18β-甘草次酸的研究进展.PDF
http://www.100md.com
2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(78KB，2页)。
18 β 2甘草次酸的研究进展
谢 辉
(浙江中医学院 浙江 杭州 310053)
关键词:18 β 2甘草次酸; 药理学;药物动力学; 提取与分离; 综述
中图分类号:R284. 2 文献标识码:B 文章编号:100121528 (2002) 0920712202
收稿日期:2001208231
作者简介:谢 辉(1979～) ,男,浙江临海市人,大学,电话:057625158338 ,E2mail :xavierxh @yahoo. com
Advances in 18β 2Glycyrrhetintic Acid
XIE Hui
( Zhejiang Col lege of TCM , Hangz hou 310053 , Chi na)
Key words : 18 β 2glycrrhetintic acid ; pharmacology ; pharmacokinetics ; ext raction and seperation ;review
1 18 β 2GA的来源及理化性质
18 β 2GA是甘草中所含三萜类化合物甘草甜素(即甘草
酸盐 GL)水解后脱去两分子萄糖醛酸的产物(图 1) 。其常
温下为白色针状结晶(C30H46O4) ,其化学结构类似于肾上腺
皮质激素。
甘草 黄酮类化合物
三萜类化合物甘草甜素 (甘草酸盐 GL)
2 分子葡糖醛酸 R = D - 葡糖醛酸
1 分子 18 β 2GA R′ : - H
(极少量为 18 α 2GA R′ : …H)
2 药理学研究
研究表明18 β 2GA具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、降血脂、镇
咳、平喘、祛痰等主要作用[ 1 ,2 ]。此外 ,研究还发现 18 β 2GA
有提高内耳听力抗缺氧、抗乙酰胆碱脂酶、抗心律失常的作
用[ 1 ]
,并具有抗 HIV 活性[ 3 ]。同时在肝脏病的应用研究中
也取得了突破 ,18 β 2GA 的保肝及抑制肝癌的基本机理是通
过对肝细胞的吸附能力对抗肝毒性化合物。如 Nose M.等
人用比 18 α 2GA吸附性能更强的 18 α 2GA用于 CCl4 诱导的肝
细胞毒性实验证实了肝细胞中抗肝毒性化合物的能力与其
吸附能力平行[ 4 ]。日本学者采用 18 β 2GA 抑制化合物 DEN
(N2二乙基亚硝胺)的诱导致癌作用 ,测试这一组致癌率为
40 % ,而另一对照组达 86. 7 % ,总抑制率为 63. 3 %[ 5 ]。王吉
耀等研究发现 18 β 2GA 能抑制 CCl4 与乙醇联合诱导的慢性
肝损伤大鼠肝脏内 NF2KB结合活性增加[ 6 ]。
当18 β 2GA高浓度时直接抑制核糖体的活动产生细胞
毒性作用[ 1 ]。此外 Queton2Leclercg J 等人的研究表明延长
因子 EF21 和 EF22 受到高浓度抑制也导致细胞毒性作用[ 7 ]。
长期大剂量摄入18 β 2GA可引起高血压、钠潴留、低血压并抑
制肾素2血管紧张素①。
3 代谢
GL 及绝大部分 GA 衍生物在体内先经胃酸水解为
GA[ 8 ]
,然后经由小肠吸收入血液 ,因此最终发挥药效的是
18 β 2GA。由于 18 β 2GA几乎不溶于水 ,故制备其衍生物目的
是在分子中引入亲水基团以提高其生物利用度从而提高疗
效[ 9 ]。GA经胆汁排至肠道被肠内细菌作用后再以 GA或 32
表2GA吸收入血 ,形成肝肠循环[ 8 ]。肝脏是 GA 在体内主要
代谢途径 ,通过一系列羟化反应 ,在肝细胞微粒体内细胞色
素 P450 参与下完成且需要 NADPH(还原型尼克酰胺腺嘌
呤二核苷酸磷酸)为辅助因子进行需氧代谢[ 10 ]。另外还有
小部分 GA从粪便直接排出 ,极少量从尿中排泄[ 8 ]。
4 提取精制
目前 18 β 2GA可以从两个途径提取:可从甘草粗粉中直
接提取 18 β 2GA ;也可先提取 GL 再从中提取出 18 β 2GA。两
种途径都需要将 GL 的甙键裂解 ,甙键裂解方法较多 ,有酸、碱、酶的催化水解 ,乙酰解反应 ,氧化开裂反应。目前所有文
献资料中都采用酸催化水解来提取。
4. 1 GL 的提取精制
采用从 GL 中提出 18 β 2GA的方法中 ,GL 的提取精制是
其中关键环节 ,氨水渗漉法和水煎法是 GL 主要提取方法。
洪永福等改进氨水渗漉法用丙酮代替乙醇回流提取并比较
水煎法得出结果 ,前种方法比后者的杂质少 ,两者得率分别
为50. 1 %和 36. 0 %[ 11 ]。GL 的提纯方法也获得较大的改
进 ,早期多采用溶剂萃取法 ,离子交换树脂提取 ,收率低成本
高。80 年代开始采用大孔吸附树脂得率和纯度提高较快。
梁贵键等比较 DA2201树脂与 XAD28 树脂分离效果 ,两者纯
度、回收率分别为 56. 0 % ,99 %和 50. 87 % ,100. 86 % ,姚德
217
2002年 9 月
第 24 卷 第 9 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
Sep. , 2002
Vol . 24 No. 9
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.佳用 DA2201 树脂 ,再以水洗脱 ,得到纯度 90 % GL 精制
品[ 13 ] ......
