人类最终还是利用自身的免疫机制战胜了它。
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    但糟糕的是,病毒也在进化。人类针对这种病毒建立了免疫机制后,它却又开始进化或变异成另外一种新病毒,并继续袭击人类的生命之树,于是人类又必须针对这种新病毒再发明新的疫苗,再建立新的防御体系。道高一尺,魔高一丈。在人体内,疾病与疫苗之间,犹如进入了一场旷日持久的“军备竞赛”。

    疫苗的肇始:以毒攻毒

    疫苗的发明肇始于最早被人类文字记载的烈性病毒性传染病——天花。

    天花曾被称为世界上最可怕的疾病,其危害之大,所到之处,十室九空。连英国女王玛丽二世、法国国王路易十五、中国清朝顺治皇帝等这些人都难于幸免。天花病毒能在患者体内生存很长时间,即便患者死亡,病毒也能在干燥的尘土中继续存活数月,所以18世纪时,天花在欧洲通过洗衣房传染造成大规模暴发,一次就导致6000万人死于非命。

    自天花出现以来,人类为了战胜这个凶险的敌人,尝试了各种努力。16世纪时,中国的医生偶然发现一个事实,那就是那些得过轻微天花的人,一旦病好,他们以后就不会再得此病了。于是北宋时,中国民间就出现了一种治疗方法:将已患天花的人身上干缩、脱落的痂碾碎,吹到正患天花病症的人的鼻孔里。没有任何记载显示中国人何以获得此种治疗天花的方法,也许是中国人精通的以毒攻毒法使然,但此法确实能够令天花病人的病症不再恶性发展。
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    然而,正式获得天花疫苗并广泛用于对付这种烈性传染病的是一个英国外科医生安特·爱德华·詹纳。他注意到:乡村里的牛患了与天花相似的病,那些挤奶女工在接触到牛身上的疱疹时受到感染,身上也会长出小一些的疱疹,这就是牛痘。而感染过牛痘的人都不曾被传染上天花。

    詹纳发现,牛痘的病情症状比天花轻得多,它从不曾令牛死亡,更不会令人死亡,况且人在感染牛痘痊愈后不会留下任何疤痕。

    1796年5月14日,詹纳找来了一位患牛痘的挤奶女工,从她手指的疱疹中提取出一些液体,然后将一位8岁男孩的手臂用手术刀划破,把牛痘疱疹液滴在了上面。当时,这位名叫詹姆斯·菲里普斯的男孩大声哭叫着,然而,他无论如何不会知道他的哭声将挽救无数人的生命。48天后,詹纳再次做了一个大胆的实验,将从天花患者脓疱中提取的液体(天花病毒),再一次滴在了菲里普斯被手术刀划破的手臂上,但让人兴奋的是,菲里普斯并没感染上天花,他的免疫系统抵抗住了天花病毒的侵害。
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    8岁的男孩菲里普斯的父母都是牧场的工人,他们甘愿让自己的孩子冒患上天花的危险让詹纳进行实验。为了感谢他们,詹纳拿出自己行医的积蓄为这家人建了一所房子,据悉,这座房子至今还被保存在英国格洛斯克郡,以示纪念。那时,天花正在导致着成千上万的人死亡,而这个实验成功后,詹纳劝说英国王室率先种了牛痘,之后,从欧洲到美洲,接种牛痘疫苗得到普遍推广,天花的发病率直线下降。

    到了1925年,美国人人都要领取一个纽扣大小的证章,上面写着:我已接种。而在俄国,第一个接受牛痘疫苗接种的孩子被起名为:瓦辛诺夫(Vaccinov,即牛痘),并由国家供他上学。

    1948年,世界卫生组织成立后,天花被列为应该控制的第一个世界性疾病;1959年,世界卫生大会要求各国普遍进行牛痘接种;经过20年的努力,1979年10月26日,世界卫生组织郑重宣布,全世界已经消灭了天花,天花病毒在自然界已不存在,只有美国和俄罗斯的实验室还保存着样本。
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    人类一次次

    用疫苗战胜疾病

    詹纳1796年进行的第一个预防天花人体临床实验成功,证明预先接种牛痘病毒,再以毒攻毒,的确可以预防天花。这个实验也成功宣告了疫苗学与免疫学在人类历史上的诞生。

    疫苗的工作原理是:将一个存活的病毒减毒后,注射进健康的人体,引发一次极轻微的此种疾病,唤醒调集人体中自然的抵抗力,从而对此病毒产生免疫。后来,威胁人类生命的许多疾病通过疫苗接种法得以预防或根除。

    实际上,天花的威胁消除之后,人们并没因此平静下来。肺结核、小儿麻痹症等新的烈性传染疾病又缠上人类。而比如肖邦、托尔斯泰等艺术名流皆深受这些病魔折磨,并最终死于肺结核病。据悉,在肺结核无法治愈的年代,为了减轻病人肺部的压力,有的病人甚至要求将其肋骨生生地摘除。

