大黄及其有效成分药理作用研究进展

    李淑娟 ,董晓华 ,武海霞 ,张 力 ,张丹参

    (河北北方学院,河北 张家口 075000)

    关键词: 大黄;药理学;临床应用;肝功能

    中图分类号: R282. 71

    文献标识码: A

    文章编号: 100622084(2005) 0120076203

    大黄( rhubarb)是一种多年生草本植物。我国有大黄 45

    个品种和两个亚种 ,但载入《药典》可以药用的只有 3 种 ,即正

    品大黄、唐古特大黄及药用大黄的干燥根及根茎。《神农本草

    经》中记述:大黄 ,味苦寒 ,归胃、肝大肠经。主下淤血、血闭寒

    热、破症、积聚、留饮宿食、荡涤肠胃、推陈致新、通利水谷、调

    中化食、安合五脏。目前对大黄有效成分的药理作用研究主

    要集中在蒽醌类化合物 ,包括大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大

    黄素、大黄素甲醚等。大黄传统用于抗菌、泻下 ,20世纪80年

    代以来 ,国内外对中药大黄 ,尤其是其有效成分的药理作用进

    行了深入研究 ,现将这方面的研究进展综述如下。

    1 抗衰老作用

    田金洲等[1 ]

    报道 ,大黄有明显的抗衰老作用。实验表明 ,复方大黄制剂通降口服液在老年人记忆功能及缩短大便间隔

    时间上均明显优于对照组 ,同时还能减少血清中过氧化脂质

    (LPD)含量 ,增加红细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性 ,对 D2

    半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型记忆减退有较好的改善作

    用 ,还能明显延长果蝇的平均寿命和最高寿命 ,增加 2～3 月

    龄小鼠游泳能力和耐缺氧能力。大黄抗衰老作用的机制可能

    有: ①作用于胆碱能神经系统。实验表明 ,通降口服液对 12

    月龄小鼠大脑皮质和海马 ChAT、 AchE活性及 Ach 含量的影

    响是双重作用 ,即升高 ChAT,降低 AchE , 从而使 Ach水平提

    高或维持在一相对恒定的水平上 ,以保证老龄小鼠正常的胆

    碱能神经生理功能。这种调节作用是以增龄引起的中枢胆碱

    能神经的生理生化改变为其物质基础的 ,对 3 月龄小鼠无此

    影响。②改善学习记忆能力。实验表明[2 ]

    ,大黄素282O2B2D2

    吡喃葡萄糖苷能提高正常小鼠的学习记忆功能 ,对东莨菪碱

    所致学习记忆障碍具有防护作用 ,在跳台实验中明显减少小

    鼠错误次数 ,并且能可逆性的抑制胆碱酯酶活力。③清除自

    由基。陈季武等[3 ]

    用化学发光体系来检测大黄清除多种活性

    氧的作用 ,并以抑制各体系光强度 50 %的大黄浓度( IC2 50值)

