当归的免疫药理研究进展.PDF
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2006年2月23日
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当归的免疫药理研究进展
冯俊志, 赵国平
(南京中医药大学, 江苏 南京 210029)
收稿日期: 2003203231
当归[A ng el ica sinensis (O liv . ) D iels ]具有补血活血、调
经止痛、润燥滑肠的功效, 是中医临床常用药。国内对当归的
药理研究日益深入, 笔者仅就近 10 a 来对当归的免疫药理研
究成果回顾总结如下。
1 对巨噬细胞吞噬功能的影响
实验证明[1 ]
, 当归和其所含阿魏酸能明显促进小鼠碳粒
廓清和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞, 而且阿魏酸的作用较当
归提取液强。当归多糖(A P)能增加小鼠血液钙的含量, 从而
补充机体对钙的需要, 保护免疫细胞, 增强巨噬细胞(M 5 )吞
噬功能[2 ]。据王氏等报道[3 ]
,A P 与瘤苗联用能显著增强荷瘤
鼠的巨噬细胞介导细胞毒作用, 提高了瘤苗的抗瘤效果。又有
实验表明[4 ]
,A P 分离组分A P21 能明显提高正常小鼠单核吞
噬细胞吞噬功能, 而A P 及其分离组分A P23 此功能则不明
显。故当归能提高巨噬细胞的吞噬功能。
2 对T 淋巴细胞功能的影响
实验证明[5 ]
, 当归醇沉物(主要成分为当归多糖)能明显
提高胸腺重量, 降低脂质过氧化代谢产物的含量, 表明当归醇
沉物具有一定延缓衰老的作用, 这可能与A P 对免疫的增进
作用有关。实验表明[1 ]
当归和其所含阿魏酸均能显著增强刀
豆蛋白A (ConA )诱导的淋巴细胞增殖反应, 表明对T 细胞的
功能有促进作用。在体内, 当归黄酮表现为明显抑制由ConA
活化的 T 淋巴细胞增殖作用, 当归醇沉物、当归挥发油则能
够促进T 淋巴细胞的增殖作用。当归黄酮在低剂量时表现为
明显的免疫促进作用, 但在高剂量时, 则表现为明显的免疫抑
制作用, 而对由乙酰苯肼和环磷酰胺制备的免疫低下的血虚
模型小鼠则能将其降低的 T 淋巴细胞增殖率提高至接近正
常, 反应了当归黄酮极强的免疫调节作用。在体外, 当归挥发
油在 250 Lg? m l时为明显的抑制作用[6 ]。
A P 能明显提高对60
CoC照射小鼠ConA 诱导的 T 淋巴
细胞增殖的水平, 且在实验浓度范围内(125 mg? kg、 250 mg?
kg、 500 mg? kg)存在量效关系。当归多糖单独对小鼠胸腺细
胞无促进增殖作用, 但对由亚适剂量ConA 活化的小鼠胸腺
细胞明显促进增殖作用[7, 8 ]。当归多糖体外可对抗氢化可的松
对小鼠胸腺细胞增殖抑制作用[9 ]。白氏等报道[2 ]
,A P 能增加
小鼠血液中铜、锌、镁的含量, 对免疫细胞中线粒体功能有促
进作用, 增强免疫细胞的免疫功能; 还可增强淋巴细胞转化。
实验表明[10 ]
, 当归多糖能增加小鼠L 3T+
4 细胞比例, 当归内酯
对小鼠L 3T+
4 及L yt
+
2 细胞比例都有明显增加, 在浓度为 250
Lg? m l时, 当归内酯明显增强小鼠细胞毒 T 细胞(CTL )的功
能, 其杀伤活性增加 80%; 由于 T 抑制细胞和CTL 均带有
L yt
+
2 抗原, 故当归内酯使L yt
+
2 增加的确切含义尚难肯定。左
氏等研究表明[11 ]
, 当归多糖能显著地抑制小鼠肉瘤 180 (S2
