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编号:10915515
丹参及其有效成分的药理作用研究述略.PDF
http://www.100md.com 2006年2月23日


第1页

    参见附件(85KB,2页)。

    

    丹参及其有效成分的药理作用研究述略

    闫 瑾 指 导:崔志清教授

    (天津医科大学药理教研室 ,300070 ,天津 女 ,1979年生 ,2002级硕士研究生)

    关 键 词: 丹参; 药理作用; 作用机制

    中图分类号:R931 文献标识码:A 文章编号:1009 - 5276 (2004) 09 - 1725 - 02

    丹参的药理作用较为广泛 ,不仅具有改善缺血再灌

    注损伤 ,抗动脉粥样硬化等心血管药理作用及抗炎作用 ,而且还具有明显的抗肝纤维化等多方面的作用。现将近

    年来对丹参及其有效成分的药理研究现状做一综述。

    1 保护心肌作用

    缩小心肌梗塞面积 利用结扎大白鼠冠状动脉前降

    支的心肌梗塞模型 ,腹腔注射丹参水提物 ,与对照组比较

    左室壁心肌缺血面积显著缩小 ,S - T段显著降低。提示

    丹参具有明显的预防心肌缺血作用。

    对心脏微血管内皮细胞的延迟保护作用 心脏缺血

    缺氧时 ,心脏微血管内皮细胞(CMEC)最易损伤 ,因此 ,加强对 CMEC的保护性研究对防治心肌缺血性疾病具

    有重要意义。通过缺氧复氧造成 CMEC 损伤的模型 ,观察丹酚酸B 预处理的 CMEC保护作用。结果显示 ,丹

    酚酸B 预处理与缺氧预处理作用相似 ,可提高存活率和

    超氧化物歧化酶(SOD)活性 ,降低乳酸脱氢酶(LDH) 、NO水平 ,提示丹酚酸B 预处理能有效激活 CMEC内源

    性保护机制 ,增强抗持续缺氧损伤能力〔 1〕。

    缺血再灌注( IR)损伤的保护作用 丹参防止 IR 损

    伤心脏以及肝脏等多种组织器官的作用显著。主要通过

    以下途径:

    清除氧自由基 ,防止脂质过氧化:丹参注射液对

    Fe

    2 +

    - H2O 系统产生的? OH、黄嘌呤 - 黄嘌呤氧化酶系

    统产生的 O. -

    2 及佛波豆寇乙酸( PMA)刺激白细胞产生

    的 O. -

    2 均有极为明显的清除作用。

    丹酚酸 A 则可清除阿霉素造成的羟自由基的损

    伤〔 2〕。

    保护线粒体 ,改善能量代谢:丹参可明显缓解大鼠心

    肌缺血再灌注引起的心肌线粒体膜流动性下降;可抑制

    由 Fe

    2 +

    - VitC和 Triton X - 100 引起的大鼠线粒体肿

    胀;可抑制 FeSO4抗坏血酸体系诱发大鼠心肌线粒体

    H+

    - ATP 酶水解活性下降 ,并且有一定的浓度依赖关

    系和“饱和效应”。丹参素(4 μmol L)显著对抗 O. -

    2 降低

    线粒体能化后跨膜电位的作用 ,增强 H+

    - ATP 酶合成

    活性 ,改善能量代谢〔 3〕。

    减轻钙超负荷损伤:缺血再灌注会使外钙迅速大量

    内流 ,引起细胞内 Ca

    2 +

    过量的积聚 ,是其引起组织器官

    损伤的一个重要原因 ,用膜片钳技术证实丹参酮可阻滞

    豚鼠心肌细胞L 型 - Ca

    2 +

    电流的内流 ,并有可能抑制线

    粒体摄取钙 ,从而防止或减轻上述钙超负荷损伤 ,其效果

    优于公认的钙拮抗药异搏定〔 4〕。

    抗去甲肾上腺素损伤:以整体大鼠心脏冠状动脉左

    前降支结扎松开作为缺血再灌注动物模型 ,结果表明:

    丹参注射液通过阻断α 1 受体 ,减轻去甲肾上腺素对心肌

    细胞的损害 ,从而达到抗去甲肾上腺素损伤的作用。

    目前 ,公认氧自由基(OFR) 、细胞内 Ca

    2 +

    超负荷、能

    量耗竭和去甲肾上腺素释放是造成心肌缺血再灌注损伤

    的四大因素。丹参可通过拮抗这些因素 ,而发挥其保护

    心肌的作用〔 5〕。

    2 抗动脉粥样硬化(AS)

    对内皮细胞的保护作用 采用缺血缺氧的血管内皮

    细胞模型 ,应用化学发光法观察培养液中次黄嘌呤的含

    量 ,发现丹参组能阻抑次黄嘌呤的增加 ,通过相差显微镜

    发现丹参组内皮细胞形态完好。丹参酮 Ⅱ A 可拮抗牛血

    管内皮细胞损伤 ,提高 6 - keto - PGF1 α的水平 ,抑制

    MDA产生 ,保护内皮细胞( EC) ,维持正常的分泌功能。

    缺氧能抑制肺动脉内皮细胞合成一氧化氮(NO) ,丹参能

    抑制缺氧肺动脉内皮细胞分泌内皮素( ET) ,促进 NO 合

    成释放 ,从而减轻缺氧对内皮细胞的损伤〔 6〕。由于血管

    内皮损伤是动脉粥样硬化病变形成的先决条件 ,上述结

    果提示丹参可用于防治动脉粥样硬化。

    抑制泡沫细胞的形成 泡沫细胞的形成机制:低密

    度脂蛋白(LDL)在 Cu2 +

    诱导下 ,发生脂质过氧化 ,形成

    氧化修饰的脂蛋白(OX - LDL) ,后者被巨噬细胞膜上的

    清道夫受体识别并被大量吞噬 ,形成泡沫细胞 ......

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