CJCM 中华实用中西医杂志 2005年 VOL.(18) NO.5 -711-

    大黄在慢性肾功能衰竭中应用的研究近况

    Rhubarb in chronically function of cystic kidney

    crock up of research application

    梁勇,李飞燕,何玉华,杨勇超,李明权(指导) (成都中医药大学 610075)

    中图分类号：R 692.5 文献标识码：A 文章编号：1607-2286(2005)05-711-04 证型：DGA

    慢性肾功能衰竭(CRF)是发生在各种慢性肾脏疾病后期的

    一种临床病症，它以肾功能减退，代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调为主要表现。自上世纪70年代以来，由于透析、移植等治疗手段的发展，慢性肾衰的疗效已有显著提高，病人

    的生命得以延长。然而，透析、移植均不能用来治疗早、中期

    慢性肾衰， 而且存在费用昂贵、 肾源不足及较多并发症等问题，目前尚无法普及。因此，对慢性肾衰早期预防及延缓其病程的

    发展的研究就尤为重要。中药大黄自 60 年代应用于治疗 CRF

    以来，众多医疗机构对大黄治疗CRF的作用机制及临床应用开

    展了大量研究， 本文拟就近年来大黄在CRF中的应用作一综述。

    1 大黄的实验研究

    大黄性味苦寒，具有攻积导滞、泄火凉血、活血祛瘀、利

    胆退黄等作用，主要成分有大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄多

    糖、番泻甙等。长期以来，应用大黄及其复方治疗慢性肾功能

    衰竭往往只着眼于其导泻作用[1]。现代药理学研究证实大黄在

    治疗慢性肾功能衰竭中的机制是多方面的：

    1.1 改善 CRF 患者的氮质代谢 CRF 患者的突出表现是氮代

    谢异常，大量实验和临床研究均表明，大黄具有改善氮质代谢

    的作用，其有效成分是大黄鞣质等[1]。大黄对氮质代谢影响

    通过以下三个环节： (1)减少尿素合成原料； (2)抑制尿素生成；

    (3)增加尿肌酐和尿素排泄量。虽然大黄能减少血肌酐和尿素

    氮水平，但机体的整体代谢水平并未受到抑制，营养状态反而

    改善[2]。

    1.2 抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态 在CRF发生、发展

    过程中，很重要的病理生理学改变是残余肾组织过度代偿性增

    生和肥大及功能亢进。徐氏[3]

    等研究尿毒康治疗组可以有效减

    轻残存肾单位的代偿性肥大，减轻残存肾的小管、间质的病理

    损害。残余肾的肾小管高代谢是慢性肾功能不全进行性发展的

    重要原因， 肾小管-间质的损害导致肾小管萎缩、 间质纤维化，肾单位进行性损害。王氏[4]

    等研究发现肾康胶囊组的肾小管绒

    毛基本完整，上皮细胞轻度水肿，线粒体微肿胀，证实大黄可

    能具有直接地或间接地抑制肾脏高代谢的作用。

    1.3 对肾小球系膜细胞的影响 系膜细胞增生及系膜基质增

    多是肾小球肾炎及其硬化过程中最常见的病理改变，故抑制肾

    小球系膜细胞的过度增殖， 对于阻止肾小球硬化， 保护肾单位，恢复肾功能具有重要意义。研究表明：大黄蒽醌、大黄酸蒽醌

    酮葡萄糖甙直接抑制肾小球系膜细胞生长，大黄衍生物的血清

    亦明显抑制肾小球系膜细胞的DNA和蛋白质合成，有利于减轻

    肾小球系膜细胞病理性增生，减缓肾组织硬化进程[5]。王氏[4]

    用含有大黄的肾康胶囊抑制了CRF大鼠肾小球系膜细胞及基质

    增生，改善了病理状态。

    大黄除直接抑制系膜细胞生长外，还具有拮抗肾生长因子

    对系膜细胞增殖的兴奋作用。目前研究比较多的肿瘤坏死因子

    (TNF)、白细胞介素(IL)等在肾小球硬化过程中起着重要作用。

    TNF 是导致肾功能不全发生、发展的一个重要炎症介质，解氏

    [6]

