慢性乙型肝炎的治疗始终是困扰医疗界的一个难题。现有抗乙肝病毒(HBV)药物,如干扰素和新一代核苷类似物拉米夫定和阿德福韦,都存在持续应答率不满意、部分患者停药后复发、需长期用药和病毒耐药性突变等问题。百时美施贵宝公司针对临床需要,研制开发了核苷类抗HBV新药——恩替卡韦(entecavir,ETV,博路定TM)。经全球2000多例患者的临床试验证实,该药对慢性乙型肝炎具有良好的疗效和安全性。该药已于2005年3月获美国食品与药物管理局(FDA)批准上市,并于2005年11月15日获我国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准。本文就其药学特性作一简要介绍。

    药效学

    作用机制 ETV是一种鸟嘌呤核苷类似物,在体内通过磷酸化形成有活性的三磷酸盐(ETV-TP)。细胞内代谢研究表明,与其他抗病毒药物相比,ETV的磷酸化过程非常有效,表现为高浓度的三磷酸恩替卡韦(ETV-TP)在细胞内的集聚,如当细胞外ETV浓度仅为0.2nM时,细胞内ETV-TP已能达到7nM。有活性的ETV-TP与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,从而抑制HBV DNA复制的全部三个步骤:(1)HBV多聚酶启动;(2)前基因组mRNA逆转录;(3)HBV DNA正链的合成。ETV对HBV DNA选择性强,是人DNA多聚酶的弱底物,对线粒体γDNA多聚酶的抑制作用很小(抑制常数Ki为18~160 μM),因此它引起多系统线粒体毒性如肝功能衰竭、乳酸酸中毒、胰腺炎和肌病的可能性较小 ......