    于是在19世纪早期,在德国“细菌学之父”赫德的研究基础上,法国人卡尔梅特和介朗整整研究了15年,终于在1921年,最终研究出一种含有稀薄活性肺结核细菌菌株的疫苗——“卡介苗”,之后到1960年期间,全世界已有两亿多人注射了这种抵抗肺结核病的疫苗。
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    同样,小儿麻痹症也曾是19世纪以来威胁儿童生命和健康的一种瘟疫,医学界称之为脊髓灰质炎,其发病高峰期,美国、欧洲和亚洲都有近10万人的发病率。

    后来,美国索尔克医生在国家小儿麻痹基金会的扶持下,用了近9年的时间,于1955年成功地研制出了脊髓灰质炎疫苗。并且索尔克医生让自己成为第一个接受疫苗接种的人。结果证明脊髓灰质炎疫苗是安全而有效的。紧接着,全世界几百万的儿童开始排队等候注射预防小儿麻痹症的“索尔克氏疫苗”。

    上世纪,AB型肝炎突发性在全球范围感染流行,1960年代早期希尔曼实验室就展开大型实验室及田野研究,企图找到对付肝炎的疫苗。1978年希尔曼等人发现了一种具高度保护性福马林处理之病毒疫苗,之后又进一步找了一种安全的病毒制造细胞,这种疫苗于1994年取得许可证,如今已在世界许多地区进行例行接种。

    对于几乎群体性暴发的疾病,人类都在试图找到它的疫苗。由于疫苗的基本原理为“以毒攻毒”,所以它的安全性十分重要。目前中国基本分为计划性疫苗和非计划性疫苗,据悉,国家卫生部批准的计划性疫苗的生产基地为北京、上海、兰州、成都四个地区。此外,还有许多非计划疫苗,它的疗效相比计划性疫苗是不确定的。安徽曾发生的甲肝疫苗事件,就是非计划性疫苗。
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    疫苗进化 病菌也进化

    接种疫苗已经成为人类利用现代医学所建立的一个重要的疾病防御体系。虽然几个世纪以来,人类接种疫苗的基本原理没有改变,但疫苗发展的类别已从最初的在奶牛体内培植活性疫苗,发展到非活性疫苗。而今天,人们正在探索基因疫苗,试图利用基因的精确性来进行疫苗接种——增强其有效性而又避免病毒本身的危害性。

    但是正如《康复》杂志资深编辑华生所说,“对人类的疾病总体来说,我们所有的疫苗都只能是回顾性的,无法做到前瞻性。同时又因为一种新疫苗的普遍使用,要经历至少三次或多次不同层次的临床实验,这需要十分漫长的时间周期,所以以疫苗方式对付人类的疾病,有时候是被动的。”

    一个经典例子就是,加拿大每年约有300万人到750万人受流感病毒感染,有500人至1500人因此而死亡。而自2000年以来,每年加拿大有1/3人口,约有1000万人接种流感疫苗。虽然有效率达70%至90%,但发现仍有不少人还是患上流感。
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    而其原因最后才被发现,原来是这两年加拿大注射的流感疫苗与全球流行的流感病毒不相配。据悉,从2003年12月开始,福建A型流感病毒在加拿大与美国及欧洲各地流行,这时期加拿大流感约有95%为福建A型病毒。因为流感疫苗多在每年的10月份注射,而福建A型流感暴发较晚,它的菌株没有包括在2003/2004年年度流感季节的疫苗中。在2004/2005年年度,加拿大接受了世界卫生组织的建议,把福建A型病毒菌株包含在了流感疫苗中,但这种流感好像突然不见了。根据今年全球流感报告,一种加利福尼亚A型流感病毒的变种却成为这个年度流感季节的主要麻烦制造者。

    由于加拿大的国家微生物实验室只在几周前刚开始测试加利福尼亚A型流感病毒,加拿大卫生部门还未知它是否加国流感的主要疾病制造者。加拿大卫生官员感到,如何使疫苗与病毒相配是个令人头痛的问题。流感病毒和疫苗总在玩猫捉老鼠的游戏。当一个人群通过感染或者疫苗对一种流感病毒产生足够免疫力后,病毒菌株就开始变化以求生存,而新的病毒可能更强。

    这个例子实际上在其他疾病领域的疫苗接种也是如此,疫苗总是回顾性的,它对未知疾病毫无抵御作用。还有就是,它在进化,然而道高一尺,魔高一丈,病菌也在进化。它的相似例子就犹如“老鼠药”的更级换代。第一批老鼠药,会使一批老鼠死亡,然后总有一些“幸存者”,会对这种药有免疫力,它们又继续大量繁殖,然后又研发第二代老鼠药,又会使这批中的绝大部分死亡,然后总又有一些“幸存者”,如此循环,人们担心,有一天,老鼠总会“百毒不侵”而成精。 (冯庆), http://www.100md.com