180)和小鼠艾氏腹水癌(EAC)的生长, 与细胞毒类化疗药合
用可明显增强其对肿瘤的抑制作用, 减少化疗药的用量, 降低
其毒性, 能够促进荷瘤小鼠淋巴细胞增殖反应。A P 能对抗泼
尼龙所致的小鼠脾脏指数下降, 使得淋巴细胞转化率明显升
高, 并超过正常水平, 但对胸腺损害却无明显恢复作用[4 ]。 A P
还能明显提升 E2玫瑰花环细胞形成率(E2 RFC)和 A 2醋酸萘
酚酯酶(ANA E)阳性细胞, 提示其有提升T 淋巴细胞数量的
作用[12 ]。当归多糖A P20 对小鼠实体性肿瘤S2180 虽没有明
显的抑瘤效果, 但可使荷瘤小鼠的免疫器官——胸腺有明显
的萎缩, 说明A P20 可以影响其免疫系统的功能[13 ]。又据杨氏
等报道[14 ]
,A P 及其硫酸酯对活化的 T 细胞增殖有直接促进
作用, 作用与剂量有良好的正相关性。
当归内酯在 62. 5 mg? m l、 125. 0 mg? m l、 250. 0 mg? m l
时, 可部分或完全拮抗环孢菌素A、丝裂霉素C、 52氟尿嘧啶
和阿糖胞苷对小鼠混合淋巴细胞培养反应(MLR )的轻度抑
制作用(50%以下) , 部分拮抗氢化可的松对MLR 的重度抑
制(50%以上)作用。当归内酯10 及20mg? (kg·d)×7, 腹腔
注射可拮抗环磷酰胺(CY)对小鼠脾脏T 淋巴细胞增殖产生
的免疫抑制作用[15 ]。
总之, 当归有效成分复杂, 在不同的情况下对 T 淋巴细
胞功能的影响不同, 表现为双向调节作用。
3 对细胞因子的影响
当归可促进和加速由于辐射引起的DNA 合成抑制过程
的恢复, 或解除由辐射引起的物质代谢的障碍, 其具体机制有
待进一步探讨[16 ]。黄氏等实验表明[17 ]
, 当归能明显降高血压
患者血浆内皮素水平, 从而有助于降低血压, 缓解病情, 值得
临床应用和进一步研究。
实验表明[18 ]
,A P 可通过保护和改善造血微循环境, 直接
或间接地刺激造血微环境中的巨噬细胞、淋巴细胞等使其分
泌较高活性的红系造血调控因子, 进而促进红系造血, 这可能
是当归“补血”的细胞生物学机制之一。A P 可能通过促进造
血微环境中的基质细胞表达和分泌粒单系集落刺激因子
(GM 2 CSF)、IL 23 等造血生长因子, 促进人早期造血细胞发
生, 这可能是当归“补血活血”的分子生物学机理之一[19 ]。丁
氏报道[20 ]
, 当归多糖能显著增强 IL 22 对肿瘤细胞的杀伤作
用。吕氏等发现[21 ]
, 当归对实验小鼠的 IL 22 的产生有明显促
进作用。 A P 能促进 IL 22、 TN F2C等细胞因子的表达[22 ]。实验
表明[7 ]
,A P 能明显提高对60
CoC照射小鼠ConA 诱导的 IL 22
的水平, 表明A P 能显著促进放射损伤小鼠的免疫功能。A P
还能对抗泼尼龙所致小鼠体内外脾淋巴细胞 IL 22 分泌功能
抑制作用; 在体内,A P 在 2. 0 g? kg 时可使之分泌功能基本恢
复正常水平; 在体外,A P 的终浓度为 5 Lg? m l时, 能对抗泼尼
龙所致的 IL 22 分泌水平降低(P < 0. 01) , 但对抗作用在 5～
50 Lg? m l浓度范围内未见明显量效关系[4 ]。研究表明[23 ]
,A P
对白血病细胞集落形成有抑制作用, 进一步证实了A P 的抗
癌作用。A P 对正常或贫血鼠的髓系造血祖细胞(BFU 2E,CFU 2 E, CFU 2GM 和CFU 2 M K)增殖分化有显著促进作用;
经A P 诱导制备的成纤维细胞、巨噬细胞、脾细胞和骨骼肌条
件培养液能提高造血祖细胞集落产率 ......
