丹 参 的 药 理 研 究 近 况

    柴瑞震

    (山西省运城市中医医院·运城 044000)

    丹参为中国的传统中药,最早见于《神农本草经》 ,并被列为上

    品。丹参以唇型科鼠尾属多年生草本植物丹参 ( SaIviamiItior2

    rhizaBunge)的干燥根及根茎入药。别名赤参、紫丹参、血丹参。丹参

    主产于山西、四川、安徽、河北、江苏、山东、浙江等省。丹参味苦,微

    寒,入心、心包、肝经。具有活性化瘀、凉血消痈及养血安神的功效,主治瘀血所致的各种疼痛,症瘕积聚,疮疡痛肿以及心悸失眠等,为

    临床之常用药物,尤以治疗冠心病及缺血性脑血管病最为常用,且疗

    效颇佳,但若有出血倾向者应慎用,多用于治疗冠心病、心绞痛、心肌

    梗塞、心动过速、脑血栓等,已被现代临床实验和药理实验研究所证

    实活血化瘀等多方面的药理活性,其主要成份是丹参酮( Ⅰ、Ⅱ A、ⅡB) 、异丹参酮( Ⅰ、Ⅱ) 、隐丹参酮、羟基丹参酮 ⅡA、异隐丹参酮、丹

    参新酮、左旋二氢丹参酮 Ⅰ、丹参酸甲酯、次甲丹参醌、丹参酚、乙、丙、 β- 谷甾醇、 3、 4 - 二羟基苯甲醛、儿茶精、芸香甙、原儿茶醛、原儿

    茶酸、乳酸、维生素 E等。目前,国内多为人工栽培,人工栽培之丹

    参,虽条匀色鲜,外观较野生为佳,但含丹参酮较低;野生丹参外观不

    佳,条不匀,但所含的丹参酮较高。所以,丹参酮含量的多少,是决定

    制药采用和临床疗效用药的关键。现据有关文献资料,将丹参的药

    理研究概况,综述如下。

    现代研究发现丹参的化学成分主要分为水溶性成分和脂溶性成

    分两大类,脂溶性成分主要为二萜类化合物:隐丹参酮、丹参酮 Ⅰ、丹

    参酮ⅡA等,其中大部分为邻醌型的丹参酮类,小部分为邻羟基对醌

    型的罗列酮类[1 ]

