提取得6的水溶液 ,与 NaHSO3 在酸性条件下加成 ,制得了目标化合物1 ,总收率30 %(以乙酰乙酸乙酯

    计) 。

    图1 鱼腥草素钠的合成路线

    Fig 1 Synthetic route of sodium houttuyfonate

    1 实验部分

    111 仪器

    熔点用 X4 数字显微熔点仪测定 ,温度计未经

    校正;用Varian INOVA 400 型核磁共振仪测定核磁

    共振谱 ,TMS为内标。

    1. 2 甲壬酮( 5)的制备

    氮气保护下 ,将816 g金属钠(0137 mol)分批溶

    于125 ml 无水乙醇中 ,滴入 4715 ml 乙酰乙酸乙酯

    (2 ,0137 mol) ,加热至回流 ,再滴入80 g正溴辛烷(3 ,0141 mol) ,回流24 h。过滤 ,减压回收乙醇 ,残留液

    中加入5 %氢氧化钠溶液500 ml ,室温剧烈搅拌48 h。

    分去上层油层 ,水层中加入50 %H2SO4 40 ml ,有大量

    气泡产生 ,室温搅拌3 h ,分出油层 ,水层用乙酸乙酯

    萃取(30 ml ×2) 。合并萃取液和油层 ,无水 Na2SO4

    干燥 ,蒸馏 ,收集 bp224 ℃～228 ℃(文献: 231℃～

    232 ℃[6 ])馏分 ,得37 g淡黄色油状液体5 (59 %) 。

    1. 3 鱼腥草素钠( 1)的合成

    氮气保护下 ,将 37 g甲壬酮(5 ,0122 mol) 、 2316

    ml 甲酸乙酯(0129 mol)溶于200 ml 无水甲苯中。搅

    拌下分次加入 26 g 金属钠(6 ,0127 mol) ,室温搅拌

    过夜。用水提取反应液(75 ml × 2、 30 ml × 2) ,合并

    水提液 ,得浅棕色癸酰乙醛钠盐 6 水溶液。搅拌下

    向所得水提液中加入NaHSO3 溶液(5010 g溶于 100

    ml 水)与冰醋酸(1414 ml)的混合液 ,立即生成大量

    白色沉淀 ,摇匀 ,室温放置过夜。过滤 ,所得固体用

    乙醇水(体积比1∶ 1)重结晶 ,得 3312 g白色针状结

    晶1 (50 % ,以甲壬酮计) ,mp 165℃～168 ℃(文献[2 ]

    收率6419 % ,164℃～167 ℃) 。1

    HNMR(400 MHz ,DM2

    SO - d6)δ:0185 (3H ,t , J = 618 Hz ,H - 12) ,1115～

    1128(12H ,m ,6 - H至 11 - H) ,1142 (2H ,m ,H - 5) ,2142(2H ,m ,H - 4) ,2158 (1H ,dd , J1 = 916 Hz , J2 =

    1516 Hz ,Ha - 2) ,2172 (1H ,dd , J1 = 312 Hz , J2 = 1516

    Hz ,Hb - 2) ,4128 (1H ,dd , J1 = 512 Hz , J2 = 1418 Hz ,H - 1) ,5154 (1H , d , J = 610 Hz ,O H) ;

    13

    CNMR (100

    MHz ,DMSO - d6) :1410 (C - 12) ,2211 (C - 11) ,2311

    (C - 10) ,2816(C - 9) ,2817 (C - 8) ,2819 (C - 7) ,2819

    (C - 6) ,3113 (C - 5) ,4217 (C - 4) ,4516 (C - 2) ,7918

    (C - 1) ,20911 (C - 3) 。

    参考文献:

    [1 ] 胡邦华,沈蕴琰.鱼腥草注射液生产工艺的探讨[J ] .中成药,1989 ,11 (9) :5

    [2 ] 卫生部五七干校制药厂.合成鱼腥草素的生产工艺与临床疗

    效[J ] .医药工业,1972 ,8 :5

    [3 ] Fiandanese V ,Marchese G,Martina V , et al . Iron catalyzed cross -

    coupling reaction of acyl chlorides with Grignard reagents. A mild ,general and convenient synthesis of aliphatic and aromatic ketones

    [J ] . Tetrahedron Lett ,1984 ,25 :4805

    [4 ] Aoyama T ,Shioiri T. New methods and reagents in organic synthesis

    73. Trimethylsilyldiazomethane :A convenient reagent for the conver2

    sion of aliphatic aldehydes to the homologous methyl ketones[J ] . Syn2

    thesis ,1988 ,228

    [5 ] Whitmore FC ,Herr CH ,Clarke DG, et al . Higher hydrocarbons Ⅲ.

    The Wolff - Kishner reaction [J ] . J Am Chem Soc ,1945 ,67 (12) :

    2059

    [6 ] O Neil MJ1 Merck Index [M] . 13th1Whitehouse Station :Merck

    Co. ,INC. 2001. 1088

    收稿日期:2004 - 09

    作者简介:王新春,女,山东,硕士,副主任药师、讲师,从事中西药新制剂的研究,现在四川大学华西药学院攻读药剂学的博士学位。

    当归妇康胶囊的提取工艺

    王新春 ,陈卫军 ,蒲玉红 ,胡志林

    (新疆石河子大学医学院一附院 , 新疆 石河子 832008)

    摘要: 目的 优选当归妇康胶囊的最佳提取工艺。方法 以浸出物收率、醚溶物收率、丹参酮 Ⅱ A及阿魏酸的 TLC半定量为指

    标 ,考察醇溶性成分的提取工艺;以浸出物收率、延胡索乙素含量为指标 ,用L9 (34)正交设计进行实验 ,优选醇提后的药渣与延

    胡索合并提取液中水溶性成分的提取工艺。结果 醇提的最佳工艺为6倍量95 %乙醇 ,提取4 h ;水提取最佳工艺为6倍量水

    提取两次 ,每次1 h。结论 优选出的方法可为当归妇康胶囊提取工艺提供实验依据。

    华西药学杂志

    W C J ·P S 2005 ,20(1) :031～033

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.关键词:当归妇康胶囊; 正交试验设计; 提取工艺

    中图分类号:R284. 2 文献标识码:A 文章编号:1006 - 0103(2005) 01 - 0031 - 03

    Study on the extraction process of Danggui Fukang capsules ......