冯俊志, 赵国平
(南京中医药大学, 江苏 南京 210029)
收稿日期: 2003203231
当归[A ng el ica sinensis (O liv . ) D iels ]具有补血活血、调
经止痛、润燥滑肠的功效, 是中医临床常用药。国内对当归的
药理研究日益深入, 笔者仅就近 10 a 来对当归的免疫药理研
究成果回顾总结如下。
1 对巨噬细胞吞噬功能的影响
实验证明[1 ]
, 当归和其所含阿魏酸能明显促进小鼠碳粒
廓清和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞, 而且阿魏酸的作用较当
归提取液强。当归多糖(A P)能增加小鼠血液钙的含量, 从而
补充机体对钙的需要, 保护免疫细胞, 增强巨噬细胞(M 5 )吞
噬功能[2 ]。据王氏等报道[3 ]
,A P 与瘤苗联用能显著增强荷瘤
鼠的巨噬细胞介导细胞毒作用, 提高了瘤苗的抗瘤效果。又有
实验表明[4 ]
,A P 分离组分A P21 能明显提高正常小鼠单核吞
噬细胞吞噬功能, 而A P 及其分离组分A P23 此功能则不明
显。故当归能提高巨噬细胞的吞噬功能。
2 对T 淋巴细胞功能的影响
实验证明[5 ]
, 当归醇沉物(主要成分为当归多糖)能明显
提高胸腺重量, 降低脂质过氧化代谢产物的含量, 表明当归醇
沉物具有一定延缓衰老的作用, 这可能与A P 对免疫的增进
作用有关。实验表明[1 ]
当归和其所含阿魏酸均能显著增强刀
豆蛋白A (ConA )诱导的淋巴细胞增殖反应, 表明对T 细胞的
功能有促进作用。在体内, 当归黄酮表现为明显抑制由ConA
活化的 T 淋巴细胞增殖作用, 当归醇沉物、当归挥发油则能
够促进T 淋巴细胞的增殖作用。当归黄酮在低剂量时表现为
明显的免疫促进作用, 但在高剂量时, 则表现为明显的免疫抑
制作用, 而对由乙酰苯肼和环磷酰胺制备的免疫低下的血虚
模型小鼠则能将其降低的 T 淋巴细胞增殖率提高至接近正
常, 反应了当归黄酮极强的免疫调节作用。在体外, 当归挥发
油在 250 Lg? m l时为明显的抑制作用[6 ]。
A P 能明显提高对60
CoC照射小鼠ConA 诱导的 T 淋巴
细胞增殖的水平, 且在实验浓度范围内(125 mg? kg、 250 mg?
kg、 500 mg? kg)存在量效关系。当归多糖单独对小鼠胸腺细
胞无促进增殖作用, 但对由亚适剂量ConA 活化的小鼠胸腺
细胞明显促进增殖作用[7, 8 ]。当归多糖体外可对抗氢化可的松
对小鼠胸腺细胞增殖抑制作用[9 ]。白氏等报道[2 ]
,A P 能增加
小鼠血液中铜、锌、镁的含量, 对免疫细胞中线粒体功能有促
进作用, 增强免疫细胞的免疫功能; 还可增强淋巴细胞转化。
实验表明[10 ]
, 当归多糖能增加小鼠L 3T+
4 细胞比例, 当归内酯
对小鼠L 3T+
4 及L yt
+
2 细胞比例都有明显增加, 在浓度为 250
Lg? m l时, 当归内酯明显增强小鼠细胞毒 T 细胞(CTL )的功
能, 其杀伤活性增加 80%; 由于 T 抑制细胞和CTL 均带有
L yt
+
2 抗原, 故当归内酯使L yt
+
2 增加的确切含义尚难肯定。左
氏等研究表明[11 ]
, 当归多糖能显著地抑制小鼠肉瘤 180 (S2
180)和小鼠艾氏腹水癌(EAC)的生长, 与细胞毒类化疗药合
用可明显增强其对肿瘤的抑制作用, 减少化疗药的用量, 降低
其毒性, 能够促进荷瘤小鼠淋巴细胞增殖反应。A P 能对抗泼