    ,除此之外还含有甾醇、糖和黄酮等[2 ]。研究发现丹

    参酮、丹参酮Ⅱ A、隐丹参酮等具有明显抗炎、类雌激素、抗心肌缺血

    等作用。水溶性成分主要为酚酸性化合物:丹参素、咖啡酸、原儿茶

    酸、原儿茶醛、丹酚酸A、 B、 C、 D、 E、 F、 G以及紫草酸和迷迭香酸等,丹

    参素( β- 3 ,4 - 二羟基苯基乳酸,D ( + ) -β- 3 ,4 - dihydroxyIpheny2

    IIacticacid)以后又陆续发现数十种水溶性成分,如丹酚酸A(SaIvianoI2

    icacidA ,是一分子丹参素与两分子咖啡酸缩合而成) ,丹酚酸 B (SaI2

    vianoIicacidB ,三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成) 以及原儿茶

    醛、咖啡酸、迷迭香酸及甲酯等。

    1 丹参的药理研究

    111 对循环系统的作用

    11111 丹参改善心功能 丹参能缓解急性缺血性心脏病的症状,局

    限心肌梗塞范围,使实验动物存活时间延长。光镜下可见梗塞区坏

    死的心肌面积较小,电镜下见缺血心肌超微结构(细胞膜、细胞核、闰

    盘、线粒体等)损伤减轻。丹参可减轻急性心肌梗塞造成的心脏循环

    障碍,促使冠状动脉间桥式或侧枝血管开放,使梗塞区内毛细血管损

    伤减轻。丹参可增强心肌梗塞区吞噬细胞对坏死心肌碎片的清除作

    用,促进成纤维细胞的功能,加速间质增生,从而有利于修复。心肌

    梗塞 1W 的实验犬应用丹参后,梗塞区域内以成熟的肉芽组织为

    主[3 ]。梗塞区内另可见一种幼稚肌原性细胞,其超微结构与胚胎期

    心肌细胞相似,具有生长旺盛阶段细胞的特征,认为这是再生的心肌

    细胞。丹参组的动物心肌梗塞区内这种细胞明显增多。丹参可明显

    抑制长期高脂肪饲养家兔的冠状动脉粥样斑块形成[4 ]。姜传仓等报

    道丹参素能诱导人成纤维细胞LDL 受体 mRNA 水平升高;抑制内源

    性胆固醇合成;血清 TC及LDL - C水平降低,而 TC及LDL - C降低

    在改善血浆粘度中起一定作用。

    丹参可扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,改善心功能,降低

    冠状动脉阻力,使血液重新分布,减慢心率,缩短实验性心肌缺血持

    续时间,缩小心肌梗塞范围。具有抑制血小板聚集及抗凝作用,可减

    轻急性实验性心肌梗塞所引起的病变。有扩张周围血管及镇静等作

    用,临床上能使患者胆固醇下降。提供梗塞区足量的逆行血液灌流,限定梗塞的范围。对于脑垂体后叶素引起的大鼠缺血性心电变化及

    24h后心肌梗塞的范围,丹参素有显著的保护作用。其疗效明显高于

    潘生丁、 DS781和原儿茶醛。对小鼠缺氧心肌、兔局限性心肌缺血及

    犬低温停搏全心心肌缺血均具有良好的保护作用[5 ]。张淑芳等报

    道,蟾蜍及兔耳血管灌流实验,表明丹参煎剂有扩张血管作用。据报

    道丹参注射液(每ml 相当生生药1g) 013 及014ml 对豚鼠及家兔的离

    体心脏有扩张冠状动脉的作用,冠状动脉流量分别增加 25 %及

    2014 % ,亦可增加冠心病患者的冠状动脉血流量。另据报道,丹参素

    有缩小犬冠状动脉结扎后心肌梗塞范围和改善左心室功能的作用。

    11112 丹参改善血液流变学 丹参的药理作用,具有抗血小板粘

    附、凝聚和释放,降低血清总胆固醇,降低血液粘度,降低血和肝中的

    甘油三脂,增加冠状动脉血流量,降低心肌耗氧量,对抗心肌缺血、抑

    制血小板凝集及增强纤维蛋白溶解酶系统活性作用,加快红细胞流

    速,调节内、外凝血系统功能。仲伟珍等报道,复方丹参注射液可明

    显提高心绞痛病人的动脉血氧分压和血氧饱和度。上海第七制药厂

    报道,丹参茎叶70 %乙醇提取物注射液亦能使豚鼠或家兔的离体心

    脏冠状动脉流量增加,增加率为 101 %。上海市丹参叶协作组报道,临床用丹参叶治疗心绞痛也有较好的疗效。丹参可使血粘度增高的

    心血管病患者的红细胞电泳时间缩短、全血粘度、高切变率、低切变

    率明显降低,有利于心肌组织获取氧供[6 ]。浙江医大附二院的实验

    发现丹参有抗凝作用,并提出其抗凝作用的机理是促使纤维蛋白原

    裂解为纤维蛋白降解产物( FDP) ,而 FDP 又有抑制血小板聚集的作

    用。此外,通过利用血浆复钙时间的测定比较了丹参的皮部和中柱

    的抗凝作用,发现中柱的抗凝作用较皮部为强。丹参醌 ⅡA 磺酸钠

    盐具提高心肌对缺氧的耐受性,且可增强心肌的收缩,从而增加心肌

    的血液灌注,故可使缺血性表现的心电图在用药后得到改善,除提高

    心肌对缺氧的耐受性外,具有明显的镇静作用,故减少机体的氧消耗

    而增加了冠状动脉的氧供给量。但据分析丹参醌主要是在丹参根的

    皮部,其它部位抗凝作用的有效成分尚待分离。证实丹参对抗凝、激

    活纤维蛋白溶解酶原的作用。

    11113 丹参改善微循环 丹参增加脑微循环的血液管流量主要通

    过增加毛细血管开放、扩张微动脉、增加微循环的血流量,来调节血

    栓素B2 (TXB2)和前列腺素 E2 (PG1E2)的平衡,抑制内皮素的产生,增

    加血浆NO浓度。注射丹参后,兔外周微循环及犬肠系膜微循环血

    流速度明显加快,毛细血管网开放数目明显增多,原聚集的 RBC有

    不同程度的解聚。兔静脉注射丹参素[ ( + ) DHPLA]20mg kg ,可延长

    血栓形成的时间,减少血栓长度和重量,明显抑制 ADP 诱导血小板

    聚集[7 ]

    ,延长凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间[8 ]。上海第

    一医学院药学系天然药化学研究组等报道,丹参素能扩张猪离体冠

    状动脉平滑肌,并能对抗吗啡和心得安对该平滑肌的收缩[15 ]。丹参

    · 093 · 中国中医药科技 2003年第10卷第6期

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.酮Ⅱ A磺酸钠可使犬心肌缺血区和非缺血区的动脉间桥式侧枝吻合

    血管开放,增加缺血区血流灌注[5 ] ......