噻唑烷二酮治疗NAFH
本报讯 比利时Reynaert等对噻唑烷二酮治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药理机制及不良反应进行了综述。[Aliment Pharmacol Ther 2005, 22(10):897]
人们普遍认为,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)将会是未来发病率最高的一种肝脏疾病,治疗NAFLD将是今后数十年肝病医生的挑战。
NAFLD是代谢综合征和胰岛素抵抗的一种肝脏表现,包括非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),胰岛素抵抗在其中起着重要作用。尽管肝脏脂肪变性很少进展为严重肝病,但还是会导致部分患者发生肝硬化甚至肝细胞癌。
目前,还没有被公认的治疗NASH的方法。饮食控制和体育锻炼可有效改善肝脏生化检测指标和组织学表现。由于NASH是由胰岛素抵抗引起的,因此,能恢复胰岛素敏感性的药物将会很有前景。
噻唑烷二酮是一类胰岛素增敏剂,作为一种新型口服抗糖尿病药物,它通过选择性地激活过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)提高胰岛素敏感性,增加脂肪细胞对游离脂肪酸的摄入和存储,促进脂肪从肝脏和肌细胞向脂肪细胞的重新分布;噻唑烷二酮还可增加脂肪细胞脂联素的表达,提高脂联素的血浆浓度;此外,它也能降低血浆甘油三酯和肿瘤坏死因子α水平。动物实验结果进一步证实了噻唑烷二酮的理论作用。
第二代噻唑烷二酮类药物吡咯列酮和罗格列酮目前也在应用,尽管认为比较安全,但也发现可引起急性肝毒性、转氨酶升高和肝衰竭等不良事件。因此治疗时应严格检测转氨酶水平以防严重肝毒性的产生。
由于噻唑烷二酮的肝毒性是不可预测的,因此在应用噻唑烷二酮治疗NASH前,急需设计较好的安慰剂对照随机临床研究来验证其疗效及安全性。
点评 肝脏脂肪变性为常见病,其中NASH可进展为肝硬化甚至肝癌,胰岛素抵抗在NASH的发病机制中起重要作用。噻唑烷二酮治疗NASH有明显疗效,但可导致特异性肝脏毒性,如转氨酶升高,亦可发生严重肝毒性。对这类药物,尚需进一步研究来确定其安全性。(萧树东), http://www.100md.com
人们普遍认为,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)将会是未来发病率最高的一种肝脏疾病,治疗NAFLD将是今后数十年肝病医生的挑战。
NAFLD是代谢综合征和胰岛素抵抗的一种肝脏表现,包括非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),胰岛素抵抗在其中起着重要作用。尽管肝脏脂肪变性很少进展为严重肝病,但还是会导致部分患者发生肝硬化甚至肝细胞癌。
目前,还没有被公认的治疗NASH的方法。饮食控制和体育锻炼可有效改善肝脏生化检测指标和组织学表现。由于NASH是由胰岛素抵抗引起的,因此,能恢复胰岛素敏感性的药物将会很有前景。
噻唑烷二酮是一类胰岛素增敏剂,作为一种新型口服抗糖尿病药物,它通过选择性地激活过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)提高胰岛素敏感性,增加脂肪细胞对游离脂肪酸的摄入和存储,促进脂肪从肝脏和肌细胞向脂肪细胞的重新分布;噻唑烷二酮还可增加脂肪细胞脂联素的表达,提高脂联素的血浆浓度;此外,它也能降低血浆甘油三酯和肿瘤坏死因子α水平。动物实验结果进一步证实了噻唑烷二酮的理论作用。
第二代噻唑烷二酮类药物吡咯列酮和罗格列酮目前也在应用,尽管认为比较安全,但也发现可引起急性肝毒性、转氨酶升高和肝衰竭等不良事件。因此治疗时应严格检测转氨酶水平以防严重肝毒性的产生。
由于噻唑烷二酮的肝毒性是不可预测的,因此在应用噻唑烷二酮治疗NASH前,急需设计较好的安慰剂对照随机临床研究来验证其疗效及安全性。
点评 肝脏脂肪变性为常见病,其中NASH可进展为肝硬化甚至肝癌,胰岛素抵抗在NASH的发病机制中起重要作用。噻唑烷二酮治疗NASH有明显疗效,但可导致特异性肝脏毒性,如转氨酶升高,亦可发生严重肝毒性。对这类药物,尚需进一步研究来确定其安全性。(萧树东), http://www.100md.com