RAS蛋白的信号转导途径
Ras蛋白,,Ras蛋白;信号通路;转导途径,1激活蛋白激酶MAPK通路,2NFkappB信号通路,3转化生长因子β(TGFβ)信号通路,参考文献:
摘要:细胞信号转导系统紊乱是肿瘤细胞生长的重要特征之一,ras基因及其编码的Ras蛋白参与体内多种细胞信号转导途径而发挥作用,本文着重介绍ras参与的几条信号转导途径及作用机制。关键词:Ras蛋白;信号通路;转导途径
细胞信号通路是细胞应答内外环境信息,经信号网络整合作用调节基因表达及细胞的增殖、分化、发育、死亡的途径。原癌基因ras是一种多功能的细胞因子,广泛存在于自然界,在多种细胞生命活动中起极为重要的作用,包括细胞的增殖、分化和细胞骨架的构建。研究表明,ras基因编码的Ras蛋白不仅直接参与细胞内的信号转导途径,而且影响到其他细胞信号转导途径[1],是信号转导的重要组织者。
1激活蛋白激酶MAPK通路
ras基因编码的小GTP结合蛋白—Ras是调节细胞生长的重要转导蛋白,有两种翻译后修饰方式[2]:一是Ras 的C端CAAX模体半胱氨酸的法尼基化(15碳的异戊二烯基),Ras在胞质中法尼基化后结合到内质网,如酵母菌和哺乳动物,内质网具有多种酶催化水解AAX残基,然后C端羧基甲基化,CAAX 模体的修饰使Ras C端具有疏水性。二是N/HRas的半胱氨酸的S酰基化,长链的S酰基取代基使Ras具有疏水性。这两种方式都促使Ras锚定细胞膜上,以N乙酰S顺法尼基半胱氨酸抑制羧基甲酰基转移酶,则可抑制Ras锚定于细胞膜。细胞膜是Ras与上游衔接蛋白和鸟苷酸交换因子作用的部位,也是与下游底物作用部位。Raf1是分子量为70~74KD的丝/苏氨酸蛋白激酶,RasGTP 在胞外不能激活Raf1,在胞内与Raf1的氨基端作用,介导Raf1锚定细胞膜与胞质层作用,暴露其激酶活性而被激活。Leevers等在Raf1羧基端增加Ras的CAAX模体和富碱区 ......
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