factor alpha and interleukin 12 production in patients with chronic

    active Crohn’ s disease[J ] . Gut ,2002 ,50 (2) :196.

    [收稿日期]2003207225

    [作者简介] 宋毅,女,学士,副主任药师, 028285422665 , E2mail : songyi8686 @yahoo. com[通讯作者] 唐尧,男,学士,主任药师, 0282

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    丹参酮抗肿瘤作用研究进展

    宋毅 ,唐尧 ,潘晓鸥 (四川大学华西医院 ,四川 成都 610041)

    [摘要] 目的:介绍丹参酮抗肿瘤作用的研究进展。方法:参阅相关文献 ,并进行综合、分析和归纳。结果:丹参酮可诱导白

    血病、肺癌细胞、鼻咽癌细胞、肝癌细胞及宫颈癌细胞分化和凋亡。结论:丹参酮具有明显的抗肿瘤作用。

    [关键词] 丹参酮;凋亡;抗肿瘤作用

    [中图分类号] R979. 1 [文献标识码] A [文章编号] 100125213 (2004) 1020637202

    近年来研究表明 ,丹参酮不仅具有扩张冠状动脉血管 ,降低血液粘度 ,抗血小板 ,抗感染 ,改善心、肺、肝的缺血再灌

    注损伤及调节免疫应答等药理[ 1. 2 ]

    作用 ,同时还发现丹参酮

    中丹参酮 Ⅱ A( Tanshinone , TanⅡA)对多种肿瘤细胞具有细

    胞毒作用、诱导分化和凋亡作用 ,下面就此进行综述。

    1 对白血病细胞的作用

    将原代培养的5例急性早幼粒细胞白血病(APL)患者细

    胞分别与0. 5 mg· L - 1

    的丹参酮 ⅡA ( Tan ⅡA)共同培养7 d

    后 ,用流式细胞术( FCM)测定细胞 DNA 周期、粒细胞表面

    抗原(CD33、 CD11b) 、 NBT(四唑氮蓝)还原能力。结果显示

    丹参酮 Ⅱ A 可诱导82. 5 %的 APL 细胞向终末细胞分化[ 3 ]。

    4 种丹参酮成分对小鼠类淋巴细胞白血病细胞 P388 的不同

    程度的增值抑制和细胞毒作用研究显示[ 4 ]

    ,在0. 25g· L - 1

    浓

    度下 ,丹参酮 Ⅰ A和丹参酮 ⅡA 对 P388 细胞的生长抑制率

    为86. 76 %,56. 05 %,有相当强的细胞杀伤作用。而结构在

    C15上不饱和的隐丹参酮和二氢丹参酮 ⅠA ,对 P388 细胞的

    生长抑制率仅分别为13. 7 %和39. 21 %。用0. 5 mg· L - 1

    的

    丹参酮 ⅡA 处理早幼粒细胞白血病细胞株 HL260 后[ 5 ]

    ,丹

    参酮 ⅡA 对 HL260 细胞有明显的诱导分化作用 ,诱导分化

    率为 58 %。经Brdu掺入试验、 PCNA 检测以及流式细胞仪

    分析显示 ,细胞生长受到抑制并向终末细胞分化: HL260 细

    胞形态趋向良性分化 ,向粒系终末细胞方向分化 ,分类计数

    中幼粒以下各阶段细胞占 72 % ,细胞生长抑制率达79. 9 %。

    流式细胞仪分析 ,11. 8 % HL260 细胞发生凋亡 ,而对照组仅

    为 4 %。试验表明[ 6 ]

    丹参酮 ⅡA 对慢粒病人的红白血病细

    胞株 K562有生长抑制作用 ,与对照组相比差异有显著性( P

    < 0. 05) 。

    2 对肺癌细胞的作用

    肺癌在我国发病率和死亡率均居首位 ,超过癌症死因的

    20 %。在丹参酮 Ⅱ A对人肺腺癌细胞 SPC2A21 增殖抑制、集

    落形成等的影响实验中观察到 ,TAN Ⅱ A有明显的抑制肺腺

    癌细胞生长作用 ,并诱导细胞形态趋向良性分化 ,集落形成

    率明显降低。同时 ,电镜下观察细胞形态变化可见大量凋亡

    细胞。通过 FCM检测 ,p53、 Fas、 bax凋亡促进基因表达和细

    胞周期负调基因p21明显升高 ,凋亡抑制基因 bcl22、 CDKN2

    显著降低 ,TAN Ⅱ A处理组 SPC2A21 细胞凋亡指数显著高于

    顺铂组 ,而与维甲酸组差异无显著。认为上调凋亡基因

    p53、 Fas、 bax和下调凋亡抑制基因 bcl22 可能是其诱导凋亡

    的分子机理[ 7. 8 ]。丹参酮对人肺腺癌 A549 和人肺巨细胞癌

    PLA2801D细胞株有明显的细胞毒作用 ,并可诱导 A549 和

    PLA2801D细胞发生凋亡[ 9 ]。

    3 对鼻咽癌细胞的作用

    在体外用的丹参酮 Ⅱ A处理人鼻咽癌细胞 CNE 21。

    CNE 21 细胞生长和增殖明显被抑制 ,细胞 DNA 呈梯状断

    裂 ,细胞凋亡指数(AI) 为16. 9 %,而阴性对照组为6. 4 %,CNE 21 细胞凋亡数显著增加。而细胞促凋亡相关基因fas、bax、 p53及细胞周期负调基因 p21 的表达明显增加 ,抑凋亡

    基因 bcl22 的表达明显降低。推测 Tan ⅡA 抗鼻咽癌作用的

    分子机理与上调促细胞凋亡相关基因 fas、 bax、 p53、 p21 和

    下调抑凋亡基因 bcl22 的表达有关[ 10 ]。

    4 对肝癌细胞的作用

    用不同浓度丹参酮 Ⅱ A作用肝癌细胞 BEL27402 后 ,通

    过倒置显微镜观察显示细胞贴壁能力下降 ,细胞生长受到抑

    制。荧光显微镜和透射显微镜观察到细胞皱缩、核质浓缩、形成团块或新月形小体等细胞调亡形态学的变化 ,流式细胞

    仪定量分析显示不同浓度的丹参酮 ⅡA 处理肝癌细胞 72 h

    后 ,细胞调亡率与对照组差异均有显著性[ 11 ] ......