大黄素的药理作用研究概况3

    张喜平 综述 李宗芳1

    审校

    (杭州市第一人民医院普外科 ,杭州 310006)

    中国图书分类号 R205 ;R 282. 71 ;R 284. 1

    文献标识码 A 文章编号 100121978 (2003) 0820851204

    摘要 大黄素是中药大黄的重要单体 ,具有多种功效。它能

    抑菌、抗炎、保护肝肾、抑制血小板聚集、改善微循环、抗癌

    等 ,具有较好的临床应用价值。该文概述了国内外对大黄素

    的药理作用及机制方面的研究进展 ,为大黄素的开发提供理

    论依据。

    关键词 大黄素; 药理学

    大黄素(emodin , EMO)为蒽醌类衍生物 ,是中

    药大黄的主要有效单体 ,具有多种药理作用。本文

    对其主要药理作用研究概况综述如下。

    1 抑制胰酶作用

    大黄素能抑制胰酶的分泌 ,对与急性胰腺炎发

    2002 09 11 收稿,2002 10 30 修回

    3

    国家自然科学基金资助课题,No 30171167

    1

    西安交通大学第二医院普外科,西安 710004

    作者简介:张喜平,男,34 岁,博士,主治医师。E2mail : zxp99688 @

    sina. com;

    李宗芳,男,40 岁,博士,教授,硕士生导师

    病直接有关的 5 种胰酶(胰蛋白酶、胰弹性蛋白酶、胰糜蛋白酶、胰激肽释放酶和胰脂肪酶)具有明显的

    抑制作用[1 ]。

    2 抑菌、抗炎及免疫调节作用

    大黄素对大肠杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌

    均有抑制作用 ,并且还具有抗炎活性[2 ]。已有研究

    证实 ,小鼠 1 次口服大黄素 30 及 60 mg· kg - 1

    能抑

    制角叉菜胶致小鼠足跖肿胀 ,大鼠口服 60 及 100

    mg· kg - 1

    能抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀 ,且随剂

    量增大 ,抑制作用增大 ,1 次口服90 及150 mg· kg - 1

    能抑制醋酸引起的小鼠毛细血管通透性的增加 ,腹

    腔注射 20 及 40 mg· kg - 1

    能抑制角叉菜胶引起的大

    鼠急性胸膜炎的渗出与白细胞游走[3 ]。大黄素能

    强有力地抑制核转录因子和粘附分子的表达 ,因此

    可治疗多种炎症[4 ]。大黄素具有抗炎和抗幽门螺

    旋杆菌所致的溃疡和应激性溃疡的作用[5 ]。大黄

    素可抑制幽门螺旋杆菌的生长及其所致的 DNA 损

    害[6 ]。焦建杰等研究了不同浓度大黄素对大鼠腹腔

    巨噬细胞(MΦ)生物合成白三烯 B4 (L TB4 )的影响,结果表明大黄素在一定浓度范围内 ,可抑制大鼠腹

    cells and its biologic effects :A phaseⅠ clinical t rial . J Cli n Oncol ,2001 ;19 (14) :3422～33

    25 Alvarez RD , Barnes MN , Gomez2Navarro J et al . A cancer gene

    therapy approach utilizing an anti2erbB22 single2chain antibody2en2

    coding adenovirus (AD21 ) : A phase Ⅰt rial . Cli n Cancer Res ,2000 ;6 (8) :3081～7

    Advances in anti2tumor therapy targeting the

    EGFRfamily of receptor tyrosine kinases

    KON G Wei2 J ia , J IAN GJ ian2Dong

    ( Inst i t ute of Medicinal Biotechnology , Chinese Academy of Medical

    Sciences Peking Union Medical Col lege , Bei j ing 100050)

    ABSTRACT The epidermal growth factor receptor

    ( EGFR) family of receptor tyrosine kinases have

    close connection with the initiation , progression and

    prognosis of various malignancies. Recently , several

    approaches such as monoclonal antibodies , bispecific

    antibodies , low molecular weight tyrosine kinase in2

    hibitors and gene therapy targeting the EGFR family

    of receptors for anti2tumor therapy have been devel2

    oped , some of which are currently undergoing clinical

    t rials. They are generally well tolerated , and have

    shown encouraging clinical efficacy in a variety of tu2

    mor types.

    KEY WORDS EGFR family ; receptor tyrosine ki2

    nases ; anti2tumor therapy ; monoclonal antibodies ;

    bispecific antibodies ; tyrosine kinase inhibitors ; gene

    therapy

    · 158 · 中国药理学通报 Chinese Pharmacological B ul let in 2003 Aug ;19 (8) :851～4

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.腔 MΦ的L TB4 的生物合成 ,量效关系良好。大黄

    素对大鼠腹腔 MΦ生物合成L TB4 的抑制率范围为

    (2814 ±617) %～(8810 ±513) % ,认为大黄素的抗

    炎机制与抑制 MΦ生物合成L TB4 有关[7 ]。

    大黄素还能抑制人肾小球系膜细胞的 IL21 β、IL26 及 TNF2 α的生成[8 ]。有学者在体外观察了 IL2

    6、 TNF及L PS对人肾小球系膜细胞( hMC)生长及

    IL26 产生的影响 ,同时观察了大黄素血清及大黄素

    的作用。发现 IL26、 TNF、 L PS 均可刺激 hMC 3

    H2

    TdR 参入 (参入率分别为对照的 188 %、 140 %、133 %) ,以 IL26 的刺激作用最强。L PS、 TNF 可以

    刺激 hMC IL26 的产生 ,提示炎症因子对系膜细胞

    生长的促进作用是有双重作用。同时还发现含大黄

    素代谢物的大鼠血清 ,可以明显拮抗 IL26、 TNF 及

    L PS对 MC 的刺激作用 ,大黄素在体外还能抑制

    hMC IL26 的产生。认为大黄素抑制炎症因子的作

    用以及抑制 hMC IL26 的产生的效应 ,为大黄素治

    疗增殖性肾小球肾炎及延缓慢性肾衰进展的作用机

    制提供了新的资料[8 ] ......