·综述·

    丹参改善血液流变性的实验研究进展

    陈丽娜1

    , 朱晓新2 3

    (11 山东中医药大学 ,山东 济南 250014 ; 21 中国中医研究院 中药研究所 ,北京 100700)

    [摘要] 从丹参改善血液流变性的药理研究出发 ,查阅文献并进行归纳总结 ,从血管内皮细胞、血流力学和血

    液中有形成分等不同角度分析丹参及其复方制剂的作用机理 ,为丹参改善血液流变性的进一步研究提供一定依

    据 ,并为临床运用丹参治疗各种相关疾病提供实验研究基础。

    [关键词] 丹参;血液流变性;药理

    [中图分类号] R 285. 5 [文献标识码] A [文章编号] 100125302 (2005) 0820630206

    [收稿日期] 2004212213

    [通讯作者] 3

    朱晓新,Tel : (010) 64056154 , E 2mail :zhuxiaoxin @

    mail1cintcm1ac1cn

    丹参属唇形科鼠尾草属植物 ,以根入药 ,具有活血通经 ,祛瘀止痛 ,清心除烦之功效 ,是传统的活血化瘀中药 ,临床常

    用于治疗各种心脑血管疾病。

    血液流变性的变化对于多种疾病的发生、发展、诊断、治

    疗评估、预后判断均具有重要意义 ,目前常用的主要指标有:

    全血黏度、血浆黏度、血沉、红细胞压积、血小板聚集率、红细

    胞变形指数、聚集指数、血浆纤维蛋白原含量等。血液流变

    性的改变主要与冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病、急性或

    慢性肾功能衰竭及脑梗死疾病等有密切关系 ,且这些改变往

    往是十分相似的 ,所以丹参对血液流变性的改善也为这些疾

    病的治疗提供了一个共同的途径和切入点[1 ]。

    丹参中提取的药理活性成分有很多种 ,可分为脂溶性和

    水溶性。脂溶性成分(二萜醌类化合物)主要有丹参酮 Ⅰ、丹

    参酮 Ⅱ A、丹参酮 Ⅱ B、隐丹参酮等;水溶性成分(酚性酸类化

    合物)主要有丹参素(丹参酸甲) 、丹参酸乙、原儿茶醛、丹酚

    酸A ,B ,C等。近年来研发的中药制剂中含以丹参为主药者

    众多 ,如复方丹参片、复方丹参滴丸、丹参注射液、复方丹参

    注射液等 ,在临床上用于改善患者血液流变学异常取得良好

    疗效。有关学者也在动物实验方面做了大量工作 ,现将丹参

    改善实验动物血液流变性的基础研究作一综述。

    1 丹参单体

    111 丹参酮 Ⅱ A

    贾钰华等以大鼠冠状动脉结扎再通制作心律失常模型 ,术前以丹参酮 Ⅱ A 静脉注射 ,30 min后腹主动脉取血 ,流式细

    胞仪测定血小板膜黏附分子表达 ,结果显示丹参酮 Ⅱ A 可明

    显降低冠状动脉结扎引起的 CD41 和 CD62P表达的增高 ,其

    作用可被L2NAME抑制[2 ]。李承珠等观察了静注丹参酮 Ⅱ A

    对大鼠和小鼠血栓形成、血小板功能和凝血功能的影响 ,结

    果表明丹参酮 Ⅱ A 可使体外血栓形成时间延长、血栓长度缩

    短和重量(湿重及干重)减轻 ,血小板黏附及聚集功能抑制;