谢 辉
(浙江中医学院 浙江 杭州 310053)
关键词:18 β 2甘草次酸; 药理学;药物动力学; 提取与分离; 综述
中图分类号:R284. 2 文献标识码:B 文章编号:100121528 (2002) 0920712202
收稿日期:2001208231
作者简介:谢 辉(1979～) ,男,浙江临海市人,大学,电话:057625158338 ,E2mail :xavierxh @yahoo. com
Advances in 18β 2Glycyrrhetintic Acid
XIE Hui
( Zhejiang Col lege of TCM , Hangz hou 310053 , Chi na)
Key words : 18 β 2glycrrhetintic acid ; pharmacology ; pharmacokinetics ; ext raction and seperation ;review
1 18 β 2GA的来源及理化性质
18 β 2GA是甘草中所含三萜类化合物甘草甜素(即甘草
酸盐 GL)水解后脱去两分子萄糖醛酸的产物(图 1) 。其常
温下为白色针状结晶(C30H46O4) ,其化学结构类似于肾上腺
皮质激素。
甘草 黄酮类化合物
三萜类化合物甘草甜素 (甘草酸盐 GL)
2 分子葡糖醛酸 R = D - 葡糖醛酸
1 分子 18 β 2GA R′ : - H
(极少量为 18 α 2GA R′ : …H)
2 药理学研究
研究表明18 β 2GA具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、降血脂、镇
咳、平喘、祛痰等主要作用[ 1 ,2 ]。此外 ,研究还发现 18 β 2GA
有提高内耳听力抗缺氧、抗乙酰胆碱脂酶、抗心律失常的作
用[ 1 ]
,并具有抗 HIV 活性[ 3 ]。同时在肝脏病的应用研究中
也取得了突破 ,18 β 2GA 的保肝及抑制肝癌的基本机理是通
过对肝细胞的吸附能力对抗肝毒性化合物。如 Nose M.等
人用比 18 α 2GA吸附性能更强的 18 α 2GA用于 CCl4 诱导的肝
细胞毒性实验证实了肝细胞中抗肝毒性化合物的能力与其
吸附能力平行[ 4 ]。日本学者采用 18 β 2GA 抑制化合物 DEN
(N2二乙基亚硝胺)的诱导致癌作用 ,测试这一组致癌率为
40 % ,而另一对照组达 86. 7 % ,总抑制率为 63. 3 %[ 5 ]。王吉
耀等研究发现 18 β 2GA 能抑制 CCl4 与乙醇联合诱导的慢性
肝损伤大鼠肝脏内 NF2KB结合活性增加[ 6 ]。
当18 β 2GA高浓度时直接抑制核糖体的活动产生细胞
毒性作用[ 1 ]。此外 Queton2Leclercg J 等人的研究表明延长
因子 EF21 和 EF22 受到高浓度抑制也导致细胞毒性作用[ 7 ]。
长期大剂量摄入18 β 2GA可引起高血压、钠潴留、低血压并抑
制肾素2血管紧张素①。
3 代谢
GL 及绝大部分 GA 衍生物在体内先经胃酸水解为
GA[ 8 ]
,然后经由小肠吸收入血液 ,因此最终发挥药效的是
18 β 2GA。由于 18 β 2GA几乎不溶于水 ,故制备其衍生物目的
是在分子中引入亲水基团以提高其生物利用度从而提高疗
效[ 9 ]。GA经胆汁排至肠道被肠内细菌作用后再以 GA或 32
表2GA吸收入血 ,形成肝肠循环[ 8 ]。肝脏是 GA 在体内主要
代谢途径 ,通过一系列羟化反应 ,在肝细胞微粒体内细胞色
素 P450 参与下完成且需要 NADPH(还原型尼克酰胺腺嘌
呤二核苷酸磷酸)为辅助因子进行需氧代谢[ 10 ]。另外还有
小部分 GA从粪便直接排出 ,极少量从尿中排泄[ 8 ]。
4 提取精制
目前 18 β 2GA可以从两个途径提取:可从甘草粗粉中直
接提取 18 β 2GA ;也可先提取 GL 再从中提取出 18 β 2GA。两
种途径都需要将 GL 的甙键裂解 ,甙键裂解方法较多 ,有酸、碱、酶的催化水解 ,乙酰解反应 ,氧化开裂反应。目前所有文
献资料中都采用酸催化水解来提取。
4. 1 GL 的提取精制
采用从 GL 中提出 18 β 2GA的方法中 ,GL 的提取精制是
其中关键环节 ,氨水渗漉法和水煎法是 GL 主要提取方法。
洪永福等改进氨水渗漉法用丙酮代替乙醇回流提取并比较
水煎法得出结果 ,前种方法比后者的杂质少 ,两者得率分别
为50. 1 %和 36. 0 %[ 11 ]。GL 的提纯方法也获得较大的改
进 ,早期多采用溶剂萃取法 ,离子交换树脂提取 ,收率低成本
高。80 年代开始采用大孔吸附树脂得率和纯度提高较快。
梁贵键等比较 DA2201树脂与 XAD28 树脂分离效果 ,两者纯
度、回收率分别为 56. 0 % ,99 %和 50. 87 % ,100. 86 % ,姚德
217
2002年 9 月
第 24 卷 第 9 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
Sep. , 2002
Vol . 24 No. 9
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.佳用 DA2201 树脂 ,再以水洗脱 ,得到纯度 90 % GL 精制
品[ 13 ] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(78KB，2页)。