    等研究发现 TNF 在慢性肾功能衰竭各期中均较正常组明显升

    高，且随着肾功能衰竭的加重有逐渐升高的趋势，同时与 Scr

    成正相关。国内已经有试验证明外周血单核细胞(PBMC)产生

    TNF 增多是造成血浆 TNF 水平升高的原因之一。邱氏[7]

    研究发

    现大黄素可显著抑制CRF患者PBMC产生TNF，量效显著相关。

    1.4 纠正脂质代谢紊乱 脂质代谢紊乱是 CRF 进行性恶化的

    重要机制之一。肾康注射液可以显著降低甘油三酯、胆固醇含

    量及低密度脂蛋白水平,从而抑制脂粒的异常沉积,减轻脂质

    对肾组织的损害作用,与有较强降胆固醇作用的新药来适可相

    比较,没有显著性差异[8]。 临床研究亦表明大黄可以降低胆固醇

    及提高高密度脂蛋白水平[9]。

    1.5 对自由基的清除作用 氧自由基(OFR)及脂质过氧化作

    用在慢性肾衰的进行性损害中起着重要的作用。肾功能不全时,血清中Zn2+

    、Cu2+

    含量下降,当二者严重不足时，CuZn-SOD在体

    内合成困难,清除活性氧自由基的能力下降。含有大黄的复方

    制剂肾衰灵可增加 CRF 大鼠血清 CuZn- SOD 活力,同时降低丙

    二醛(MDA)含量,提示该药能使机体清除自由基的能力增强,减

    缓脂质过氧化,从而减轻肾脏损害[10]。

    1.6 其他作用 大黄还可能通过纠正钙磷代谢异常、改善肾

    脏的微循环以及影响肾脏细胞凋亡等作用来延缓CRF的发展。

    2 大黄的临床研究

    自大黄及其复方应用于治疗慢性肾功能衰竭以来，临床报

    道有较为肯定的疗效，根据其给药途径可概括为以下几个方

    面：

    2.1 口服 单味大黄口服多与西药同时使用，可以开水泡服、煎服，也可以装入胶囊口服。刘氏[11]

    用生大黄和 654-2 治疗

    CRF30例，使用生大黄10g沸水冲泡，配合654-2及西医对症

    支持治疗， 四周后30例CRF患者治疗后较治疗前尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)分别下降 7.98mmolL、119.9μmolL，治疗前后相

    比均有显著性差别(P<0.01),总有效率达 93.3%。李氏等[12]

    单

    用开水泡服大黄配合中西医结合治疗CRF32例，治疗后BUN及

    Scr均下降，BUN值与治疗前比较下降有显著性差异(P<0.05)，Scr 浓度的倒数和时间的回归分析：治疗组统计斜率 b 值为

    0.062±1.319，对照组 b 值为-1.087±3.882，治疗组中有 17

    例肾功能稳定在治疗前水平，9 例肾功能有所好转，6 例肾功

    能恶化，总有效率为 81.2%。王氏等[13]

    使用大黄炭胶囊治疗

    CRF44 例，其中显效 16 例，有效 22 例，无效 6 例，总有效率

    为86.4%，对照组38例中显效10例，有效 19例，无效9 例，总有效率 76.3%。经 Ridit 检验两组临床疗效有显著性差异

    (P<0.05)。

    大黄复方临床应用较多，多以大黄为主随证加减组方治疗-712- Chinese Journal of the Practical Chinese with Modern Medicine 2005 VOL.(18) NO.5

    CRF，剂型有汤剂、口服液、冲剂及胶囊等不同。吴氏等[14]

    用

    复方大黄玄明粉汤(生大黄、牡蛎、蒲公英、玄明粉、海藻等)

    治疗 CRF34 例 ......