环氧化酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展
环氧化酶,1环氧化酶2抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡及相关机理,2对肿瘤血管生成以及侵袭转移的抑制作用,参考文献：
环氧化酶2抑制剂(罗非昔布、塞来昔布)是非甾体类抗炎药的一种，除了具有抗炎镇痛的作用之外，最近的研究发现它们还具有抗肿瘤的作用，流行病学及动物实验研究证明，环氧化酶2抑制剂可降低肿瘤的发生率并预防肿瘤的形成〔1〕，而且研究发现，在手术切除后使用环氧化酶2抑制剂可以明显抑制肺癌的复发和全身的转移〔2〕。Tanaka T〔3〕研究发现，非小细胞(型)肺癌鼠模型中给予临床适当剂量的环氧化酶2抑制剂(罗非昔布)将会有效的抑制小肿瘤的生长，而且在切除后的模型中使用罗非昔布会显著抑制肿瘤的复发。本文重点对环氧化酶2抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤侵袭，转移及其相关机制进行综述。环氧化酶2抑制剂属于非甾体类抗炎药(NSAIDs)。环氧化酶有两种形式存在(COX1、COX2)，在许多正常组织如胃、肠、肾和血小板等中存在COX1的表达。在大多数组织中COX2几乎无表达或表达极少；但是在炎症部位和肿瘤组织中COX2表达显著增加。已经证实，在许多种属的胃肠道组织中有COX异构体表达，COX1可维持正常胃肠道粘膜的完整性。COX2参与炎症机理均通过花生四烯酸转化为前列腺素所介导。肿瘤生长也需要前列腺素介导。
1 环氧化酶2抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡及相关机理
11 环氧化酶2抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡
肿瘤的生长与肿瘤细胞的凋亡关系密切，大量研究表明环氧化酶2抑制剂能够诱导多种肿瘤细胞凋亡。Moalic S〔4〕等用选择性环氧化酶2抑制剂NS398作用于同类型的三种肿瘤细胞系，结果发现NS398产生明显的抗细胞增殖和诱导早期凋亡的作用。Roberts EG〔6〕等用罗非昔布和NS398分别2种乳腺癌细胞(MCF7，ZR751)和2种前列腺癌细胞(PC3，DU145)24、72 h后，用噻唑蓝染色检测细胞抑制率，结果所有肿瘤细胞生长被显著的抑制，抑制呈剂量依赖型。罗非昔布通过诱导凋亡来抑制乳腺癌细胞增殖。Chen,PY〔7〕等用塞来昔布、尼美舒利治疗鼻咽癌细胞系(CNE1、CNE2、SUNE)，MTT法观察Cox2抑制剂对鼻咽癌细胞系的增殖活性的影响。用流式细胞仪，电泳检测细胞凋亡。结果发现塞米昔布、尼美舒利可以明显抑制3种鼻咽癌细胞系的增殖，尼美舒利浓度在分别为182、78、175μm时对SUNE、CNE1、CNE2达到半数抑制率。而塞来昔布浓度为72、81、76μm对上述3种细胞达到半数抑制率，可见相同摩尔浓度下塞来昔布的抑制效果明显高于尼美舒利，且抑制呈现时间依赖型和剂量依赖型和剂量依赖型 ......
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