    复钙时间、凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间延长。

    其中 ,抗血小板作用强于抗凝血作用[3 ]。

    112 丹参素

    严常开等研究丹参素的活血化瘀作用 ,发现丹参素能明

    显抑制由ADP诱导的大鼠血小板体外聚集活性 ,延长电刺激

    大鼠颈总动脉后血栓形成时间 ,明显降低血瘀大鼠低、中、高

    切变率的全血黏度 ,血液黏度 ,红细胞压积 ,卡松屈服应力 ,红细胞电泳时间以及红细胞聚集指数[4 ]。姜开余等用流式

    细胞仪测定由 TNF α,fMLP和凝血酶诱导细胞表面细胞黏附

    分子的表达 ,结果显示丹参素呈剂量依赖性抑制fMLP诱导

    的粒细胞表达CD11b ,对 TNF α诱导的人脐静脉内皮细胞表面

    VCAM21 ,E 2selectin的表达可产生明显的抑制作用 ,表明丹参

    素对细胞因子活化内皮细胞有抑制作用 ,从而有利于保护血

    管内皮细胞 ,减少白细胞黏附 ,提示这可能其发挥抗血栓形

    成作用的机制之一[5 ]。金昔陆等观察 8 种丹参素衍生物对

    体外ADP诱导兔血小板聚集的影响 ,结果显示8种衍生物可

    明显抑制ADP诱导的家兔血小板聚集作用 ,且明显增加 30

    min有效解聚率[6 ]。

    113 丹酚酸

    吁文贵等研究了用半人工合成的乙酰丹酚酸 A的抗血

    小板作用机制。实验者采用了Wistar大鼠和新西兰白兔2种

    实验动物 ,通过体内和体外2 种给药方式进行观察。实验结

    果表明 ,乙酰丹酚酸 A2 种给药途径对花生四烯酸、 ADP、胶

    原诱导的大鼠及兔血小板聚集有明显的抑制作用 ,在体外还

    可以抑制凝血酶诱导的大鼠及兔的血小板聚集。同时 ,乙酰

    丹酚酸A对胶原诱导的大鼠血小板 52羟色胺释放有明显的

    抑制作用 ,并与对血小板聚集的阻抑作用相平行[7 ]。孙莉莎

    等观察丹酚酸B静脉注射后对正常家兔血液流变性的影响 ,· 036 ·

    第30卷第8期

    2005年4月 中 国 中 药 杂 志

    China Journal of Chinese Materia Medica

    Vol130 ,Issue 8

    April ,2005

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.研究表明静脉注射丹酚酸B对家兔血浆黏度、红细胞压积和

    聚集指数有明显的降低作用 ,由此导致正常家兔在高、中、低

    切变率下的血液黏度的降低 ,同时中剂量组还明显降低正常

    家兔红细胞聚集指数和红细胞刚性指数。因此丹酚酸 B 对

    缺血性心脑血管疾病有较好的防治作用[8 ]。杨佳等观察了

    丹参的提取部位丹酚酸 B 对正常大鼠血小板黏聚性及

    TXA2 ,PGI 2的影响。结果表明:灌胃给药 ,丹酚酸B48 mg· kg- 1

    可以明显抑制正常大鼠血浆血小板黏附性 ,但对ADP诱导正

    常大鼠血浆血小板聚集无明显抑制作用 ,同时丹酚酸B48 mg

    · kg- 1

    明显降低血浆 TXB2 的水平 ,对 62Keto2PGF1α均无明显

    影响。推测丹酚酸B 抑制正常大鼠血浆血小板黏聚性的作

    用机制可能与抑制 TXA2 的合成有关[9 ]。Limin 等研究了丹

    酚酸B和川芎嗪对剪切诱导的血小板聚集率的影响 ,实验中

    用 RS600 HAAKE流变仪和 C60 半度传感器作为剪切力发生

    装置 ,37 ℃,15 Pa 剪切 60 min 后用比浊法测定血小板聚集

    率 ,观察了不同剂量的丹酚酸B和川芎嗪以及两者合用的药

    效。结果发现丹酚酸B 和川芎嗪合用可以显著抑制高剪切

    引起的血小板聚集[10 ]。

    2 丹参提取物

    蒋孟良等用注射大剂量肾上腺素加冰水浸泡的方法复

    制血瘀大鼠模型 ,术前给药7 d ,术后24 h测定模型动物各项

    血液流变学指标 ,观察到生丹参水煎液、酒炙丹参水煎液、生

    丹参醇提液均有降低全血黏度、血浆黏度、 RBC压积、血沉、血浆总蛋白、纤维蛋白原、 RBC电泳、 RBC聚集指数等作用 ,且酒炙有增强趋势[11 ]。同时 ,他们还用这种模型比较了酒

    制丹参对血小板黏附与聚集、凝血酶原时间(PT) 、凝血酶时

    间(TT) 、凝血活酶时间(PTT)等指标的影响 ,结果发现酒制丹

    参与生丹参相比更能有效的改善上述血液流变学指标 ,增加

    其活血化瘀的功效[12 ] ......