    作指标 ,结果在O2 ,H2O2 全血吞噬细胞亚油酸脂质过氧化发

    光体系中 ,大黄的 IC2 50值分别为6. 0、 95、 7. 5、 28mgP L 显示大黄

    能清除 O2 ,H2O2 和其他活性氧 ,抑制脂质过氧化 ,是一种有

    效的抗氧化剂。并且 ,大黄也能抑制小鼠肝匀浆中过氧化脂

    质的生成 ,以及增强小鼠血中 SOD ,谷胱甘肽过氧化物酶

    (GSH2PX)活性 ,使LPD含量降低 ,为大黄的抗衰老作用提供

    了依据。

    2 对消化系统的影响

    2. 1 对胃肠功能的影响 大黄对低血容量性和内毒素性休

    克动物胃肠黏膜有显著保护作用 ,对危重症患者胃肠功能衰

    竭也有防治作用。其机制可能与保护线粒体呼吸链有关 ,而

    后者可能通过下列机制实现: ①活血化瘀 ,改善微循环。氧气

    是线粒体内生物氧化反应的基质 ,所以缺氧是线粒体最敏感

    的损伤因素之一。大黄能提高胃肠黏膜内的 pH值 ,而后者

    能反映胃肠黏膜的血流量和功能状况 ,从而改善胃肠黏膜血

    流灌注 ,而纠正缺血、缺氧状态。②氧自由基清除作用。氧自

    由基是组织器官不完全缺氧和缺血再灌注后的主要损伤因

    素。大黄对氧化反应的抑制率达 70 %以上。有研究表明 ,大

    黄能通过减少烫伤后大鼠肠和肝脏内黄嘌呤氧化酶的产生 ,而提高组织中 SOD、 GSH2PX含量 ,最终达到清除氧自由基的

    作用。③清热解毒作用。大黄清热解毒的实质是清除组织和

    血浆内的炎性介质 ,显著降低危重症患者血清中肿瘤坏死因

    子、白细胞介素和内毒素水平[4 ]。另外 ,大黄能保护低血容量

    性休克大鼠胃肠黏膜上皮细胞间紧密连结、促进胃肠道活动、抑制肠道细菌易位、降低胃肠黏膜的通透性而防治肠源性感

    染所致的多器官功能衰竭[5 ]。

    2. 2 对肝功能的影响 Arosio 等[6 ]

    发现 ,芦荟大黄素对 CCl4

    所致的小鼠急性肝损害有保护作用 ,不仅能阻止肝细胞的死

    亡 ,而且对脂质过氧化引起的炎症反应有保护作用。此外 ,大

    黄又能解除微循环障碍 ,恢复组织细胞的正常代谢和血液供

    应 ,促使肝细胞再生 ,而且还可通过泻下作用使滞留在肠道的

    病原菌毒素以及肠源性有毒物质排泄加速 ,吸收减少 ,从而降

    低肝病时内毒素血症对机体的损害。另有实验表明 ,40 %

    CCl4 给予大鼠皮下注射诱导肝纤维化 ,并以大黄素干预 ,结果

    显示大黄素能使血清透明质酸及粘连蛋白显著降低 ,肝组织

    胶原蛋白含量明显减少 ,肝组织纤维化程度明显改善 ,肝细胞

    损伤减轻 ,其机制可能是通过抑制肝星状细胞的活化与增殖

    实现的[7 ]

    ,这些都为临床治疗急慢性肝炎提供了药理依据。

    陈德昌等用烫伤和内毒素“二次打击”大鼠模型来观察大黄对

    肝细胞线粒体功能的影响 ,结果发现大黄可明显提高脓毒症

    大鼠细胞内ATP含量和能负荷值 ,减少肝细胞内细胞色素 C

    的丢失 ,与单纯烫伤组和脓毒症组比较有非常显著性差异 ,说

    明大黄能改善肝细胞线粒体的呼吸功能。同时 ,大黄也能通

    过降低肝细胞表面肿瘤坏死因子 ( TNF 2 α) 结合位点 ,阻断

    TNF 2 α 对肝细胞的毒性作用[8 ]

    ,这些可能为其保肝作用的机制。

    2. 3 对胆管的影响 大黄不仅有利胆作用 ,以增加肝胆汁流

    量 ,而且能促进排胆 ,松弛奥狄括约肌 ,再结合大黄广谱的抗

    菌、消炎、抗毒作用 ,可用于治疗胆系感染、胆石症等。沈彬

    等[9 ]

    用大黄治疗大肠杆菌感染大鼠造成急性重症胆管炎模型

    的实验研究表明 ,大黄合剂能明显降低动物的自由基、磷脂酶

    A2 浓度 ,纠正 PGF1α P TXB2 比值的失衡 ,且大黄合剂有抑菌减

    毒作用 ,使细胞分子及炎症介质生成的连锁反应受到一定程

    度的抑制 ,可能为其治疗胆管炎的机制之一。

    2. 4 大黄对胰腺功能的影响 用7. 5 %大黄粉混合液给急性

    胰腺炎患者鼻饲 ,并配合其他常规治疗 ,发现大黄能明显降低

    患者血中丙氨酸转氨酶和胆红素总量 ,证实了大黄对胰腺炎

    · 67 · 医学综述2005年第11卷第1期 Medical Recapitulate 2005 ,Vol . 11 ,No. 1

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.有治疗作用。研究其机制可能有: ①对胰酶的抑制作用。生

    大黄煎剂对胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶具有全面的抑制作

    用 ,而大黄的有效成分蒽醌衍生物中 ,大黄素对胰腺激肽释放

    酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶均有很强的抑制作用;芦荟大黄素对

    胰腺激肽释放酶、胰弹性蛋白酶有较强的抑制作用;大黄酸对

    胰腺激肽释放酶抑制作用很强;大黄酚和大黄素甲醚对上述

    四种酶的抑制作用均不明显 ......