尼龙所致的小鼠脾脏指数下降, 使得淋巴细胞转化率明显升
高, 并超过正常水平, 但对胸腺损害却无明显恢复作用[4 ]。 A P
还能明显提升 E2玫瑰花环细胞形成率(E2 RFC)和 A 2醋酸萘
酚酯酶(ANA E)阳性细胞, 提示其有提升T 淋巴细胞数量的
作用[12 ]。当归多糖A P20 对小鼠实体性肿瘤S2180 虽没有明
显的抑瘤效果, 但可使荷瘤小鼠的免疫器官——胸腺有明显
的萎缩, 说明A P20 可以影响其免疫系统的功能[13 ]。又据杨氏
等报道[14 ]
,A P 及其硫酸酯对活化的 T 细胞增殖有直接促进
作用, 作用与剂量有良好的正相关性。
当归内酯在 62. 5 mg? m l、 125. 0 mg? m l、 250. 0 mg? m l
时, 可部分或完全拮抗环孢菌素A、丝裂霉素C、 52氟尿嘧啶
和阿糖胞苷对小鼠混合淋巴细胞培养反应(MLR )的轻度抑
制作用(50%以下) , 部分拮抗氢化可的松对MLR 的重度抑
制(50%以上)作用。当归内酯10 及20mg? (kg·d)×7, 腹腔
注射可拮抗环磷酰胺(CY)对小鼠脾脏T 淋巴细胞增殖产生
的免疫抑制作用[15 ]。
总之, 当归有效成分复杂, 在不同的情况下对 T 淋巴细
胞功能的影响不同, 表现为双向调节作用。
3 对细胞因子的影响
当归可促进和加速由于辐射引起的DNA 合成抑制过程
的恢复, 或解除由辐射引起的物质代谢的障碍, 其具体机制有
待进一步探讨[16 ]。黄氏等实验表明[17 ]
, 当归能明显降高血压
患者血浆内皮素水平, 从而有助于降低血压, 缓解病情, 值得
临床应用和进一步研究。
实验表明[18 ]
,A P 可通过保护和改善造血微循环境, 直接
或间接地刺激造血微环境中的巨噬细胞、淋巴细胞等使其分
泌较高活性的红系造血调控因子, 进而促进红系造血, 这可能
是当归“补血”的细胞生物学机制之一。A P 可能通过促进造
血微环境中的基质细胞表达和分泌粒单系集落刺激因子
(GM 2 CSF)、IL 23 等造血生长因子, 促进人早期造血细胞发
生, 这可能是当归“补血活血”的分子生物学机理之一[19 ]。丁
氏报道[20 ]
, 当归多糖能显著增强 IL 22 对肿瘤细胞的杀伤作
用。吕氏等发现[21 ]
, 当归对实验小鼠的 IL 22 的产生有明显促
进作用。 A P 能促进 IL 22、 TN F2C等细胞因子的表达[22 ]。实验
表明[7 ]
,A P 能明显提高对60
CoC照射小鼠ConA 诱导的 IL 22
的水平, 表明A P 能显著促进放射损伤小鼠的免疫功能。A P
还能对抗泼尼龙所致小鼠体内外脾淋巴细胞 IL 22 分泌功能
抑制作用; 在体内,A P 在 2. 0 g? kg 时可使之分泌功能基本恢
复正常水平; 在体外,A P 的终浓度为 5 Lg? m l时, 能对抗泼尼
龙所致的 IL 22 分泌水平降低(P < 0. 01) , 但对抗作用在 5～
50 Lg? m l浓度范围内未见明显量效关系[4 ]。研究表明[23 ]
,A P
对白血病细胞集落形成有抑制作用, 进一步证实了A P 的抗
癌作用。A P 对正常或贫血鼠的髓系造血祖细胞(BFU 2E,CFU 2 E, CFU 2GM 和CFU 2 M K)增殖分化有显著促进作用;
经A P 诱导制备的成纤维细胞、巨噬细胞、脾细胞和骨骼肌条
件培养液能提高造血祖细胞集落产率 ......
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